• Следвайте и прилагайте общите и специфични правила за адаптации съгласно REACH.
• Направете справка с подходящите правила и посочете ясно обосновката си.
• Ако например предоставяте прогноза за качествена или количествена връзка структура-активност, вижте и следвайте правилата в приложение XI, раздел 1.3 от REACH. По подобен начин, ако предоставяте подход „read-across“, вижте и следвайте правилата в приложение XI, раздел 1.5 от REACH. Тези съображения се прилагат за всички прогнози за QSAR или „read-across“, включително тези, които са изготвени с подкрепата на кутията с инструменти QSAR на ОИСР.

• Информацията, предоставена с помощта на адаптация, трябва да бъде толкова надеждна, колкото ако е била генерирана чрез изпитването, необходимо за изпълнение на изискването за информация.
• Уверете се, че резултатите от вашата адаптация са подходящи за класифициране и етикетиране и за оценка на риска. Ако не са, ECHA ще отхвърли вашата адаптация.
• Някои адаптации не могат да бъдат приети. Така например ECHA понастоящем не е информирана за in vitro методи или модели за количествена зависимост структура-активност (QSAR), които надеждно предвиждат по-високи крайни точки, включително токсичност при многократно излагане, канцерогенност, токсичност за развиващия се организъм или токсичност за репродукцията.
• ECHA може да оценява само информацията, предоставена в регистрационното ви досие. Това означава, че за всеки източник на информация е необходимо да имате доклад за изследване на крайна точка, съдържащ резюме или подробно резюме на изследването. Това се отнася и за изчислените или прогнозираните стойности.
• Ако ECHA не приеме вашата адаптация, ще получите решение. В решението се обяснява защо адаптацията е отхвърлена и се изисква провеждането на стандартно изпитване и представянето му в определен краен срок.
• Помислете дали можете да подобрите отхвърлената адаптация или да предоставите нова валидна адаптация за отстраняване на недостатъците, изброени в решението на ECHA. Ако не можете да направите това в определения срок, ще трябва да проведете стандартно изпитване, както се изисква в решението.

• Можете да разчитате на данни от компютърни модели само ако можете да гарантирате, че моделът е научно валиден, ако веществото ви попада в областта на приложимост на модела и прогнозата е подходяща за въпросната регулаторна крайна точка. Трябва да представите съответната документация в досието си, за да може данните да бъдат оценени независимо. Ако тези условия не са изпълнени, ECHA ще отхвърли адаптацията.

• Необходимо е да покажете, че е вероятно вашето регистрирано вещество (целевото вещество) да има сходни (еко)токсикологични свойства като веществата, от които желаете да извършите пренасяне (изходните вещества). В такъв случай трябва да предвидите свойствата на целевото вещество от резултатите от изследвания с изходните вещества.

Установете структурно сходство:

• За да приложите подхода read-across, трябва да докажете, че целевото и изходното вещество имат структурно сходство. Докладвайте за състава на вашите вещества и наличните материали за изпитване.
• Дайте подробна информация за същността на веществото и идентична информация както за целевото, така и за изходното вещество.
• За да установите структурно сходство за вещества, включващи повече съставки, и тези с неизвестен или променлив състав, продукти от сложни реакции или биологични материали (UVCB), трябва също да обясните разликите и сходствата на съставките между целевите и изходните вещества. Това означава профилът и концентрацията на тези съставки, както и променливостта в концентрацията на тези съставки. Трябва да бъде сравнен резултатът между целевото и изходното вещество.
• Това включва подробности относно състава на действителните материали за изпитване, използвани в проучвания с изходни вещества. Въздействието на тези различия върху прогнозирането на опасните свойства също трябва да бъде обяснено.
• Ако е технически невъзможно или непрактично да се разпознават и определят количествено всички съставки на UVCB веществата, трябва да вземете предвид други техники за количествено и качествено сравнение на съставките между целевото и изходното вещество. Има по-голяма вероятност вашата адаптация read-across да бъде приета, ако можете да докажете, че сте положили усилия, за да го постигнете.

Определете групата или категорията:

• Посочете ясно групата вещества — определете критерии за включване и изключване, ако създавате категория от вещества.

Дайте хипотеза за предсказните свойства:

• Адаптацията read-across може да бъде приета само ако предоставите надеждна хипотеза за read-across с подходяща обосновка и надеждни данни за всяка крайна точка.
• Ако вашата хипотеза се основава на сходство чрез (био)трансформация, трябва да предоставите данни, например за токсикокинетиката или метаболизма.
• Ако вашата хипотеза се основава на структурно сходство, което води до сходни свойства, трябва да разполагате с надеждни и подходящи данни за крайните точки от по-ниско ниво както за изходните, така и за целевите вещества, за да потвърдите своята хипотеза и възможност за предвиждане. Това може да стане чрез свързване на данни, например от изискванията за информация от приложение VII или VIII.

Прогнозирайте свойствата на целевото вещество:

• Опишете структурните сходства и различия между целевото и изходното вещество. Обяснете как структурните различия могат (или не) да въздействат върху прогнозираните свойства на целевото вещество. Подкрепете твърденията с доказателства.
• Дайте матрица за данни с цялата налична физикохимична и (еко)токсикологична информация, за да подпомогнете сравнението на свойствата и прогнозирането на неизвестните свойства.
• Бъдете реалистични във Вашия анализ на пропуските в данните. Изследванията, които използвате като източник на данни за read-across, трябва да са надеждни и адекватни за изискването за информация.
• Подкрепете Вашата хипотеза с информация, която позволява прякото сравняване на целевото вещество с изходното вещество. Случаи, в които не е налице информация за целевото вещество относно опасност, свързана с експерименти, обикновено се отхвърлят.
• Трябва да предоставите сравнима информация за всяка крайна точка: например данните за токсичността при многократно излагане не подкрепят непременно токсичността за репродукцията или развитието. Read-across обикновено е конкретна по отношение на крайната точка.
• Необходимо е да обясните защо свойствата на целевите вещества могат да се прогнозират от останалите вещества в групата. Обяснете тенденциите, които използвате, за да подкрепите прогнозата си — включително всички несъответствия и тяхното въздействие върху вашата прогноза.
• Осигурете надеждни резюмета от изследвания за всяко изходно изследване, използвано в подкрепа на read-across.
• Използвайте рамката за оценка на Read-Across (RAAF) на ECHA, за да направите кръстосана проверка дали вашата адаптация чрез read-across е надеждна и пълна.
• Можете да разчитате на данни от структурно сходни/аналогични вещества само ако имате законен достъп до докладите от изследванията и други съответни данни, генерирани с тези вещества.
• Приложете прогнозата за опасностите към целевото вещество: класифицирайте и приложете мерки за управление на риска на базата на прогнозата.

• Необходима ви е документирана обосновка защо източниците на информация предоставят заключение относно разглежданото изискване за информация:
  • По принцип всяка информация може да бъде част от значимостта на доказателствата. Значимостта (приносът) на отделен източник на информация зависи от неговата уместност за въпросната крайна точка и от неговата надеждност.
  • Уместността е степента, до която данните и изпитванията са подходящи, т.е. ако информацията е напълно надеждна, какъв принос има тя към цялостното заключение относно изискването за информация, което се разглежда.
  • Надеждността е степента, до която информацията е вярна, т.е. присъщото качество на информацията. Тя е тясно свързана с метода на изпитване, използван за генериране на данните.
• Подходите read-across могат да се използват като част от адаптацията за отчитане на значимостта на доказателствата. Трябва да представите надеждна прогноза от изходното вещество, за да покажете, че информацията е уместна. За това е необходима обосновка за read-across, която трябва да следва принципите на RAAF.
• Информацията за (Q)SAR може да се използва като част от адаптацията за отчитане на значимостта на доказателствата, ако е подходящо документирана и веществото попада в полето на приложимост на използвания модел.
• Адаптацията за отчитане на значимостта на доказателствата трябва да се състои от поне два подходящи и надеждни източника на информация.
• Всички адаптации за отчитане на значимостта на доказателствата се оценяват и се сравняват с информацията, която обикновено би била получена от проучване, проведено в изпълнение на това изискване за информация.
  • Изчерпателността е степента, до която наличните източници на информация обхващат данните, които биха били получени от проучването, което обикновено се извършва за това изискване за информация, т.е. сравнение между ключови параметри, обхванати от източниците на информация, и ключовите параметри, обхванати от референтния показател за насока за провеждане на изпитването.
• Обосновката за отчитане на значимостта на доказателствата трябва да се отнася до уместността и надеждността на всеки отделен източник на информация, както и до изчерпателността на самата информация.
• ECHA може да оценява само информацията, предоставена в регистрационното ви досие. Това означава, че за всеки източник на информация е необходимо да имате доклад за изследване на крайна точка, съдържащ резюме или подробно резюме на изследването. Това се отнася и за изчислените или прогнозираните стойности.

• Допуска се да не се провеждат изпитвания съгласно раздели 8.6 и 8.7 на приложение VIII, както и съгласно приложения IX и X, въз основа на сценария(ите) на излагане на въздействието, разработен(и) в Доклада за безопасност на химичното вещество. За да подкрепите адаптация въз основа на експозиция, в доклада трябва да предоставите сценарии на експозиция. Това е приложимо дори ако сценариите на експозиция не се изискват според текущата класификация на веществото.
• Трябва да се предостави задоволителна обосновка и документация. Обосновката трябва да се базира на подробна и строга оценка на експозицията в съответствие с приложение I, раздел 5.
• Съгласно приложение XI, параграф 3.2, буква а) се изисква количествена оценка на експозицията. За да бъде приемлива адаптацията, наличните данни от изпитвания трябва да позволяват извличането на получена недействаща доза/концентрация (DNEL) за въпросното вещество, която е подходяща за оценката на риска. При извличането на DNEL следва изцяло да се вземе предвид повишената несигурност, произтичаща от пропускането на изискването за информация (т.е. прилагане на допълнителни фактори за несигурност). Не е възможно да се използва DNEL, извлечена от 28-дневно изследване на субхронична токсичност, за да се отмени 90-дневно изследване на субхронична токсичност. Не е възможно и да се използва DNEL от изследване за репродуктивна токсичност, за да се отмени удълженото изследване за репродуктивна токсичност от едно поколение или изследвания за токсичността за пренаталното развитие.