D-Valine, 3-mercapto-, lead complex

Acute Toxicity: dermal

Administrative data

Endpoint:

acute toxicity: dermal

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

key study

Study period:

1996

Reliability:

1 (reliable without restriction)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

other: Guideline-Studie, ausführlich dokumentiert

Data source

Reference

Reference Type:

study report

Title:

Unnamed

Year:

1996

Report date:

1996

Materials and methods

Test guideline

Qualifier:

according to guideline

Guideline:

OECD Guideline 402 (Acute Dermal Toxicity)

Deviations:

not specified

GLP compliance:

yes (incl. QA statement)

Test type:

fixed dose procedure

Limit test:

yes

Test material

Test material information

Constituent 1

Reference substance name:

Penicillamin-Bleisalz

IUPAC Name:

Penicillamin-Bleisalz

Test material form:

solid: particulate/powder

Remarks:

migrated information: powder

Details on test material:

- Analytical purity: >99.0%
- Lot/batch No.: 120595
- Expiration date of the lot/batch: mind. bis 05/2000

- Chemischer Name: Bleisalz der 2-Amino-3-mercapto-3-methylbuttersäure
- Summenformel: C5H9NO2PbS
Kommentar:
Stoff entspricht: Lead, [3-mercapto-D-valinato(2-)-N,O,S]-

Test animals

Species:

rat

Strain:

Wistar

Sex:

male/female

Details on test animals or test system and environmental conditions:

TEST ANIMALS
- Source: SPF-Auszucht, Herkunft Charles River Deutschland GmbH, Sulzfeld
- Age at study initiation: weibliche Tiere ca. 49 bis 56 Tage, männliche Tiere ca. 42 bis 49 Tage
- Weight at study initiation: weibliche Tiere 190,36 bis 210,44 g, männliche Tiere 203,17 bis 223,29 g
- Housing: Semibarriere-System, Käfigtyp Macrolon Typ 3
- Water: kommunales Trinkwasser ad libitum

ENVIRONMENTAL CONDITIONS
- Temperature (°C): 22+-2°C
- Humidity (%): 55+-10%
- Air changes: mindestens 10 mal pro Stunde
- Photoperiod: 12h/12h Hell-Dunkel-Regime, Hellphase 6.00 - 18.00 Uhr

Administration / exposure

Type of coverage:

occlusive

Vehicle:

other: Ultramylopectin

Details on dermal exposure:

TEST SITE
- Area of exposure: 25 cm2 im Bereich zwischen Rücken und rechter Flanke

TEST MATERIAL
- For solids, paste formed: halbfeste Zubereitung aus zwei Teilen Prüfsubstanz und einem Teil 0,7%igem UAP

VEHICLE
- Concentration (if solution): 0,7%ige Lösung von Ultraamylopectin (UAP) hergestellt in destilliertem Wasser
- Lot/batch no.: 301(0183), Hersteller des UAPs: Laborchemie Apolda

Duration of exposure:

Patch und Okklusivverband 24 Stunden auf der Haut fixiert

Doses:

2000 mg/kg KG

No. of animals per sex per dose:

je 5 männliche und weibliche Ratten

Details on study design:

- Applikation: Prüfzubereitung am Tag der Applikation für jedes Tier mit einer 1-mL-Einwegspritze entsprechend seinem aktuellen Körpergewicht auf ein luftdurchlässiges, hypoallergenes Patch der Größe 4x4 cm gleichmäßig aufgetragen. Das Patch wurde mittels Okklusivverband auf dem geshorenen Hautareal befestigt.
- Duration of observation period following administration: Untersuchung vom Applikationstag bis zur Sektion am 15. Versuchstag
- Frequency of observations and weighing:
Beobachtungen des Intoxikationsverlaufes erfolgten für jedes Tier am Applikationstag unmittelbar, sowie 3 und 6 Stunden post applicationem.
Klinische Kontrollen des Gesundheitszustandes wurden während der Applikationszeit täglich einmal sowie unmittelbar vor der Applikation durchgeführt.
Körpergewichtsbestimmung am Tag der Applikation sowie am 3., 8. und 15. Versuchstag durchgeführt.
- Other examinations performed: geachtet wurde auf mögliche Veränderungen von Haut (insbesondere behandelter Haut), Fell, Augen, Schleimhäute, Atmung, Kreislauf, Verhaltensmuster, Somatomotorik sowie autonomem und zentralem Nervensystem. Darüber hinaus wurde auf klinische Auffälligkeiten in Form von Tremor, Konvulsionen, Salivation, Diarrhöe, Lethargie, Schlaf und Koma geachtet.

Statistics:

Computerprogramm Chrontox V1.2 zur Berechnung von Mittelwerten und Standardabweichungen der Körpergewichte.

Results and discussion

Effect levels

Sex:

male/female

Dose descriptor:

discriminating dose

Effect level:

>= 2 000 mg/kg bw

Based on:

test mat.

Mortality:

Keine Mortalität, weder am Tag der Applikation noch im Verlauf der weiteren Beobachtungsphase

Clinical signs:

Keine klinischen Besonderheiten, weder am Tag der Applikation noch im Verlauf der weiteren Beobachtungsphase

Body weight:

Zwischen dem Applikationstag und dem 3. Versuchstag zeigten vier weibliche Tiere und ein männliches Tier eine Körpergewichtsabnahme zwischen 1,80 und 7,66 g. Im weiteren Verlauf zeigten auch diese Tiere eine altersgerechte Körpergewichtszunahme. Mittlere Körpergewichtszunahme während der gesamten Beobachtungsphase 75 g bei männlichen und 32 g bei weiblichen Tieren.

Gross pathology:

Bei den männlichen Tieren wurden bräunliche, leicht ablösbare schuppige Auflagerungen auf der Haut von Rücken- und Flankenregion, rechtsseitig einschließlich der Applikationsstelle, registriert. Darüber hinaus wurden keine pathomorphologischen Veränderungen festgestellt.

Applicant's summary and conclusion

Interpretation of results:

practically nontoxic

Remarks:

Migrated information

Conclusions:

Penicillamin-Bleisalz ist in einer Dosis von 2000 mg/kg KG als halbfeste Zubereitung in Ultramylopectin-Lösung bei einmaliger dermaler Applikation an Ratten als nicht toxisch einzuschätzen.