• Řiďte se obecnými a konkrétními pravidly pro úpravy podle nařízení REACH.
• Odkažte na příslušná pravidla a jasně uveďte své odůvodnění.
• Pokud například poskytujete předpověď kvalitativního nebo kvantitativního vztahu mezi strukturou a aktivitou (QSAR), odkazujete na oddíl 1.3 přílohy XI nařízení REACH a postupujete podle něj. Podobně, pokud poskytujete analogický přístup, odkažte se na oddíl 1.5 přílohy XI nařízení REACH a postupujte podle něj. Tyto úvahy platí pro všechny předpovědi QSAR nebo předpovědi na základě analogického přístupu včetně těch, které byly připraveny s podporou nástroje OECD QSAR Toolbox.

• Informace poskytnuté pomocí úprav musí být stejně spolehlivé, jako kdyby byly získány zkouškou požadovanou ke splnění příslušného požadavku na informace.
• Ujistěte se, že výsledky vašich úprav jsou dostačující pro klasifikaci a označení a pro posouzení rizik. Pokud nejsou, agentura ECHA vaše úpravy zamítne.
• Některé úpravy nelze nikdy přijmout. Například agentura ECHA není v současnosti obeznámena s žádnými metodami in vitro nebo modely QSAR, které by mohly spolehlivě předpovědět sledované vlastnosti vyšší úrovně, včetně studií toxicity po opakovaných dávkách, studií karcinogenity, studií vývojové toxicity nebo studií toxicity pro reprodukci.
• Agentura ECHA může posoudit pouze informace poskytnuté ve vaší registrační dokumentaci. To znamená, že pro každý zdroj potřebujete záznam o studii sledované vlastnosti obsahující souhrn studie nebo podrobný souhrn studie. To platí i pro vypočtené nebo předpokládané hodnoty.
• Pokud agentura ECHA vaše úpravy nepřijme, obdržíte rozhodnutí. Toto rozhodnutí obsahuje vysvětlení, proč byly dané úpravy zamítnuty, a žádost o provedení standardní zkoušky a její předložení ve stanovené lhůtě.
• Zvažte, zda můžete zamítnuté úpravy zlepšit nebo poskytnout nové platné úpravy řešící nedostatky uvedené v rozhodnutí agentury ECHA. Pokud to ve stanovené lhůtě nezvládnete, budete muset provést standardní zkoušku požadovanou v rozhodnutí.

• Na údaje z počítačových modelů se můžete spolehnout pouze tehdy, pokud můžete zajistit, že model je vědecky platný, vaše látka spadá do oblasti použitelnosti daného modelu a predikce je přiměřená dané regulační sledované vlastnosti. Ve své dokumentaci musíte poskytnout související dokumenty, aby bylo možné údaje nezávisle posoudit. Nejsou-li tyto podmínky splněny, agentura ECHA takové přizpůsobení bude zamítnuto.

• Musíte prokázat, že vaše registrovaná látka (cílová látka) bude mít pravděpodobně podobné (eko)toxikologické vlastnosti jako látky, z nichž chcete převzít údaje (zdrojové látky). Pak musíte předpovědět vlastnosti cílové látky na základě výsledků studie se zdrojovými látkami.

Zjistěte strukturní podobnost:

• Abyste mohli použít analogický přístup, musíte prokázat, že cílová a zdrojová látka jsou strukturně podobné. Uveďte složení vašich látek a dostupné zkušební materiály.
• Poskytněte podrobné informace o identitě látky a analytické informace o cílových i zdrojových látkách.
• U vícesložkových látek a látek s neznámým nebo proměnlivým složením, komplexních reakčních produktů nebo biologických materiálů (UVCB) musíte rovněž vysvětlit rozdíly a podobnosti složek mezi cílovými a zdrojovými látkami, abyste prokázali strukturní podobnost. To znamená identitu a koncentraci těchto složek, jakož i variabilitu koncentrace těchto složek. Výsledek je třeba porovnat mezi cílovou a zdrojovou látkou.
• Patří sem podrobnosti o složení skutečných zkoušených materiálů použitých ve studiích zdrojových látek. Rovněž je nutné vysvětlit vliv těchto rozdílů na predikci nebezpečných vlastností.
• Pokud je u UVCB látek technicky nemožné nebo nepraktické identifikovat a kvantifikovat všechny složky, musíte zvážit jiné metody odhadu kvantitativního a kvalitativního porovnání složení cílové a výchozí látky. Vaše úpravy pomocí analogického přístupu budou s větší pravděpodobností přijaty, pokud můžete prokázat, že jste se jej snažili dosáhnout.

Definujte skupinu nebo kategorii:

• Jasně identifikujte skupinu látek – pokud vytváříte kategorii látek, definujte kritéria pro zařazení a vyloučení.

Uveďte hypotézu pro předpověď vlastností:

• Analogické úpravy mohou být přijaty pouze tehdy, poskytnete-li důvěryhodnou analogickou hypotézu s řádným odůvodněním a spolehlivými údaji pro každou sledovanou vlastnost.
• Pokud je vaše hypotéza založena na podobnosti prostřednictvím (bio)transformace, musíte poskytnout údaje např. o toxikokinetice nebo metabolismu.
• Je-li vaše hypotéza založena na strukturní podobnosti, která vede k podobným vlastnostem, musíte mít spolehlivé a relevantní údaje o sledovaných vlastnostech nižší úrovně pro zdrojové i cílové látky, abyste svou hypotézu a možnost predikce potvrdili. Toho lze dosáhnout pomocí překlenovacích údajů, například z požadavků na informace v přílohách VII nebo VIII.

Předpovědět vlastností cílové látky:

• Popište strukturní podobnosti a rozdíly mezi cílovou a výchozí látkou. Vysvětlete, jak mohou (nebo nemusí) strukturální rozdíly ovlivnit předpokládané vlastnosti látky. Podložte svá tvrzení důkazy.
• Poskytněte tabulku údajů se všemi dostupnými fyzikálně-chemickými a (eko)toxikologickými informacemi pro lepší porovnání vlastností a předpověď neznámých vlastností.
• Při analýze nedostatků v datech buďte realističtí. Studie, které použijete jako zdrojové údaje pro analogický přístup, musí být spolehlivé a odpovídající požadavkům na informace.
• Podpořte svou hypotézu informacemi, které umožňují přímé srovnání cílové látky se zdrojovou látkou. Případy, kdy pro cílovou látku neexistují žádné experimentální informace o nebezpečnosti, jsou obvykle zamítnuty.
• Pro každou sledovanou vlastnost musíte předložit srovnatelné informace: například údaje o toxicitě po opakovaných dávkách nemusí nezbytně prokazovat toxicitu pro reprodukci nebo vývoj. Analogický přístup je obvykle specifický pro sledovanou vlastnost.
• Musíte vysvětlit, proč lze vlastnosti cílových látek předvídat na základě ostatních látek ve skupině. Vysvětlete trendy, které používáte na podporu své predikce – včetně všech nesrovnalostí a jejich dopadu na vaši predikci.
• Uveďte podrobný souhrn studie pro každou zdrojovou studii použitou na podporu analogie.
• K ověření spolehlivosti a úplnosti úprav na základě analogického přístupu využijte rámec pro analogické hodnocení agentury ECHA.
• Na údaje ze strukturálně podobných/analogických látek se můžete spoléhat pouze tehdy, pokud máte zákonný přístup ke zprávám o studiích a dalším relevantním údajům získaným s těmito látkami.
• Použijte předpověď nebezpečnosti pro cílovou látku: klasifikujte a zaveďte opatření k řízení rizik na základě předpovědi.

• Musíte zdokumentovat odůvodnění, proč uvedené zdroje informací vedou k závěru ohledně posuzovaného požadavku na informace:
  • V zásadě může být jakákoli informace součástí průkazných důkazů. Váha (přínos) jednotlivého zdroje informací závisí na jeho relevantnosti pro danou sledovanou vlastnost a na jeho spolehlivosti.
  • Relevantnost je míra, do jaké jsou uvedené údaje a zkoušky vhodné, tj. zda jsou informace zcela spolehlivé, jakou měrou přispívají k celkovému závěru o posuzovaném požadavku na informace.
  • Spolehlivost je míra, do jaké jsou informace správné, tj. vlastní kvalita informací. Úzce souvisí se zkušební metodou použitou k získání údajů.
• Jako součást úprav na základě průkaznosti důkazů lze použít analogické přístupy. Abyste prokázali, že jsou informace relevantní, musíte doložit spolehlivou predikci ze zdrojové látky. K tomu je nutné zdůvodnění analogického přístupu, které musí splňovat zásady rámce pro analogické hodnocení.
• Jako součást úprav na základě průkaznosti důkazů lze rovněž použít informace získané pomocí modelů (Q)SAR, jestliže jsou náležitě zdokumentovány a látka spadá do oblasti aplikovatelnosti použitého modelu.
• Úpravy na základě průkaznosti důkazů musí obsahovat alespoň dva relevantní a spolehlivé zdroje informací.
• Všechny úpravy na základě průkaznosti důkazů jsou posuzovány a porovnávány s informacemi, které by byly normálně získány ze studie provedené ke splnění tohoto požadavku na informace.
  • Úplnost je míra, do jaké dostupné zdroje informací pokrývají údaje, které by byly získány ze studie, jež by se normálně prováděla ke splnění tohoto požadavku na informace, tj. porovnání klíčových parametrů pokrytých zdroji informací a klíčových parametrů uvedených v pokynech ke srovnávacím zkouškám.
• Zdůvodnění průkaznosti důkazů se musí zabývat relevantností a spolehlivostí každého jednotlivého zdroje informací a rovněž úplností informací.
• Agentura ECHA může posoudit pouze informace poskytnuté ve vaší registrační dokumentaci. To znamená, že pro každý zdroj potřebujete záznam o studii sledované vlastnosti obsahující souhrn studie nebo podrobný souhrn studie. To platí i pro vypočtené nebo předpokládané hodnoty.

• Od zkoušek v souladu s body 8.6 a 8.7 přílohy VIII a v souladu s přílohami IX a X lze upustit na základě scénářů expozice vypracovaných ve zprávě o chemické bezpečnosti. Chcete-li podpořit přizpůsobení na základě expozice, musíte v CSR uvést scénáře expozice. To platí i v případě, že scénáře expozice nejsou podle současné klasifikace látky vyžadovány.
• Musí být předloženo odpovídající odůvodnění a dokumentace. Odůvodnění musí být založeno na důkladném a přísném posouzení expozice v souladu s oddílem 5 přílohy I.
• Bod 3.2 písm. a) přílohy XI vyžaduje kvantitativní posouzení expozice. Aby úprava byla přijatelná, musí dostupné údaje ze zkoušek umožnit odvození DNEL pro danou látku, která je vhodná pro posouzení rizik. Odvození DNEL by mělo plně zohlednit zvýšenou nejistotu vyplývající z vynechání požadavku na informace (tj. použití dodatečných faktorů nejistoty). Není možné použít DNEL odvozenou z 28denní studie subchronické toxicity k upuštění od 90denní studie subchronické toxicity. Rovněž není možné použít DNEL ze screeningové studie reprodukce k upuštění od rozšířené jednogenerační studie reprodukční toxicity nebo studie prenatální vývojové toxicity.