Tetrasodium 2,2''-diamino-8,8''-dihydroxy-4',4'''-{4-[bis(2-hydroxyethyl)amino]-1,3,5-triazine-2,6-diyldiimino}bis(naphthalene-1-azobenzene-2',6-disulfonate)

Basic toxicokinetics

Administrative data

Endpoint:

basic toxicokinetics

Adequacy of study:

other information

Materials and methods

Objective of study:

other: Assessment of toxicokinetic behaviour

Results and discussion

Any other information on results incl. tables

The available data only allow for a qualitative assessment of the toxicokinetic behaviour of the substance.

PHYSICO-CHEMICAL DATA: 

The substance is a powdery sodium salt of a bis-azo-dyestuff which is composed of one main component (molecular weight 1057) with a high water solubility (170 g/L at 20°C) and a log Pow of < -4.2. The substance is hydrolytically stable at pH values 4, 7, and 9, respectively. The substance has a MMD of 4.0 µm.  

TOXICOLOGICAL DATA:

The substance was tested for acute toxicity by oral and dermal application, for subacute toxicity by oral application and for irritant effects on skin and eyes as well as for skin sensitization.  In the test for acute oral and dermal toxicity, the substance was applied to rats at a single dose level of 2000  mg/kg body weight. Neither mortality nor any substance- related systemic effects or changes on body weights and organs were seen. No skin sensitization was observed in the maximization study.  

In a 28-day toxicity study, the substance was applied to rats at dose levels of 0, 50, 200 and 1000 mg/kg body weight  daily by gavage. 

There were no effects in: mortality, clinical signs (daily, weekly), grip strength,  hematology, clinical biochemistry or urinalysis, changes in absolute or relative organ weights, microscopic changes which were related to test item treatment. It could not be excluded that the decrease of locomotor activity, seen in rats treated with 1000 mg/kg/day was test item-related, but in the absence of clear changes in the rats treated with 200 mg/kg/day, the changes seen at 50 mg/kg/day were considered to be incidental. Based on the results of this study, the NOEL and NOAEL values were determined to be 50 and 200 mg/kg/day, respectively. Macroscopically, at recovery necropsy, all animals treated with 1000 mg/kg/day showed a red discoloration of the kidneys.  

ABSORPTION AND METABOLISM: The above mentioned findings of the 28-day toxicity study may indicate that despite its polarity, the substance may be  - at least partially - absorbed in the gut and metabolized. The chemical structure of the main component indicates a pK value > 7. Thus, after oral uptake into the gastrointestinal duct an ionization of the substance has to be considered at low pH (e.g. protonization of amine groups), which may influence the location of resorption. Resorption may make take place at low ionization grade at higher pH in the small  intestine. Further, based on the above mentioned hydrolysis results it might be assumed that the substance is not significantly hydrolyzed at low pH before absorption in the gut. Metabolic degradation such as e.g. enzymatic reduction of the azo-groups by gut bacteria, oxidative dealkylation of amino-groups and hydroxylation of alkyl and aromatic groups are conceivable.  Due to its hydrophilicity and low log Pow it is not probable that the substance is taken up through the skin. The MMD of 4 µm indicates a high proportion of respirable particles, therefore, inhalative uptake has to be taken into consideration.  DISTRIBUTION AND EXCRETION: The substance is anticipated to be distributed from the portal vein blood into the liver and into the kidneys where the soluble metabolites, including conjugated metabolites, are excreted via urine. 

The red discoloration of the kidneys found in the high-dose level group of the 28-day toxicity study corroborate this assumption.  

Since the substance is hydrophilic and ionizable, and has a low log Pow an accumulation in fatty tissue is not to be expected.  No other indications on the toxicokinetic behavior of the substance could be derived from the results of the available studies.