Aluminium triisopropanolate

Repeated dose toxicity: oral

Administrative data

Endpoint:

short-term repeated dose toxicity: oral

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

key study

Study period:

1984

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

guideline study with acceptable restrictions

Data source

Reference

Reference Type:

publication

Title:

Unnamed

Year:

1984

Report date:

1983

Materials and methods

Test guideline

Qualifier:

equivalent or similar to guideline

Guideline:

OECD Guideline 409 (Repeated Dose 90-Day Oral Toxicity Study in Non-Rodents)

Principles of method if other than guideline:

Du phosphate d'aluminium et de sodium a été administré à des chiens beagle ayant un régime alimentaire à des concentrations de 0% (témoin), 0,3%, 1,0% et 3,0% pendant 6 mois. Les animaux ont été affectés aux groupes de traitement pour assurer la comparabilité des poids corporels moyens de tous les groupes de sexe / dose. Chaque groupe de traitement comprenait 6 mâles et 6 femelles. Les chiens ont été observés pour la morbidité et la mortalité deux fois par jour; ils ont été soumis à un examen physique chaque mois, et le poids corporel a été enregistré chaque semaine. L'examen ophtalmologique a été effectué avant le début et à la fin du traitement. "Les tests d'hématologie, d'analyse d'urine et de chimie du sang ont été réalisés conformément aux normes recommandées pour les études de toxicité orale subchronique canine par l'Environmental Protection Agency (1978)". Aucun autre détail sur ces tests n'a été fourni. La prothrombine et les temps de thromboplastine partielle activée ainsi que le niveau de phosphore inorganique dans le sérum ont également été déterminés. Aucune information sur le moment de ces analyses n'a été fournie. Les fèces ont été testés pour le sang occulte tous les deux mois. Après la fin du traitement, tous les chiens ont été tués et autopsiés. Le cœur, le foie, les reins, les gonades, la prostate, l'hypophyse, la thyroïde, les glandes surrénales et le cerveau ont été pesés. Ces tissus, 25 autres tissus et toutes les lésions significatives observées à l'examen pathologique brut ont été traitées pour l'examen histologique.

GLP compliance:

not specified

Limit test:

no

Test material

Test material information

Constituent 1

Reference substance name:

aluminium(3+) ion tris(propan-2-olate)

Cas Number:

555-31-7

Molecular formula:

C₉H₂₁AlO₃

IUPAC Name:

aluminium(3+) ion tris(propan-2-olate)

Specific details on test material used for the study:

- Nom du matériau d'essai (tel que cité dans le rapport d'étude): phosphate d'aluminium et de sodium (SALP), forme acide
- Formule moléculaire (si autre qu'une substance soumise): NaAl3H14 (PO4) 8 * 4H2O
- Pureté analytique: pas de données
- Lot / numéro de lot: EHC-0065-41

Test animals

Species:

dog

Strain:

Beagle

Sex:

male/female

Details on test animals or test system and environmental conditions:

ANIMAUX D'ESSAI
- Source: Hazelton Research, Cumberland, VA
- Âge à l'initiation de l'étude: 7-9 mois
- Poids à l'initiation de l'étude: pas d'information
- Logement: Les animaux ont été logés individuellement dans des chenils en mailles d'aluminium
- Régime: Le régime de base était Purina Canine Meal No. 5006. Il a été analysé aux services scientifiques Raltech, St. Lois, Mo pour les nutriments et les contaminants. Les animaux avaient accès à la nourriture pour une période fixe chaque jour pour faciliter la détermination de la consommation alimentaire
- Eau: l'accès à l'eau du robinet était illimité.
- Période d'acclimatation: 3 semaines

CONDITIONS ENVIRONNEMENTALES
- Température (° C): 23 ± 2 ° C
- Humidité (%): 50 ± 10%
- Photopériode (heures sombres / hrs lumière): Eclairage artificiel avec cycle lumière / obscurité de 12 heures

Administration / exposure

Route of administration:

oral: feed

Vehicle:

unchanged (no vehicle)

Details on oral exposure:

PREPARATION DE SOLUTIONS DE DOSAGE:
Le régime de base a été mélangé avec la quantité appropriée du produit chimique d'essai et une petite quantité (1% en poids) d'huile de maïs Mazola pour supprimer la poussière.

Analytical verification of doses or concentrations:

yes

Details on analytical verification of doses or concentrations:

non spécifié

Duration of treatment / exposure:

6 mois

Frequency of treatment:

quotidien, 7j/sem

Doses / concentrations

Remarks:

Concentrations alimentaires 0,3%, 1,0% et 3,0% Les doses moyennes de SALP correspondantes calculées sur la base du poids corporel et de la consommation alimentaire étaient de 118, 317 et 1034 mg / kg / jour pour les hommes et 112, 361 et 1087 mg / kg / jour pour les femelles
Base:
nominale dans l'alimentation
Comme Al (basé sur un poids moléculaire de 950 Da) ca 3, 10 et 30 mg / kg pc

No. of animals per sex per dose:

6

Control animals:

yes, plain diet

Details on study design:

Les animaux ont été affectés à des groupes de doses pour assurer la comparabilité des poids corporels moyens de tous les groupes de sexe / dose.

Positive control:

non spécifié

Examinations

Observations and examinations performed and frequency:

Observations cliniques générales: deux fois par jour

Examen physique - mensuel

Consommation alimentaire: peu claire (Le titre du tableau 1: "Consommation alimentaire quotidienne ...", les résultats dans le tableau sont présentés à des intervalles de 4 semaines)

Poids corporel: hebdomadaire

Consommation d'eau: pas d'information

Hématologie:
"Hématologie ... les tests ont été effectués conformément aux normes recommandées pour les études de toxicité orale subchronique canine par l'Environmental Protection Agency (1978)". Aucun autre détail fourni.

Chimie sanguine:
"... les tests de chimie du sang ont été effectués conformément aux normes recommandées pour les études de toxicité orale subchronique canine par l'Environmental Protection Agency (1978)". La prothrombine et les temps de thromboplastine partielle activée (BBI Fibrosystem fibrometer, Becton, Dickinson et Company, Cockeysville, MD) et le niveau de phosphore inorganique dans le sérum (analyseur centrifuge Centrifichem Series 400, Union Carbide Corporation, Rye, NY) ont également été déterminés. Aucun détail n'a été fourni sur le calendrier de ces tests.

Examen ophtalmologique
Avant le début et à la fin du traitement.

Sacrifice and pathology:

Après la fin du traitement, tous les chiens ont été tués et autopsiés «sous la supervision directe d'un pathologiste vétérinaire agréé.» Le cœur, le foie, les reins, les gonades, la prostate, l'hypophyse, la thyroïde, les glandes surrénales et le cerveau ont été pesés. Ces tissus, 25 autres tissus et toutes les lésions significatives observées à l'examen pathologique brut ont été traitées pour l'examen histopathologique.

Other examinations:

non spécifié

Statistics:

L'ANOVA et le test t de Dunnett ont été utilisés pour l'analyse du poids corporel, de la consommation alimentaire, du poids absolu et relatif des organes, de l'hématologie et de la chimie du sang.

Results and discussion

Results of examinations

Clinical signs:

no effects observed

Mortality:

no mortality observed

Body weight and weight changes:

no effects observed

Description (incidence and severity):

Aucune différence de groupe significative tout au long de l'expérience. Des réductions du poids corporel moyen sont survenues dans tous les groupes au cours de la semaine 27, ce que les auteurs ont attribué à des «tests de pré-détermination et à une augmentation de la manipulation par des techniciens».

Food consumption and compound intake (if feeding study):

effects observed, non-treatment-related

Description (incidence and severity):

Aucune différence de groupe significative tout au long de l'expérience. Des réductions du poids corporel moyen sont survenues dans tous les groupes au cours de la semaine 27, ce que les auteurs ont attribué à des «tests de pré-détermination et à une augmentation de la manipulation par des techniciens».

Food efficiency:

not examined

Water consumption and compound intake (if drinking water study):

not examined

Ophthalmological findings:

no effects observed

Haematological findings:

no effects observed

Clinical biochemistry findings:

no effects observed

Urinalysis findings:

no effects observed

Behaviour (functional findings):

not examined

Immunological findings:

no effects observed

Organ weight findings including organ / body weight ratios:

no effects observed

Gross pathological findings:

no effects observed

Neuropathological findings:

no effects observed

Histopathological findings: non-neoplastic:

no effects observed

Histopathological findings: neoplastic:

no effects observed

Description (incidence and severity):

Mortalité:
Aucune mortalité n'a été signalée.

Poids:
Aucune différence de groupe significative tout au long de l'expérience. Des réductions du poids corporel moyen sont survenues dans tous les groupes au cours de la semaine 27, ce que les auteurs ont attribué à des «tests de pré-détermination et à une augmentation de la manipulation par des techniciens».

Observations cliniques
Aucun signe clinique lié au traitement n'a été observé.

Examens ophtalmologiques
"Aucun changement oculaire indésirable chez l'un des animaux."

Consommation d'eau et de nourriture
Au cours de la plupart des semaines, les chiens mâles et femelles traités ont consommé moins de nourriture que les chiens témoins. Chez les mâles, aucune des différences dans les valeurs de consommation alimentaire moyenne n'était statistiquement significative. Chez les femelles, des réductions significatives sont survenues «sporadiquement». Les auteurs n'ont pas considéré ces différences dans la consommation alimentaire comme «toxicologiquement significatives», la conclusion qui a été soutenue par l'absence de réduction correspondante du poids corporel.

Hématologie:
"Aucun effet ... chez les chiens traités. Toutes les valeurs ... dans la fourchette normale pour les chiens de cet âge et souche. "Aucun détail fourni.

Chimie clinique:
"Aucun effet ... chez les chiens traités. Toutes les valeurs ... dans la fourchette normale pour les chiens de cet âge et souche. "Aucun détail fourni.

Analyse d'urine et analyse des fèces pour le sang occulte:
"Aucun changement lié au traitement". Aucun détail fourni.

Poids de l'organe:
Aucune différence significative dans les poids moyens des organes entre les groupes traités et le groupe témoin.

Pathologie grossière:
Les observations se situaient dans «l'intervalle normal des variations pour les chiens de cette souche et de l'âge»; aucune lésion liée au traitement n'a été observée.

Histologie:
Les observations se situaient dans «l'intervalle normal des variations pour les chiens de cette souche et de l'âge»; aucune lésion liée au traitement n'a été observée.

Effect levels

Key result

Dose descriptor:

NOAEL

Effect level:

30 mg/kg diet

Based on:

element (total fraction)

Sex:

male/female

Basis for effect level:

other: pas d'effet observé en lien avec le traitement

Target system / organ toxicity

Critical effects observed:

not specified

Applicant's summary and conclusion

Conclusions:

Les résultats de cette étude ne fournissent aucune preuve de toxicité de la forme acide de phosphate de sodium et d'aluminium pendant l'administration de 6 mois à des concentrations allant jusqu'à 3% dans l'alimentation.

Executive summary:

Du phosphate d'aluminium et de sodium a été administré à des chiens beagle ayant un régime alimentaire à des concentrations de 0% (témoin), 0,3%, 1,0% et 3,0% pendant 6 mois.

Les animaux ont été affectés aux groupes de traitement pour assurer la comparabilité des poids corporels moyens de tous les groupes de sexe / dose. Chaque groupe de traitement comprenait 6 mâles et 6 femelles. Les chiens ont été observés pour la morbidité et la mortalité deux fois par jour; ils ont été soumis à un examen physique chaque mois, et le poids corporel a été enregistré chaque semaine. L'examen ophtalmologique a été effectué avant le début et à la fin du traitement." Les tests d'hématologie, d'analyse d'urine et de chimie du sang ont été réalisés conformément aux normes recommandées pour les études de toxicité orale subchronique canine par l'Environmental Protection Agency (1978)". Aucun autre détail sur ces tests n'a été fourni. La prothrombine et les temps de thromboplastine partielle activée ainsi que le niveau de phosphore inorganique dans le sérum ont également été déterminés. Aucune information sur le moment de ces analyses n'a été fournie. Les fèces ont été testés pour le sang occulte tous les deux mois. Après la fin du traitement, tous les chiens ont été tués et autopsiés. Le cœur, le foie, les reins, les gonades, la prostate, l'hypophyse, la thyroïde, les glandes surrénales et le cerveau ont été pesés. Ces tissus, 25 autres tissus et toutes les lésions significatives observées à l'examen pathologique brut ont été traitées pour l'examen histologique. Il n'y avait pas de différences significatives entre les groupes de poids corporel tout au long de l'expérience. Des réductions du poids corporel moyen sont survenues dans tous les groupes au cours de la semaine 27, attribuables aux «tests de pré-détermination et augmentation de la manipulation par les techniciens».

Aucun signe clinique lié au traitement ni aucun changement oculaire n'a été observé chez les animaux. Au cours de la plupart des semaines, les chiens mâles et femelles traités ont consommé moins de nourriture que les chiens témoins. Chez les mâles, aucune des différences dans les valeurs de consommation alimentaire moyenne n'était statistiquement significative. Chez les femelles, des réductions significatives sont survenues «sporadiquement». Les auteurs n'ont pas considéré ces différences dans la consommation alimentaire comme «toxicologiquement significatives», la conclusion qui a été soutenue par l'absence de réduction correspondante du poids corporel. Le traitement n'a eu aucun effet sur les paramètres hématologiques et biochimiques sanguins, les résultats des analyses d'urine et les résultats d'analyse du sang occulte dans les fèces. Il n'y avait pas de différences significatives dans les poids moyens des organes entre les groupes traités et le groupe témoin.Les résultats de pathologie macroscopique et d'histopathologie étaient dans «l'intervalle normal des variations pour les chiens de cette souche et de l'âge»;aucune lésion liée au traitement n'a été observée.

Les résultats de cette étude ne fournissent aucune preuve de toxicité de la forme acide de phosphate de sodium et d'aluminium pendant l'administration de 6 mois à des concentrations allant jusqu'à 3% dans l'alimentation.