Registration Dossier

Data platform availability banner - registered substances factsheets

Please be aware that this old REACH registration data factsheet is no longer maintained; it remains frozen as of 19th May 2023.

The new ECHA CHEM database has been released by ECHA, and it now contains all REACH registration data. There are more details on the transition of ECHA's published data to ECHA CHEM here.

Diss Factsheets

Toxicological information

Repeated dose toxicity: oral

Currently viewing:

Administrative data

Endpoint:
sub-chronic toxicity: oral
Type of information:
experimental study
Adequacy of study:
key study
Reliability:
1 (reliable without restriction)
Rationale for reliability incl. deficiencies:
guideline study

Data source

Reference
Reference Type:
study report
Title:
Unnamed
Year:
2019
Report date:
2019

Materials and methods

Test guideline
Qualifier:
according to guideline
Guideline:
OECD Guideline 408 (Repeated Dose 90-Day Oral Toxicity Study in Rodents)
Deviations:
not applicable
GLP compliance:
yes
Limit test:
no

Test material

Constituent 1
Chemical structure
Reference substance name:
2,3-epoxypropyl neodecanoate
EC Number:
247-979-2
EC Name:
2,3-epoxypropyl neodecanoate
Cas Number:
26761-45-5
Molecular formula:
C13H24O3
IUPAC Name:
(oxiran-2-yl)methyl 2,2-dimethyloctanoate
Constituent 2
Reference substance name:
Neodecanoic acid, 2-oxiarnylmethyl ester
IUPAC Name:
Neodecanoic acid, 2-oxiarnylmethyl ester
Details on test material:
As per 2,3-epoxyporpyl neodecanoate IUCLID 4 Data Set, Section 1-1.4, 2003.
Specific details on test material used for the study:
See Section 1.2 and 1.4.

Test animals

Species:
rat
Strain:
Wistar
Details on species / strain selection:
Species: Rat
Strain: Wistar HanTM
Sub-strain: RccHanTMzWIST
Source of supply: Envigo RMS (UK) Ltd., Oxon, UK
Number: 80
Sex: Males and females
Age: Approximately 7 weeks on arrival
Weight Range: Males 188 — 235 g and Females 143 — 186 g
Sex:
male/female
Details on test animals or test system and environmental conditions:
Environmental conditions will be maintained within the following target parameters:
Target temperature: 22 +/- 3 °C
Target humidity: 30 to 70%
Lighting: Twelve hours of continuous artificial light in each twenty-four hour
period
Ventilation: At least fifteen air changes per hour
Animals will be housed in accordance with the ‘Code of Practice for the Housing and Care of
Animals Used in Scientific Procedures’ and in alignment with the United Kingdom Home
Office recommendations and requirements.

Animals were gang-housed in groups of up to four by sex in polypropylene cages with stainless steel mesh lids and furnished with softwood flake bedding (Datesand Ltd., Cheshire, UK).

Certificates of analysis for the bedding will be provided by the supplier.

The bedding is considered not to contain any contaminants that could reasonably be expected to affect the purpose or integrity ofthe study.

Diet and Water
The animals were provided with Rodent 2014C Teklad Global Certified Pelleted Diet (Envigo RMS (UK) Ltd., Oxon, UK) and tap water ad libitum.

Drinking water is routinely analyzed (at least annually) and certificates of analysis for diet will be provided by the supplier.

The diet and drinking water are considered not to contain any contaminants that could reasonably be expected to affect the purpose or integrity ofthe study.

Environmental Enrichment
The animals were provided with environmental enrichment items: wooden chew blocks and cardboard fun tunnels (Datesand Ltd., Cheshire, UK) or suitable alternatives. Any alternatives used will be documented in the raw data for the study.

Certificates of analysis for the environmental enrichment items will be provided by the supplier.

These enrichment items are considered not to contain any contaminants that could reasonably be expected to affect the purpose or integrity ofthe study.

Pre—Test Procedures
Acclimatization Period
From arrival to the start of treatment was nine days A proportion ofthe animals will be weighed to confirm arrival body weights are ofthe correct specification.

Allocation
Animals were allocated to dose groups using a randomization procedure based on body weight at least five days prior to the start oftreatment. Animals were weighed on Day — 2 to ensure group mean are within an acceptable range.

Identification
Each animal was uniquely identified within the study by ear-punch. A color-coded cage card will be prepared with details of test item, study number, dose level, sex, numbers of animals, route of administration and Study Director responsible for the study.

Administration / exposure

Route of administration:
oral: gavage
Details on route of administration:
Once daily, by gavage, using a stainless steel dosing cannula attached to a graduated syringe for ninety consecutive days.
Vehicle:
arachis oil
Details on oral exposure:
Animals will be allocated to test groups as follows:

Dose groups Group Size Animal Numbers Treatment Necropsy
& Sex Males Females period Day
1. Control 10 male & 10 female 1-10 11-20 90 days 91
2. 100 mg/kg bw/d 10 male & 10 female 21-30 31-40 90 days 91
3. 300 mg/kg bw/d 10 male & 10 female 41-50 51-60 90 days 91
4. 1000 mg/kg bw/d 10 male & 10 female 61-70 71-80 90 days 91

Analytical verification of doses or concentrations:
yes
Details on analytical verification of doses or concentrations:
For the purpose of this study the test item was prepared at the appropriate concentrations as a solution in Arachis oil BP. The stability and homogeneity of the test item formulations were determined by Envigo Research Limited, Shardlow, UK, Analytical Services as part of this study. Results from the previous study show the formulations to be stable for at least 23 days when stored at approximately 4 °C in the dark. Formulations were therefore prepared fortnightly and stored at approximately 4 °C in the dark.

Samples of each test item formulation were taken on two occasions during the study and analyzed for concentration of 2,3-epoxypropyl neodecanoate at Envigo Research Limited, Shardlow, UK, Analytical Services. The method used for analysis of formulations and the results obtained are given in Annex 2. The results indicate that the prepared formulations were within 95-100% of the nominal concentration.
Duration of treatment / exposure:
90 days
Frequency of treatment:
Once per day
Doses / concentrationsopen allclose all
Dose / conc.:
0 mg/kg bw/day (actual dose received)
Dose / conc.:
100 mg/kg bw/day (actual dose received)
Dose / conc.:
300 mg/kg bw/day (actual dose received)
Dose / conc.:
1 000 mg/kg bw/day (actual dose received)
No. of animals per sex per dose:
10
Control animals:
yes, concurrent vehicle

Examinations

Observations and examinations performed and frequency:
Morbidity/Mortality Inspection
Twice daily, early and late during the working period.

Clinical Observations
All animals were examined for overt signs of toxicity, ill-health or behavioral change immediately before dosing, up to thirty minutes post dosing and one hour after dosing. All observations were recorded.

Body Weights
Individual body weights were recorded on Day 1 (prior to dosing) and at weekly intervals thereafter. Body weights were also recorded at terminal kill.

Food Consumption
Food consumption was recorded for each cage group at weekly intervals throughout the study. Food conversion efficiency was calculated retrospectively.

Water Consumption
Water intake was measured and recorded daily for each cage group during the first two weeks of the study and during Weeks 10 to 11.

Specialist Evaluations
Functional Observations
Prior to the start of treatment and at weekly intervals thereafter, all animals were observed for signs of functional/behavioral toxicity. During Week 12 functional performance tests were also performed on all animals together with an assessment of sensory reactivity to different stimuli.

Behavioral Assessment
Detailed individual clinical observations were performed for each animal using a purpose built arena. The following parameters were observed:
Gait Hyper/Hypothermia
Tremors Skin color
Twitches Respiration
Convulsions Palpebral closure
Bizarre/Abnormal/Stereotypic behavior Urination
Salivation Defecation
Pilo-erection Transfer arousal
Exophthalmia Tail elevation
Lachrymation

This test was developed from the methods used by Irwin (1968) and Moser et al (1988). The scoring system used is outlined in The Key to Scoring System and Explanation for Behavioral Assessments and Sensory Reactivity Tests.

Ophthalmoscopy
The eyes of all animals were examined pre-treatment and before termination of treatment (during Week 12). The eyes of all surviving control and high dose animals were examined before termination of treatment (during Week 12). Examinations included observation of the anterior structures of the eye, pupillary and corneal blink reflex. Following pupil dilation with 0.5% Tropicamide solution (Mydriacyl® 0.5%, Alcon Laboratories (UK) Ltd., Pentagon Park, Boundary Way, Hemel Hampstead, Hertfordshire), detailed examination of the internal structure of the eye using a direct ophthalmoscope was performed.

In-life Sampling and Analysis
Hematological and blood chemical investigations were performed on all surviving animals from each test and control group at the end of the study (Day 90). Blood samples were obtained from the lateral tail vein. Where necessary repeat samples were obtained by cardiac puncture prior to necropsy on Day 91. Animals were not fasted prior to sampling.

Hematology
Hemoglobin (Hb)
Erythrocyte count (RBC)
Hematocrit (Hot)
Erythrocyte indices
- mean corpuscular hemoglobin (MCH)
- mean corpuscular volume (MCV)
- mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC)
Total leucocyte count (WBC)
Differential leucocyte count
- neutrophils (Neut)
- lymphocytes (Lymph)
- monocytes (Mono)
- eosinophils (Eos)
- basophils (Bas)
Prothrombin time (CT)
Platelet count (PLT)
Activated partial thromboplastin time (APTT)
Reticulocyte count* (Retic)

*Blood film will be prepared but only examined at Study Director’s discretion

Blood Chemistry
Urea Inorganic phosphorus (P)
Glucose Aspartate aminotransferase (ASAT)
Total protein (Tot.Prot.) Alanine aminotransferase (ALAT)
Albumin Alkaline phosphatase (AP)
Albumin/Globulin (A/G) ratio (by calculation) Creatinine (Creat)
Sodium (Na+) Total cholesterol (Chol)
Potassium (K+) Total bilirubin (Bili)
Chloride (Cl-) Bile acids
Calcium (CaH)
Sacrifice and pathology:
On completion of the dosing period all surviving animals were killed by intravenous overdose of a suitable barbiturate agent followed by exsanguination.
All animals were subjected to a full external and internal examination, and any macroscopic abnormalities were recorded.

Gross Examination
Full external and internal macroscopic examination of all animals.

Organ Weights
The following organs, removed from animals that were killed at the end of the study, were dissected free from fat and weighed before fixation:
Adrenals Ovaries
Brain Spleen
Epididymides Testes
Heart Thymus
Kidneys Uterus
Liver

Histopathology
Samples of the following tissues were removed from all animals and preserved in buffered 10% formalin, except where stated:
Adrenals Ovaries
Aorta (thoracic) Pancreas
Bone & bone marrow (femur including stifle joint)• Pituitary
Bone & bone marrow (sternum) Prostate
Brain (including cerebrum, cerebellum and pons) Rectum
Caecum Salivary glands (submaxillary)
Colon Sciatic nerve
Duodenum Seminal vesicles
Epididymides ♦ Skin
Esophagus Spinal cord (cervical, mid-thoracic
Eyes* and lumbar)
Gross lesions Spleen
Heart Stomach
Ileum (including Peyer’s patches) Testes ♦
Jejunum Thymus
Kidneys Thyroid/Parathyroid
Liver Tongue•
Lungs (with bronchi) # Trachea
Lymph nodes (mandibular and mesenteric) Urinary bladder
Mammary glands Uterus (with cervix)
Muscle (skeletal)• Vagina
• Retained only and not processed
* Eyes fixed in Davidson’s fluid
♦ Preserved in Modified Davidson’s fluid
# Lungs were inflated to approximately normal inspiratory volume with buffered 10% formalin before immersion in fixative
• Retained only and not processed

All tissues were dispatched to the Test Site (Propath UK Ltd, Willow Court, Netherwood Road, Rotherwas, Hereford, HR2 6JU) for processing (Principal Investigator: N Fower). All tissues from control and 1000 mg/kg bw/day dose group animals were prepared as paraffin blocks, sectioned at a nominal thickness of 5 µm and stained with Hematoxylin and Eosin for subsequent microscopic examination. Any macroscopically observed lesions were also processed.
Since there were indications of treatment-related changes, examination was subsequently extended to include similarly prepared sections of liver and thyroid gland (both sexes), kidney (males only) from animals in the low and intermediate groups.

Pathology
Microscopic examination was conducted by the Study Pathologist (W Henderson). A peer review of the findings observed was conducted by V Mowat at Envigo CRS Limited, Woolley Road, Alconbury, Huntingdon, Cambridgeshire, PE28 4HS. A complete histopathology phase report is presented in Annex 1 and represents the consensus view of both pathologists.
Statistics:
Data Evaluation
Data were processed to give summary incidence or group mean and standard deviation values where appropriate. All data were summarized in tabular form.

Statistical Analysis
Where considered appropriate, quantitative data was subjected to statistical analysis to detect the significance of intergroup differences from control; statistical significance was achieved at a level of p<0.05. Statistical analysis was performed on the following parameters:
Grip Strength, Motor Activity, Body Weight Change, Hematology, Blood Chemistry, Absolute Organ Weights, Body Weight-Relative Organ Weights.

Data were analyzed using the decision tree from the ProvantisTM Tables and Statistics Module as detailed as follows:
Where appropriate, data transformations were performed using the most suitable method. The homogeneity of variance from mean values was analyzed using Bartlett’s test. Intergroup variances were assessed using suitable ANOVA, or if required, ANCOVA with appropriate covariates. Any transformed data were analyzed to find the lowest treatment level that showed a significant effect using the Williams Test for parametric data or the Shirley Test for non-parametric data. If no dose response was found but the data shows non-homogeneity of means, the data were analyzed by a stepwise Dunnett’s (parametric) or Steel (non-parametric) test to determine significant difference from the control group. Where the data were unsuitable for these analyses, pair-wise tests was performed using the Student t-test (parametric) or the Mann-Whitney U test (non-parametric).

Probability values (p) are presented as follows:
p<0.01 **
p<0.05 *
p>0.05 (not significant)

Results and discussion

Results of examinations

Description (incidence and severity):
Incidences of increased salivation were evident in animals of either sex treated with 300 or 1000 mg/kg bw/day throughout the treatment period and, to a lesser extent, in males treated with 100 mg/kg bw/day. Observation of this nature are commonly observed following the oral administration of an unpalatable or slightly irritant test item and, in isolation, are considered not to be associated with systemic toxicity.

Incidental findings included two males and one female treated with 1000 mg/kg bw/day, and two males treated with 300 mg/kg bw/day showed sporadic instances of noisy respiration during the treatment period. Isolated instances of hunched posture, staining around the mouth and scab formations followed by fur loss were also evident at 1000 mg/kg bw/day.
Mortality:
mortality observed, non-treatment-related
Description (incidence):
There were two unscheduled deaths on the study; two control females.

On Day 38 of treatment, one control female (No. 14) was killed in extremis due to a physical injury to the tail (55mm of skin was missing). There were no clinical signs or body weight issues prior to death. There were no further macroscopic findings at necropsy.

A further control female (No. 16) died during the blood sampling procedure on Day 90 of treatment. There were no clinical signs or macroscopic necropsy findings.
Description (incidence and severity):
There were no adverse effects to body weight development at 100, 300 or 1000 mg/kg bw/day.

Males at 1000 mg/kg bw/day showed comparable body weight gains to controls during the first three weeks of treatment. For the majority of the remaining treatment period these males showed statistically significantly lower (p<0.05 - p<0.01) group mean body weight gains compared to controls, as a number of animals showed low body weight gains during this time. This resulted in overall body weight gains to be 16% lower than controls, as all the animals showed body weight gains this reduction was considered to be associated with biological variation.

At 300 mg/kg bw/day, males also showed some fluctuation in body weight gains during the treatment period. These fluctuations resulted in overall body weight gains to be slightly lower (5%) than controls.

Females treated with 300 or 1000 mg/kg bw/day generally showed similar body weight gains to controls, however, the overall body weight gain for these animals was 7% and 3% lower than controls.

Animals of either sex treated with 100 mg/kg bw/day generally showed no effects to treatment in relation to controls. On some occasions these animals exceeded the weights gains of the controls. Therefore the overall body weight gains were 15% and 7% higher than controls (males and females respectively).
Description (incidence and severity):
There were no adverse effects detected for food consumption or food conversion efficiency at 100, 300 or 1000 mg/kg bw/day.
Description (incidence and severity):
Gravimetric measuring of water intake was performed during weeks 1, 2, 10 and 11 of treatment. An increase in water intake was apparent in animals of either sex treated with 1000 mg/kg bw/day of approximately 25%. This would correlate with the frequency and severity of the increased salivation in these animals.
Description (incidence and severity):
Ophthalmoscopic examination of surviving animals of both sexes from the control and animals from the 1000 mg/kg bw/day dose group during Week 12 of the treatment period did not indicate any treatment-related differences.
Description (incidence and severity):
At 1000 mg/kg bw/day, males showed a statistically significant reduction in hemaglobin (Hb) (p<0.01), erythrocyte count (RBC) (p<0.05) and hematocrit (Hct) (p<0.05) compared to controls. The majority of the individual values for each parameter were below the background control ranges which may indicate hemolytic anemia influenced by the histopathological changes to the liver.

There was considered to be no toxicological significant differences in hematology parameters for both sexes at 100 or 300 mg/kg bw/day or for females at 1000 mg/kg bw/day. Females treated with 100 mg/kg bw/day showed a statistically significant increase (p<0.05) in mean corpuscular hemaglobin concentration (MCHC) compared to controls. All individual values were within the background control ranges; albeit at the upper end of the range which could have influenced the statistical significance and as there were no histopathological correlates, it is considered that this finding is of no toxicological significance.
Description (incidence and severity):
All treatment dose groups for males and females showed an increase in bilirubin (p<0.05 – p<0.01) with the exception of 100 mg/kg bw/day females. Animals of either sex did not show a dose related response and the majority of individual values were within the background control ranges. Two male and three female control values were actually below historical control values. However, increased bilirubin can be associated with the reductions in Hb, Hct and RBC in the 1000 mg/kg bw/day males.

At 1000 mg/kg bw/day males displayed an increase in alkaline phosphatase (AP) and bile acid (p<0.01 and p<0.05, respectively) when compared to controls. The majority of individual values were within the background control ranges, however, these elevations may be associated to the histopathological changes of the liver.

Males treated with 100 or 300 mg/kg bw/day showed a statistically significant reduction in albumin/globulin ratio (p<0.05) without a dose related response. The majority of the individual values were below the background control ranges and without a similar response at the higher dose level, this finding is considered to be of no toxicological significance.

Females treated with 300 or 1000 mg/kg bw/day showed a reduction in urea (p<0.05) in a dose related manner. The majority of individual values were within the background control range and with no histopathological correlates this finding was considered to be of no toxicological importance. The 1000 mg/kg bw/day females also had a reduction in phosphorus (p<0.05) in a dose related response, the majority of individual values were within the background control ranges; however, four control values were above these ranges and may influenced the statistical significance attained due to the higher group mean of the controls. Therefore the significance of this finding is considered to be of no toxicological importance.
Description (incidence and severity):
A number of animals treated at 1000 mg/kgbw/day showed sporadic instances of increased salivation during behavioral assessments in the treatment period with a range of severity from slight to extreme. These observations correlate with the daily clinical observations evident at this dosage. In isolation one female treated at 1000 mg/kg bw/day showed hunched posture during these assessments on Weeks 3 to 6 and exhibited decreased respiratory rate during Week 3.

No observations were detected for animals treated with 100 or 300 mg/kg bw/day.

There were no toxicological changes in the functional parameters measured at 100, 300 or 1000 mg/kg bw/day.

Females treated with 100 mg/kg bw/day showed a statistically significant increase (p<0.05) in overall motor activity. Without similar effects at the higher dose levels and in the absence of any clinical signs of neurotoxicity, the intergroup difference was considered not to be of toxicological importance.

Intergroup differences observed in the scores for sensory reactivity did not indicate any effect of treatment for either sex at 100, 300 or 1000 mg/kg bw/day.
Description (incidence and severity):
Kidney: Males treated with 300 or 1000 mg/kg bw/day showed an increase (p<0.05 and p<0.01, respectively) in both absolute and relative kidney weights compared to controls. The individual values for one and eight males (300 or 1000 mg/kg bw/day, respectively) showed absolute kidneys weights were above the background control ranges. The values for relative kidney weights showed that two and all ten males treated with 300 and 1000 mg/kg bw/day, respectively were above the background control ranges.
An increase was also evident in the corresponding female kidney weights at 300 and 1000 mg/kg bw/day (p<0.01) compared to controls. The individual absolute values showed that 2/10 kidneys weights from each dose group were above the background control ranges, showing a dose related response. Relative values also showed a dose related increase with four and eight females exceeding the background control ranges. The increase may be related to the increase of water intake but with no histopathological correlates this finding is considered to be of no toxicological significance.

Liver: All male treated dose groups showed an increase (p<0.05 - p<0.01) in absolute liver weight compared to controls, without a dose relationship present. The individual values of five, four and seven males (100, 300 and 1000 mg/kg bw/day, respectively) showed their liver weights were above the background control ranges. A further review of these liver weights relative to terminal body weight indicated six, eight and all ten males exceeded the background control ranges (100, 300 and 1000 mg/kg bw/day, respectively) although one control male value was also above historical control values. The corresponding females treated with 100, 300 or 1000 mg/kg bw/day also showed an increase (p<0.05 - p<0.01) in liver weights both absolute and relative to terminal body weight in a dose related response. Absolute individual values for females treated with 100 or 300 mg/kg bw/day were all within the background control ranges and all 1000 mg/kg bw/day values were above this range. The relative individual values showed that two, five and all ten females (100, 300 and 1000 mg/kg bw/day, respectively). The increase in liver weight for both males and females at 1000 mg/kg bw/day is considered to be associated with the histopathological changes.

Testes: At 1000 mg/kg bw/day males showed a statistically significant increase (p<0.05) in testis weights compared to controls for both absolute and relative organ weights. The individual values indicated that 3/10 and 6/10 values were above the normal background ranges for absolute and relative weights, respectively and with no histopathological correlates this finding was considered to be of no toxicological significance. It is also noted that 3/10 control absolute testis weights were above historical control values.
Description (incidence and severity):
Kidney
Increased hyaline droplets, granular casts and multifocal basophilic tubules or nephropathy were present in all males treated with 1000 mg/kg bw/day. The hyaline droplet formation extended to all males at 300 mg/kg bw/day with 5/10 males also showing granular casts and tubular basophilia. Hyaline droplet formation was seen in 4/10 males at 100 mg/kg bw/day. Hyaline droplet accumulation is specific to the male rat and is not generally considered to be significant in man. However, multifocal basophilic tubules/nephropathy and granular casts, generally considered to be associated with the hyaline droplet accumulation, are considered to be adverse.

Liver
Hepatocellular hypertrophy, mainly in the centrilobular area was present in 4/10 males and 5/10 females treated with 1000 mg/kg bw/day. One male at 100 mg/kg bw/day was also found to have this condition. These changes are suggestive of an adaptive response to mixed function oxidase induction in the liver and correlates with the increase in organ weights

Thyroid Glands
Hypertrophy of the follicular epithelium was present in 6/10 males and 5/10 females treated with 1000 mg/kg bw/day. It was also observed amongst 6/10 males and 1/10 females at 300 mg/kg bw/day and 3/10 males and 1/10 females at 100 mg/kg bw/day. The hypertrophy was considered likely to be linked to the histopathological change in the liver where the underlying mechanism is considered to be increased hepatic clearance of thyroid hormones, causing compensatory hypertrophy of follicular cells.

Effect levels

open allclose all
Key result
Dose descriptor:
NOAEL
Effect level:
100 mg/kg bw/day (actual dose received)
Based on:
test mat.
Sex:
male
Basis for effect level:
histopathology: non-neoplastic
Key result
Dose descriptor:
NOAEL
Effect level:
1 000 mg/kg bw/day (actual dose received)
Based on:
test mat.
Sex:
female
Basis for effect level:
other: No adverse effect

Target system / organ toxicity

Critical effects observed:
not specified

Any other information on results incl. tables

KEY TO TABLES AND APPENDICES

M       Male

F       Female

Pre       Immediately before dosing

Post       Post dosing (up to 30 minutes)

1h       One hour post dosing

A.M.       ante meridiem

S.D.       Standard deviation

N       Number of animals

Abs Gain       Absolute body weight gain between base period and end of the analysis period

% Gain       Percentage body weight gain between base period and end of the analysis period

% Food Efficiency       

Statistical Footnotes:

*       Significantly different from control group p<0.05

**       Significantly different from control group p<0.01

n       Data not appropriate for statistical analysis

      

Organ Weights Footnotes:

Epididys       Epididymides

Bodywt       Body weight

KEY TO SCORING SYSTEM AND EXPLANATION FOR BEHAVIORAL ASSESSMENTS AND SENSORY REACTIVITY TESTS

1.       NEUROLOGIC

These parameters are the first to be evaluated when the animal is placed in the arena:

1.1       Transfer Arousal (Time to Movement) and Locomotion

-2 = animal stays in one place

-1 = slow, deliberate movement

0 = moderate, undisturbed investigation of environment

1 = active progression around arena

2 = darting movements

1.2       Tail Elevation

0 = flattened

1 = rigidly horizontally extended

2 = rigidly diagonally elevated

3 = rigidly vertical

4 = diagonally retrograde (past vertical)

2.       GAIT AND CO-ORDINATION

Tiptoe       Hindlimbs raised on tiptoe during movement

High stepping       Forelimbs lifted high during movement

Spastic       Shuffling of limbs

Waddling       Lateral movements

Dysmetric       Unco-ordinated movement with tremors

Splayed       Thighs splayed outwards, animal appears crouched

Scissor       Forelimbs cross over when extended

Ataxic

Lack of co-ordinated movement of trunk, pelvis and limbs.

Observation graded:       Slight

                    Moderate (does not fall)

                    Extreme (falls repeatedly)

KEY TO SCORING SYSTEM AND EXPLANATION FOR BEHAVIORAL ASSESSMENTS AND SENSORY REACTIVITY TESTS (CONTINUED)

3.       CNS EXCITATION

3.1       Tremors

These are general involuntary movements of the muscles

Exertion       only occurs during movement

Rest       only occurs when animal is resting

Whole body       

Head only       

Body only       

Tail only       

When present, any observation is also graded:

Slight

Moderate

Extreme

3.2       Twitches

Identified as brief, coarse jerks of body or limbs - observation graded:

Slight

Moderate

Extreme

3.3       Convulsions

Clonic       Convulsions with alternate contraction and relaxation of muscles

Running excitement       Often accompanied by clonic convulsions

Champing       Clonus of the paws only

Hopping       Animal repeatedly “hops” into the air

Asphyxeal       Terminal convulsion, results in death from respiratory failure

Tonic       Seizure in which the head, body and limbs are arched backwards

Emprosthotonus       Seizure where the head, body and limbs are arched forwards

      

3.4       Bizarre Behavior

Any bizarre behavior is recorded using a unique code.

KEY TO SCORING SYSTEM AND EXPLANATION FOR BEHAVIORAL ASSESSMENTS AND SENSORY REACTIVITY TESTS (CONTINUED)

4.       AUTONOMIC

Salivation*       Excessive visible wetness around the mouth

Pilo-erection*       Fur stands up - marked cases are described as “puff ball” appearance

Exophthalmia       Bulging eyes

Lachrymation       Tear staining (clear fluid)

Chromodacryorrhea (red/pink fluid)

Hyperthermia       

Hypothermia       

Skin color*       Blue (cyanotic)

Redness of extremities

Skin pallor

Respiration       Decreased respiratory rate

      Gasping

      Increased rate

      Labored

      Noisy

Palpebral closure       Degree of eyelid closure e.g. ptosis - observation is graded:

Slight

Moderate

Severe

Urination and defecation       During the study this can only be observed as urogenital wetness and/or diarrhoea.  In the open arena, the number of occasions that the animal defecates/urinates is recorded

KEY TO SCORING SYSTEM AND EXPLANATION FOR BEHAVIORAL ASSESSMENTS AND SENSORY REACTIVITY TESTS (CONTINUED)

5.       MANIPULATIVE TESTS

Performed in the open arena:

5.1       Grasp Response

The animal is grasped around the body and its reaction is scored:

0 = no response

1 = animal struggles slightly but becomes passive

2 = animal repeatedly struggles with/without vocalization

3 = animal struggles violently with/without vocalization

4 = animal attempts to bite operator

5.2       Vocalization

The number of vocalizations exhibited by the animal during handling.

5.3       Toe Pinch

On handling one toe of a hindfoot is lightly pressed with a pair of forceps:

-3 = no response

-2 = animal shows awareness of actions

-1 = withdrawal

0 = rapid withdrawal with single vocalization

1 = rapid withdrawal with multiple vocalizations

5.4       Tail Pinch

Whilst animal is in the arena, the end of the tail is lightly pressed with forceps:

-2 = no response

-1 = animal freezes/shows awareness of grasping

0 = animal attempts to escape/struggles with none or single vocalization

1 = animal struggles violently with multiple vocalizations

KEY TO SCORING SYSTEM AND EXPLANATION FOR BEHAVIORAL ASSESSMENTS AND SENSORY REACTIVITY TESTS (CONTINUED)

5.5       Finger Approach

Whilst animal is in the arena the operator moves one finger towards the animal:

-1 = animal is oblivious to approach

0 = animal is aware of finger but is unmoved

1 = head sways from side to side

2 = moves towards finger

3 = investigates finger by moving onto it

5.6       Touch Escape

Whilst animal is in the arena the operator runs his finger down the body of the animal:

-2 = no response

-1 = animal twitches ears, investigates finger

0 = animal crouches

1 = animal moves away but is unhurried

2 = animal moves away as if startled

5.7       Pupil Reflex

The animal is placed in a darkened area to allow the pupils to dilate.  A light beam is shone into each eye separately and the pupil is observed for immediate constriction.

The response recorded:

-2 = no response

-1 = sluggish

0 = normal

KEY TO SCORING SYSTEM AND EXPLANATION FOR BEHAVIORAL ASSESSMENTS AND SENSORY REACTIVITY TESTS (CONTINUED)

5.8       Blink Reflex (Palpebral Closure)

The operator attempts to touch the eye of the rat, the response is recorded:

-2 = no response

-1 = sluggish

0 = normal blink reflex

1 = rapid or repeated eye blink

5.9       Startle Reflex

A sharp sudden noise is produced by a noise generator or finger snap or similar. Each animal is held lightly but firmly facing the origin of the noise. The response is recorded:

-1 = no response

0 = normal

1 = hyper-responsive

FIGURES

Figure 1       Group Mean Body Weights for Males

Figure 2       Group Mean Body Weights for Females

Figure 3       Group Mean Food Consumptions for Males

Figure 4       Group Mean Food Consumptions for Females

This page has intentionally been left blank

TABLES

Table 1       Summary Incidence of Daily Clinical Observations

                                                Day Numbers Relative to Start Date

Sex: Male

                                          Group 1                Group 2          Group 3          Group 4

                                 0(Control)              100  mg/kg bw/day  300  mg/kg bw/day  1000 mg/kg bw/day

                                                                 

Scheduled kill                                                                                                

       Number of Animals                    10                     10               10               10      

       Days from ƒ to                     91  91                 91  91           91  91           91  91    

                                                                                                             

Increased salivation                                                                                          

       Number of Animals                     .                      9               10               10      

       Days from ƒ to                        .                   18  90            2  90            1  90    

                                                                                                             

Noisy respiration                                                                                            

       Number of Animals                     .                      .                2                2      

       Days from ƒ to                        .                      .             56  78           80  89    

                                                                                                             

Hunched posture                                                                                              

       Number of Animals                     .                      .                .                1      

       Days from ƒ to                        .                      .                .             40  40    

Table 1 (continued)       Summary Incidence of Daily Clinical Observations

                                               Day Numbers Relative to Start Date

Sex: Female

                                          Group 1                Group 2          Group 3          Group 4

                                 0(Control)              100  mg/kg bw/day  300  mg/kg bw/day  1000 mg/kg bw/day

                                                                 

Damaged Tail                                                                                                  

       Number of Animals                     1                      .                .                .      

       Days from ƒ to                     38  38                    .                .                .      

                                                                                                             

Scab#                                                                                                        

       Number of Animals                     .                      .                .                2      

       Days from ƒ to                        .                      .                .             63  68    

                                                                                                             

Killed `in extremis'                                                                                          

       Number of Animals                     1                      .                .                .      

       Days from ƒ to                     38  38                    .                .                .      

                                                                                                             

Scheduled kill                                                                                                

       Number of Animals                     8                     10               10               10      

       Days from ƒ to                     91  91                 91  91           91  91           91  91    

                                                                                                             

Found dead                                                                                                    

       Number of Animals                     1                      .                .                .      

       Days from ƒ to                     90  90                    .                .                .      

                                                                                                             

Staining around the mouth                                                                                    

       Number of Animals                     .                      .                .                1      

       Days from ƒ to                        .                      .                .             63  63    

                                                                                                             

Increased salivation                                                                                          

       Number of Animals                     .                      .               10               10      

       Days from ƒ to                        .                      .              6  90            1  90    

# = Scab on back or dorsal surface  

Table 1 (continued)       Summary Incidence of Daily Clinical Observations

                                               Day Numbers Relative to Start Date

Sex: Female

                                          Group 1                Group 2          Group 3          Group 4

                                 0(Control)              100  mg/kg bw/day  300  mg/kg bw/day  1000 mg/kg bw/day

                                                                 

Noisy respiration                                                                                            

       Number of Observations                .                      .                .                4      

       Number of Animals                     .                      .                .                2      

       Days from ƒ to                        .                      .                .             20  74    

                                                                                                             

Generalised fur loss                                                                                          

       Number of Observations                .                      .                .               14      

       Number of Animals                     .                      .                .                2      

       Days from ƒ to                        .                      .                .             69  75    

Table 2       Summary Incidence of Behavioral Assessments (Observations)

                                   Day Numbers Relative to Start Date

Group                                                  

(Sex)   Clinical Sign                  Severity    -1     7    14    21    28    35    42    49    56    63    70    77    84    89

 1(M)  ANIMALS ALIVE                              10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10

       ANIMALS NORMAL                             10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10

                                                                                                                                 

 1(F)  ANIMALS ALIVE                              10    10    10    10    10    10     9     9     9     9     9     9     9     9

       ANIMALS NORMAL                             10    10    10    10    10    10     9     9     9     9     9     9     9     9

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

Table 2 (continued)       Summary Incidence of Behavioral Assessments (Observations)

                                  Day Numbers Relative to Start Date

Group                                                  

(Sex)   Clinical Sign                  Severity    -1     7    14    21    28    35    42    49    56    63    70    77    84    89

 2(M)  ANIMALS ALIVE                              10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10

       ANIMALS NORMAL                             10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10

                                                                                                                                 

 2(F)  ANIMALS ALIVE                              10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10

       ANIMALS NORMAL                             10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Table 2 (continued)       Summary Incidence of Behavioral Assessments (Observations)

                                  Day Numbers Relative to Start Date

Group                                                  

(Sex)   Clinical Sign                  Severity    -1     7    14    21    28    35    42    49    56    63    70    77    84    89

 3(M)  ANIMALS ALIVE                              10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10

       ANIMALS NORMAL                             10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10

                                                                                                                                 

 3(F)  ANIMALS ALIVE                              10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10

       ANIMALS NORMAL                             10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Table 2 (continued)       Summary Incidence of Behavioral Assessments (Observations)

                                  Day Numbers Relative to Start Date

Group                                                  

(Sex)   Clinical Sign                  Severity    -1     7    14    21    28    35    42    49    56    63    70    77    84    89

 4(M)  ANIMALS ALIVE                              10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10

       ANIMALS NORMAL                             10    10     8    10    10    10    10    10    10     9    10    10    10    10

                                                                                                                                 

       Autonomic ƒ Salivation         Slight      .     .      2    .     .     .     .     .     .      1    .     .     .     .

                                      TOTAL       .     .      2    .     .     .     .     .     .      1    .     .     .     .

                                                                                                                                 

 4(F)  ANIMALS ALIVE                              10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10    10

       ANIMALS NORMAL                             10    10    10     5     6     7     8     8     8     9     9    10    10    10

                                                                                                                                 

       Respiration ƒ Decreased Rate   Present     .     .     .      1    .     .     .     .     .     .     .     .     .     .

                                      TOTAL       .     .     .      1    .     .     .     .     .     .     .     .     .     .

                                                                                                                                 

       Autonomic ƒ Salivation         Slight      .     .     .     .      1     1     1     1     1    .     .     .     .     .

                                      Moderate    .     .     .      1     1    .     .     .      1     1     1    .     .     .

                                      Extreme     .     .     .      4     2     2     1     1    .     .     .     .     .     .

                                      TOTAL       .     .     .      5     4     3     2     2     2     1     1    .     .     .

                                                                                                                                 

       Hunched posture                Present     .     .     .      1     1     1     1    .     .     .     .     .     .     .

                                      TOTAL       .     .     .      1     1     1     1    .     .     .     .     .     .     .

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

                                                                                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Table 3       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                   

                                                 Day: ƒ1 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(M)    Mean         0.0    0.0      0.1       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.3       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(M)    Mean         0.0    0.2      0.2       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.4      0.6       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(M)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: ƒ1 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(F)    Mean         0.0    0.2      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.4      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(F)    Mean         0.0    0.0      0.1       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.3       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                  Day: 7 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(M)    Mean         0.0    0.1      0.2       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.4       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(M)    Mean         0.0    0.0      0.1       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.3       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(M)    Mean         0.0    0.2      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.4      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                  Day: 7 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(F)    Mean         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.7      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 14 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(M)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(M)    Mean         0.0    0.2      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.4      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 14 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(F)    Mean         0.0    0.2      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.6      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(F)    Mean         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.5      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 21 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(M)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 21 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(F)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 28 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(M)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(M)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(M)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 28 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(F)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 35 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(M)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 35 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(F)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(F)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 42 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(M)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(M)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 42 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N            9      9        9         9                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(F)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(F)    Mean         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.7      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 49 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(M)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(M)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 49 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N            9      9        9         9                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(F)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(F)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 56 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(M)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(M)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(M)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 56 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N            9      9        9         9                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(F)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(F)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(F)    Mean         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.7      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 63 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(M)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 63 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(F)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N            9      9        9         9                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(F)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(F)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 70 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(M)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(M)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 70 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(F)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N            9      9        9         9                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(F)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 77 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(M)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(M)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 77 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N            9      9        9         9                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(F)    Mean         0.0    0.2      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.4      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 84 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(M)    Mean         0.1    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.3    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 84 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(F)    Mean         0.0    0.2      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.4      0.0       0.0                                          

                                               N            9      9        9         9                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(F)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(F)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 89 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(M)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(M)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(M)    Mean         0.0    0.2      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.4      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(M)    Mean         0.0    0.1      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.3      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 3 (continued)       Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                                                                                                 

                                                 Day: 89 Relative to Start Date                                                    

                                                                                                                                   

                                                       Transfer  Urinƒ   Defƒ    Tail elƒ                                          

                                        Group          arousal   ation  ecation  evation                                          

                                       (Sex)                                                                                      

                                                                                                                                   

                                       1(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N            9      9        9         9                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       2(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       3(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                       4(F)    Mean         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               S.D.         0.0    0.0      0.0       0.0                                          

                                               N           10     10       10        10                                            

                                        ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 4       Group Mean Functional Test Values and Standard Deviations

                                                                                                                                                             

                                     Test 1    Test 1    Test 2    Test 2    Test 3    Test 3   Overall    Overall   Last 20%  Last 20%                      

                     Group          Forelimb  Hindlimb  Forelimb  Hindlimb  Forelimb  Hindlimb  activity   mobile    activity  mobile                        

                    (Sex)           g         g         g         g         g         g                                                                      

                                                                                                                                                             

                    1(M)    Mean       588.8     333.9     788.2     358.3     831.7     253.1     452.2       0.0n      12.0       0.0n                      

                            S.D.       187.8     109.2     453.9     104.0     392.6     113.3      99.5       0.0       20.9       0.0                      

                            N           10        10        10        10        10        10        10        10         10        10                        

                     ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                      

                    2(M)    Mean       777.4     402.5     817.4     351.6     665.6     299.8     535.1       0.0n      25.3       0.0n                      

                            S.D.       300.4     140.8     429.3     162.5     252.2     156.1     141.3       0.0       33.3       0.0                      

                            N           10        10        10        10        10        10        10        10         10        10                        

                     ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                      

                    3(M)    Mean       558.4     371.1     731.0     345.9     707.1     270.2     522.2       0.0n      17.7       0.0n                      

                            S.D.       207.2     217.1     386.7     183.2     345.2      84.0     109.7       0.0       15.4       0.0                      

                            N           10        10        10        10        10        10        10        10         10        10                        

                     ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                      

                    4(M)    Mean       604.7     271.5     636.3     291.6     687.8     213.3     460.4       0.0n      53.3       0.0n                      

                            S.D.       342.9     122.4     262.0     124.1     357.7      96.2     107.7       0.0       63.5       0.0                      

                            N           10        10        10        10        10        10        10        10         10        10                        

                     ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                      

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                         

                                                                                                                                     

                                                                                                                                                             

General Footnote: Unit = Time (seconds) for Motor Activity Assessments                                                                                        

                                                                                                                                                             

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day            

Table 4 (continued)       Group Mean Functional Test Values and Standard Deviations

                                                                                                                                                             

                                     Test 1    Test 1    Test 2    Test 2    Test 3    Test 3   Overall    Overall   Last 20%  Last 20%                      

                     Group          Forelimb  Hindlimb  Forelimb  Hindlimb  Forelimb  Hindlimb  activity   mobile    activity  mobile                        

                    (Sex)           g         g         g         g         g         g                                                                      

                                                                                                                                                             

                    1(F)    Mean       905.9     215.4     892.6     368.6     945.1     280.6     531.3       0.0n      53.3       0.0n                      

                            S.D.       225.9     126.3     331.8     167.6     351.0     184.4     116.2       0.0       48.4       0.0                      

                            N            9         9         9         9         9         9         9         9          9         9                        

                     ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                      

                    2(F)    Mean       957.7     332.1     940.8     372.8     957.7     378.0     701.6*      0.0n      50.7       0.0n                      

                            S.D.       205.8     116.8     292.1     213.7     352.7     100.3     131.4       0.0       79.4       0.0                      

                            N           10        10        10        10        10        10        10        10         10        10                        

                     ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                      

                    3(F)    Mean       963.4     236.6     989.2     406.2    1001.7     374.4     564.4       0.0n      47.6       0.0n                      

                            S.D.       279.7     121.1     293.2     134.6     240.4     189.0     100.8       0.0       68.3       0.0                      

                            N           10        10        10        10        10        10        10        10         10        10                        

                     ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                      

                    4(F)    Mean       761.4     272.1     940.4     360.9     782.3     275.4     480.4       0.0n      51.5       0.0n                      

                            S.D.       324.0     118.9     178.0     202.8     229.3     103.0     126.8       0.0       74.9       0.0                      

                            N           10        10        10        10        10        10        10        10         10        10                        

                     ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ                      

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                         

                                                                                                                                     

                                                                                                                                                             

General Footnote: Unit = Time (seconds) for Motor Activity Assessments                                                                                        

                                                                                                                                                             

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day          

Table 5       Summary Incidence of Sensory Reactivity Assessments (Scores)

                                                                                                                                                             

                                                  Grasp    Vocalƒ    Toe   Tail    Finger   Touch   Pupil   Blink   Startle                                  

                                  Group          response  isation  pinch  pinch  approach  escape  reflex  reflex  reflex                                    

                                 (Sex)                                                                                                                        

                                                                                                                                                             

                                 1(M)    Mean         0.0      0.0    0.0    0.0       0.0     0.0     0.0     0.0      0.0                                  

                                         S.D.         0.0      0.0    0.0    0.0       0.0     0.0     0.0     0.0      0.0                                  

                                         N           10       10     10     10        10      10      10      10       10                                    

                                  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ                                  

                                 2(M)    Mean         0.0      0.0    0.0    0.0       0.0     0.0     0.0     0.0      0.0                                  

                                         S.D.         0.0      0.0    0.0    0.0       0.0     0.0     0.0     0.0      0.0                                  

                                         N           10       10     10     10        10      10      10      10       10                                    

                                  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ                                  

                                 3(M)    Mean         0.0      0.0    0.0    0.0       0.0     0.0     0.0     0.0      0.0                                  

                                         S.D.         0.0      0.0    0.0    0.0       0.0     0.0     0.0     0.0      0.0                                  

                                         N           10       10     10     10        10      10      10      10       10                                    

                                  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ                                  

                                 4(M)    Mean         0.0      0.0    0.0    0.0       0.0     0.0     0.0     0.0      0.0                                  

                                         S.D.         0.0      0.0    0.0    0.0       0.0     0.0     0.0     0.0      0.0                                  

                                         N           10       10     10     10        10      10      10      10       10                                    

                                  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ                                  

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                  

Table 5 (continued)       Summary Incidence of Sensory Reactivity Assessments (Scores)

                                                                                                                                                             

                                                  Grasp    Vocalƒ    Toe   Tail    Finger   Touch   Pupil   Blink   Startle                                  

                                  Group          response  isation  pinch  pinch  approach  escape  reflex  reflex  reflex                                    

                                 (Sex)                                                                                                                        

                                                                                                                                                             

                                 1(F)    Mean         0.1      0.0    0.0    0.0       0.0     0.0     0.0     0.0      0.0                                  

                                         S.D.         0.3      0.0    0.0    0.0       0.0     0.0     0.0     0.0      0.0                                  

                                         N            9        9      9      9         9       9       9       9        9                                    

                                  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ                                  

                                 2(F)    Mean         0.0      0.0    0.0    0.0       0.0     0.0     0.0     0.0      0.0                                  

                                         S.D.         0.0      0.0    0.0    0.0       0.0     0.0     0.0     0.0      0.0                                  

                                         N           10       10     10     10        10      10      10      10       10                                    

                                  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ                                  

                                 3(F)    Mean         0.0      0.0    0.0    0.1       0.0     0.0     0.0     0.0      0.0                                  

                                         S.D.         0.0      0.0    0.0    0.3       0.0     0.0     0.0     0.0      0.0                                  

                                         N           10       10     10     10        10      10      10      10       10                                    

                                  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ                                  

                                 4(F)    Mean         0.0      0.0    0.0    0.0       0.0     0.0     0.0     0.0      0.0                                  

                                         S.D.         0.0      0.0    0.0    0.0       0.0     0.0     0.0     0.0      0.0                                  

                                         N           10       10     10     10        10      10      10      10       10                                    

                                  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ                                  

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                              

Table 6       Group Mean Body Weight Values

                                                         Body Weights (g)                                                          

                                                         ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ                                                          

                                                                                                                                   

                                                        Day Numbers Relative to Start Date                                        

  Group                                                                                                                            

   (Sex)              1       8      15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85      91    

                                                                                                                                   

 1(M)    Mean      205.5   236.7   260.6   282.5   303.2   319.7   335.5   349.3   360.8   369.7   381.9   392.1   397.5   404.8  

         S.D.        9.6    12.3    14.3    14.8    16.9    18.3    20.8    22.2    21.6    23.2    21.2    23.9    24.2    25.0  

         N          10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10    

  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  

 2(M)    Mean      204.7   242.5   270.7   297.9   321.4   338.3   358.7   373.4   386.2   397.1   408.8   418.8   426.0   435.1  

         S.D.       12.7    15.5    17.1    18.5    20.8    25.2    24.8    25.0    26.3    26.4    26.2    28.1    29.9    31.1  

         N          10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10    

  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  

 3(M)    Mean      203.9   235.1   257.4   279.2   293.9   311.5   325.1   339.1   349.9   360.8   370.4   377.9   384.7   392.9  

         S.D.        7.5    10.9    14.8    14.9    19.2    18.2    18.8    18.8    19.0    20.7    21.2    22.9    26.0    26.3  

         N          10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10    

  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  

 4(M)    Mean      203.2   233.8   258.2   278.1   295.4   310.1   320.8   332.8   341.2   348.4   356.9   362.4   366.4   371.6  

         S.D.        7.2    12.2    17.5    21.2    25.6    26.5    28.0    30.8    30.9    32.6    33.2    34.5    37.4    37.9  

         N          10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10    

  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 6 (continued)       Group Mean Body Weight Values

                                                        Body Weights (g)                                                          

                                                         ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ                                                          

                                                                                                                                   

                                                        Day Numbers Relative to Start Date                                        

  Group                                                                                                                            

   (Sex)              1       8      15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85      91    

                                                                                                                                   

 1(F)    Mean      165.1   179.7   185.9   196.4   204.8   209.3   213.7   218.1   222.2   226.3   228.3   225.3   229.0   236.1  

         S.D.       11.6    13.7    14.9    16.0    20.1    17.4    19.0    19.5    23.3    22.9    20.0    20.3    22.0    17.9  

         N          10      10      10      10      10      10       9       9       9       9       9       9       9       8    

  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  

 2(F)    Mean      166.3   182.8   188.5   200.1   207.2   214.1   219.3   224.6   229.0   231.5   236.0   237.8   239.7   240.0  

         S.D.        9.4     8.9    12.7    12.7    14.8    14.1    14.9    15.1    18.2    17.8    16.3    16.5    18.8    15.5  

         N          10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10    

  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  

 3(F)    Mean      165.2   178.2   188.0   198.0   203.5   207.3   212.4   216.8   219.6   223.3   226.1   224.3   228.1   229.6  

         S.D.        7.9    11.5    15.0    16.6    16.7    17.6    16.1    17.0    18.1    19.1    17.9    19.2    19.0    19.9  

         N          10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10    

  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  

 4(F)    Mean      162.8   176.1   187.2   200.3   205.4   207.8   214.0   220.0   220.4   224.9   226.5   226.3   229.5   229.9  

         S.D.        8.0    10.7    11.8    12.8    16.3    14.4    15.2    13.8    16.9    15.8    16.8    15.4    18.1    17.3  

         N          10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10    

  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 7       Group Mean Body Weight Gains

                                                                  Increase in Body Weight (g)                                                                  

                                                                                                                                                             

                                                                     Day Numbers Relative to Start Date                                                      

                                                                                                                                    Abs       %        

                                                                                                                                    Gain    Gain      

    Group   From:      1        8      15       22      29      36        43      50       57      64       71        78      85       1       1      

   (Sex)     To:       8       15      22       29      36      43        50      57       64      71       78        85      91     91      91        

                                                                                                                                                       

   1(M)     Mean      31.2     23.9    21.9     20.7    16.5    15.8      13.8    11.5      8.9    12.2     10.2       5.4     7.3   199.3    97.0    

            S.D.       4.0      3.8     3.8      2.9     2.5     3.9       3.6     1.8      2.1     4.4      3.4       4.6     2.8    18.9     8.3    

            N         10       10      10       10      10      10        10      10       10      10       10        10      10      10      10      

                                                                                                                                                       

   2(M)     Mean      37.8*    28.2    27.2*    23.5    16.9    20.4      14.7    12.8     10.9    11.7     10.0       7.2     9.1   230.4   112.6    

            S.D.       3.6      5.4     3.7      4.3     6.5     3.2       4.0     2.7      4.5     3.5      3.4       3.2     3.9    21.9     8.7    

            N         10       10      10       10      10      10        10      10       10      10       10        10      10      10      10      

                                                                                                                                                       

   3(M)     Mean      31.2     22.3    21.8     14.7    17.6    13.6      14.0    10.8     10.9     9.6      7.5       6.8     8.2   189.0    92.7    

            S.D.       7.9      6.9     5.0      7.6     7.2     4.2       2.7     3.1      3.6     3.0      3.4       6.5     5.7    22.8    10.7    

            N         10       10      10       10      10      10        10      10       10      10       10        10      10      10      10      

                                                                                                                                                       

   4(M)     Mean      30.6     24.4    19.9     17.3    14.7    10.7**    12.0     8.4*     7.2     8.5*     5.5**     4.0     5.2   168.4    82.7    

            S.D.       6.3      7.0     5.0      6.5     3.3     2.8       5.1     3.1      4.4     2.0      3.8       5.9     3.2    33.5    15.2    

            N         10       10      10       10      10      10        10      10       10      10       10        10      10      10      10      

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                         

                                                                                                                                     

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                     

                                                                       

                                                                       

                                                                                                                                                             

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                    

Table 7 (continued)       Group Mean Body Weight Gains

                                                                 Increase in Body Weight (g)                                                                  

                                                                                                                                                             

                                                                     Day Numbers Relative to Start Date                                                      

                                                                                                                                    Abs       %        

                                                                                                                                    Gain    Gain      

    Group   From:      1        8      15       22      29      36        43      50       57      64       71        78      85       1       1      

   (Sex)     To:       8       15      22       29      36      43        50      57       64      71       78        85      91     91      91        

                                                                                                                                                       

   1(F)     Mean      14.6      6.2    10.5      8.4     4.5     5.6       4.4     4.1      4.1     2.0     ƒ3.0       3.7     2.9    69.0    41.4    

            S.D.       5.2      2.7     5.3      7.3     5.3     2.2       5.3     6.7      3.4     4.2      2.9       4.6     3.5    14.4     8.5    

            N         10       10      10       10      10       9         9       9        9       9        9         9       8       8       8      

                                                                                                                                                       

   2(F)     Mean      16.5      5.7    11.6      7.1     6.9     5.2       5.3     4.4      2.5     4.5      1.8       1.9     0.3    73.7    44.4    

            S.D.       5.5      4.8     5.5      4.4     3.9     3.5       5.2     4.0      3.4     4.1      5.8       5.7     6.2    11.2     6.8    

            N         10       10      10       10      10      10        10      10       10      10       10        10      10      10      10      

                                                                                                                                                       

   3(F)     Mean      13.0      9.8    10.0      5.5     3.8     5.1       4.4     2.8      3.7     2.8     ƒ1.8       3.8     1.5    64.4    38.8    

            S.D.       5.9      7.9     7.8      5.6     4.6     6.0       5.4     3.9      4.7     3.4      5.8       3.7     4.9    14.3     7.9    

            N         10       10      10       10      10      10        10      10       10      10       10        10      10      10      10      

                                                                                                                                                       

   4(F)     Mean      13.3     11.1    13.1      5.1     2.4     6.2       6.0     0.4      4.5     1.6     ƒ0.2       3.2     0.4    67.1    41.2    

            S.D.       7.3      6.5     5.3      5.5     7.7     5.7       5.3     5.0      5.0     5.5      5.5       5.3     5.4    13.8     8.3    

            N         10       10      10       10      10      10        10      10       10      10       10        10      10      10      10      

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                                                                                                       

                                                                         

                                                                                                                                     

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                     

                                                                       

                                                                       

                                                                                                                                                             

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day  

Table 8       Group Mean Food Consumptions

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                             Day Numbers Relative to Start Date                                                              

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                         

                       Group  From:     1      8     15     22     29     36     43     50     57     64     71     78     85                            

                      (Sex)    To:      8     15     22     29     36     43     50     57     64     71     78     85     91                            

                                                                                                                                                         

                      1(M)    Mean     20.3   18.7   19.6   20.4   20.6   20.5   20.1   19.4   19.6   19.2   19.9   18.6   18.0                          

                              N        10     10     10     10     10     10     10     10     10     10     10     10     10                            

                                                                                                                                                         

                      2(M)    Mean     22.7   20.9   21.6   22.0   22.0   21.8   21.3   21.2   21.7   20.7   21.5   20.8   20.5                          

                              N        10     10     10     10     10     10     10     10     10     10     10     10     10                            

                                                                                                                                                         

                      3(M)    Mean     20.4   19.3   20.0   20.7   20.4   20.2   20.0   19.8   20.0   19.3   19.8   19.1   18.8                          

                              N        10     10     10     10     10     10     10     10     10     10     10     10     10                            

                                                                                                                                                         

                      4(M)    Mean     19.7   19.7   20.5   20.5   20.5   20.4   20.3   19.8   20.4   20.4   19.8   18.6   19.3                          

                              N        10     10     10     10     10     10     10     10     10     10     10     10     10                            

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                             

Food Consumption = g/animal/day.                                                            

                                                                                                                                                             

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                          

Table 8 (continued)       Group Mean Food Consumptions

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                             Day Numbers Relative to Start Date                                                              

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                         

                       Group  From:     1      8     15     22     29     36     43     50     57     64     71     78     85                            

                      (Sex)    To:      8     15     22     29     36     43     50     57     64     71     78     85     91                            

                                                                                                                                                         

                      1(F)    Mean     14.5   13.9   15.7   16.3   15.9   15.0   15.1   15.5   15.6   13.5   14.2   14.6   14.4                          

                              N        10     10     10     10     10     10      9      9      9      9      9      9      9                            

                                                                                                                                                         

                      2(F)    Mean     14.8   14.4   16.1   15.4   15.9   15.3   15.4   15.0   15.3   14.6   14.9   14.6   14.7                          

                              N        10     10     10     10     10     10     10     10     10     10     10     10     10                            

                                                                                                                                                         

                      3(F)    Mean     14.2   14.2   15.8   16.1   15.1   14.7   14.7   14.6   14.4   13.8   13.9   14.4   14.1                          

                              N        10     10     10     10     10     10     10     10     10     10     10     10     10                            

                                                                                                                                                         

                      4(F)    Mean     12.8   14.2   15.9   15.9   15.4   14.9   15.1   14.8   14.8   14.1   14.1   14.4   14.2                          

                              N        10     10     10     10     10     10     10     10     10     10     10     10     10                            

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                             

Food Consumption = g/animal/day.                                                            

                                                                                                                                                             

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                        

Table 9       Food Efficiency

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                Day Numbers Relative to Start Date                                                

                                                                                                                                   

                                                                                                                             

   Group  From:     1       8      15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85        

   (Sex)    To:     8      15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85      91        

                                                                                                                             

  1(M)    Mean    22.0    18.6    16.0    14.5    11.4    11.0     9.9     8.5     6.5     9.1     7.2     4.2     6.7      

          N        10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10        

                 ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ      

                                                                                                                             

  2(M)    Mean    23.8    19.3    18.0    15.3    11.0    13.4     9.9     8.6     7.2     8.1     6.6     4.9     6.3      

          N        10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10        

                 ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ      

                                                                                                                             

  3(M)    Mean    21.8    16.4    15.6    10.1    12.3     9.6    10.0     7.8     7.8     7.1     5.4     4.9     7.4      

          N        10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10        

                 ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ      

                                                                                                                             

  4(M)    Mean    22.1    17.5    13.8    12.0    10.3     7.5     8.4     6.1     5.1     6.0     3.9     3.0     4.5      

          N        10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10        

                 ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ      

                                                                                                                             

                                                                                                                             

                                                                                                                             

                                                                                                                             

                                                                                                                             

                                                                                                                             

                                                                                                                             

                                                                                                                             

                                                                                                                             

                                                                                                                             

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 9 (continued)       Food Efficiency

                                                                                                                                 

                                                                                                                                   

                                                Day Numbers Relative to Start Date                                                

                                                                                                                                   

                                                                                                                             

   Group  From:     1       8      15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85        

   (Sex)    To:     8      15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85      91        

                                                                                                                             

  1(F)    Mean    14.4     6.4     9.5     7.4     4.0     5.3     4.1     3.8     3.8     2.2    ƒ3.1     3.7     3.2      

          N        10      10      10      10      10       9       9       9       9       9       9       9       8        

                 ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ      

                                                                                                                             

  2(F)    Mean    15.9     5.5    10.3     6.6     6.2     4.7     5.0     4.1     2.3     4.4     1.7     1.9     0.3      

          N        10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10        

                 ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ      

                                                                                                                             

  3(F)    Mean    13.0     9.4     9.0     4.8     3.6     5.0     4.2     2.8     3.7     2.9    ƒ1.9     3.8     1.6      

          N        10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10        

                 ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ      

                                                                                                                             

  4(F)    Mean    14.7    11.2    11.9     4.5     2.2     6.1     5.5     0.3     4.4     1.6    ƒ0.3     3.2     0.4      

          N        10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10        

                 ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ      

                                                                                                                             

                                                                                                                             

                                                                                                                             

                                                                                                                             

                                                                                                                             

                                                                                                                             

                                                                                                                             

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

                                                                                                                                   

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                                                            

                                                             

Table 10       Group Mean Daily Water Consumptions

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                             Day Numbers Relative to Start Date                                                              

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                         

                                 Group  From:     1      2      3      4      5      6      7      8      9     10                                      

                                (Sex)    To:      2      3      4      5      6      7      8      9     10     11                                      

                                                                                                                                                         

                                1(M)    Mean     24.7   22.8   27     24.3   24.9   27.4   25.2   25.1   25.8   24.4                                    

                                        N        10     10     10     10     10     10     10     10     10     10                                      

                                                                                                                                                         

                                2(M)    Mean     24.6   22.6   26     24.7   24.3   26.2   25.3   22.8   24.6   24.9                                    

                                        N        10     10     10     10     10     10     10     10     10     10                                      

                                                                                                                                                         

                                3(M)    Mean     23     21.6   24.7   22.2   22.7   25.7   22.5   22.3   22.6   23.2                                    

                                        N        10     10     10     10     10     10     10     10     10     10                                      

                                                                                                                                                         

                                4(M)    Mean     29.4   28.9   31.1   26.7   26.6   28.4   26.5   28.7   31.5   31.6                                    

                                        N        10     10     10     10     10     10     10     10     10     10                                      

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                             

Water Consumption = g/animal/day.                                                            

                                                                                                                                                             

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day  

Table 10 (continued)       Group Mean Daily Water Consumptions

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                             Day Numbers Relative to Start Date                                                              

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                         

                                     Group  From:    11     12     13     14     64     65     66     67     68                                          

                                    (Sex)    To:     12     13     14     15     65     66     67     68     69                                          

                                                                                                                                                         

                                    1(M)    Mean     21.5   24.8   24.9   24.1   24.7   24.2   23     23.1   26                                          

                                            N        10     10     10     10     10     10     10     10     10                                          

                                                                                                                                                         

                                    2(M)    Mean     21.9   23.8   23.1   23.1   29.4   25.5   26.1   24.9   27.8                                        

                                            N        10     10     10     10     10     10     10     10     10                                          

                                                                                                                                                         

                                    3(M)    Mean     19.7   25.1   22.8   22     24.4   24.6   23.1   21.9   25.2                                        

                                            N        10     10     10     10     10     10     10     10     10                                          

                                                                                                                                                         

                                    4(M)    Mean     28.1   31.5   32.4   29.7   34.7   34     34.4   29.5   35.6                                        

                                            N        10     10     10     10     10     10     10     10     10                                          

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                             

Water Consumption = g/animal/day.                                                            

                                                                                                                                                             

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day          

Table 10 (continued)       Group Mean Daily Water Consumptions

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                             Day Numbers Relative to Start Date                                                              

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                         

                                     Group  From:    69     70     71     72     73     74     75     76     77                                          

                                    (Sex)    To:     70     71     72     73     74     75     76     77     78                                          

                                                                                                                                                         

                                    1(M)    Mean     27.8   23.2   25     26     25.6   22.5   28.5   26     21.1                                        

                                            N        10     10     10     10     10     10     10     10     10                                          

                                                                                                                                                         

                                    2(M)    Mean     30.7   24.6   26.3   27.7   30.4   24.5   27.1   27.5   23.7                                        

                                            N        10     10     10     10     10     10     10     10     10                                          

                                                                                                                                                         

                                    3(M)    Mean     38.2   23.4   24.3   25.8   29.9   23.4   25.9   26.8   21.4                                        

                                            N        10     10     10     10     10     10     10     10     10                                          

                                                                                                                                                         

                                    4(M)    Mean     38.3   28.6   33.4   33.9   33     27.6   30.7   34.5   27.4                                        

                                            N        10     10     10     10     10     10     10     10     10                                          

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                             

Water Consumption = g/animal/day.                                                            

                                                                                                                                                             

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                

Table 10 (continued)       Group Mean Daily Water Consumptions

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                             Day Numbers Relative to Start Date                                                              

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                         

                                 Group  From:     1      2      3      4      5      6      7      8      9     10                                      

                                (Sex)    To:      2      3      4      5      6      7      8      9     10     11                                      

                                                                                                                                                         

                                1(F)    Mean     16     19.4   18.7   18.5   19     18.2   21.4   19.4   18.5   16.6                                    

                                        N        10     10     10     10     10     10     10     10     10     10                                      

                                                                                                                                                         

                                2(F)    Mean     17.2   19.3   19.6   18.9   21.3   16.8   19.8   19.5   22.1   16.2                                    

                                        N        10     10     10     10     10     10     10     10     10     10                                      

                                                                                                                                                         

                                3(F)    Mean     16.9   20.3   19.1   20.8   18.7   16.7   18     20.8   19.5   19.6                                    

                                        N        10     10     10     10     10     10     10     10     10     10                                      

                                                                                                                                                         

                                4(F)    Mean     24.2   24.1   22.4   22.9   24.8   21.4   22.3   26.1   27.9   24.1                                    

                                        N        10     10     10     10     10     10     10     10     10     10                                      

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                             

Water Consumption = g/animal/day.                                                            

                                                                                                                                                             

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day    

Table 10 (continued)       Group Mean Daily Water Consumptions

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                             Day Numbers Relative to Start Date                                                              

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                         

                                     Group  From:    11     12     13     14     64     65     66     67     68                                          

                                    (Sex)    To:     12     13     14     15     65     66     67     68     69                                          

                                                                                                                                                         

                                    1(F)    Mean     22.5   19.8   16.9   21.1   23.4   22.9   22.3   22.3   30.1                                        

                                            N        10     10     10     10      9      9      9      9      9                                          

                                                                                                                                                         

                                    2(F)    Mean     20.5   18.5   18.7   18.6   19.8   22.3   19.4   18.9   22.3                                        

                                            N        10     10     10     10     10     10     10     10     10                                          

                                                                                                                                                         

                                    3(F)    Mean     21.2   17.4   17.4   21.5   21.1   18.4   18.9   18.8   22.2                                        

                                            N        10     10     10     10     10     10     10     10     10                                          

                                                                                                                                                         

                                    4(F)    Mean     24.9   28.3   25.4   28     25.1   24.7   24.2   27.3   32                                          

                                            N        10     10     10     10     10     10     10     10     10                                          

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                             

Water Consumption = g/animal/day.                                                            

                                                                                                                                                             

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day                  

Table 10 (continued)       Group Mean Daily Water Consumptions

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                             Day Numbers Relative to Start Date                                                              

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                         

                                     Group  From:    69     70     71     72     73     74     75     76     77                                          

                                    (Sex)    To:     70     71     72     73     74     75     76     77     78                                          

                                                                                                                                                         

                                    1(F)    Mean     21.2   24     23     24.6   21.3   28     27.9   12.9   19.2                                        

                                            N         9      9      9      9      9      9      9      9      9                                          

                                                                                                                                                         

                                    2(F)    Mean     19     20.3   19.5   22.1   18.9   22.5   21.2   18     21.6                                        

                                            N        10     10     10     10     10     10     10     10     10                                          

                                                                                                                                                         

                                    3(F)    Mean     15.5   20.1   19.5   22.5   17     21.9   22     18.6   16.4                                        

                                            N        10     10     10     10     10     10     10     10     10                                          

                                                                                                                                                         

                                    4(F)    Mean     23.9   25.4   25.8   26.4   24.7   25.4   28.1   21.7   21.6                                        

                                            N        10     10     10     10     10     10     10     10     10                                          

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                             

Water Consumption = g/animal/day.                                                            

                                                                                                                                                             

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day            

Table 11       Group Mean Hematological Values

                                                                                                                                                             

                                       Group           Hb        RBC      Hct     MCH    MCV   MCHC     WBC     Neut                                          

                                      (Sex)           g/dl     10^12/l   %       pg     fl     g/dl    10^9/l  10^9/l                                        

                                                                                                                                                             

                                      1(M)    Mean    16.15      8.611   44.74   18.63  52.04  35.80     8.91   2.440                                        

                                              S.D.     1.12      0.771    3.39    1.16   1.75   1.12     2.53   0.702                                        

                                              N        10       10        10      10     10     10      10      10                                            

                                       ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ                                        

                                      2(M)    Mean    15.81      8.279   43.87   19.14  53.09  35.64     8.64   2.066                                        

                                              S.D.     1.91      0.985    4.76    1.24   2.14   1.43     2.52   0.768                                        

                                              N        10       10        10      10     10     10      10      10                                            

                                       ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ                                        

                                      3(M)    Mean    16.49      8.913   46.27   18.50  51.95  35.63     8.64   2.150                                        

                                              S.D.     0.53      0.253    1.33    0.59   1.58   0.76     1.54   0.564                                        

                                              N        10       10        10      10     10     10      10      10                                            

                                       ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ                                        

                                      4(M)    Mean    15.17**    8.259*  43.28*  18.39  52.44  35.07     8.36   2.061                                        

                                              S.D.     0.56      0.353    1.49    0.72   2.07   0.52     2.69   0.844                                        

                                              N        10       10        10      10     10     10      10      10                                            

                                       ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ                                        

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                         

                                                                                                                                     

                                                                                                                                                             

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day        

Table 11 (continued)       Group Mean Hematological Values

                                                                                                                                                             

                                          Group          Lymph    Mono     Eos     Bas       CT      PLT     APTT                                            

                                         (Sex)           10^9/l  10^9/l   10^9/l  10^9/l   Seconds  10^9/l  Seconds                                          

                                                                                                                                                             

                                         1(M)    Mean     6.402   0.000n   0.069   0.000n     9.77   565.9    14.99                                          

                                                 S.D.     1.891   0.000    0.086   0.000      0.60    59.7     1.29                                          

                                                 N        10      10       10      10        10       10      10                                              

                                          ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                         2(M)    Mean     6.565   0.000n   0.010   0.000n     9.85   510.0    15.10                                          

                                                 S.D.     1.807   0.000    0.023   0.000      0.75   196.0     1.90                                          

                                                 N        10      10       10      10        10       10      10                                              

                                          ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                         3(M)    Mean     6.443   0.000n   0.048   0.000n    10.27   545.8    14.88                                          

                                                 S.D.     1.042   0.000    0.086   0.000      0.79    94.7     1.68                                          

                                                 N        10      10       10      10        10       10      10                                              

                                          ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                         4(M)    Mean     6.254   0.000n   0.045   0.000n     9.64   614.9    14.11                                          

                                                 S.D.     2.015   0.000    0.055   0.000      0.50    83.7     1.46                                          

                                                 N        10      10       10      10        10       10      10                                              

                                          ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                         

                                                                                                                                     

                                                                                                                                                             

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day      

Table 11 (continued)       Group Mean Hematological Values

                                                                                                                                                             

                                       Group           Hb        RBC      Hct     MCH    MCV   MCHC     WBC     Neut                                          

                                      (Sex)           g/dl     10^12/l   %       pg     fl     g/dl    10^9/l  10^9/l                                        

                                                                                                                                                             

                                      1(F)    Mean    14.97      7.994   42.79   18.77  53.54  34.93     6.28   1.603                                        

                                              S.D.     0.86      0.573    2.80    0.55   1.28   0.30     2.03   0.643                                        

                                              N         9        9         9       9      9      9       9       9                                            

                                       ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ                                        

                                      2(F)    Mean    14.66      7.707   41.34   19.06  53.72  35.43*    6.07   1.416                                        

                                              S.D.     1.20      0.638    3.51    0.82   1.97   0.39     2.21   0.681                                        

                                              N        10       10        10      10     10     10      10      10                                            

                                       ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ                                        

                                      3(F)    Mean    14.17      7.390   40.45   19.16  54.65  35.04     6.39   1.683                                        

                                              S.D.     2.19      1.060    6.05    0.74   1.70   0.38     2.30   0.652                                        

                                              N        10       10        10      10     10     10      10      10                                            

                                       ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ                                        

                                      4(F)    Mean    14.09      7.628   40.51   18.45  53.04  34.78     6.12   1.547                                        

                                              S.D.     2.02      1.087    6.00    0.64   1.54   0.59     2.05   0.653                                        

                                              N        10       10        10      10     10     10      10      10                                            

                                       ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ                                        

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                         

                                                                                                                                     

                                                                                                                                                             

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day      

Table 11 (continued)       Group Mean Hematological Values

                                                                                                                                                             

                                          Group          Lymph    Mono     Eos     Bas       CT      PLT     APTT                                            

                                         (Sex)           10^9/l  10^9/l   10^9/l  10^9/l   Seconds  10^9/l  Seconds                                          

                                                                                                                                                             

                                         1(F)    Mean     4.652   0.000n   0.023   0.000n     9.44   511.3    14.06                                          

                                                 S.D.     1.524   0.000    0.048   0.000      0.42    77.7     1.49                                          

                                                 N         9       9        9       9         9        9       9                                              

                                          ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                         2(F)    Mean     4.599   0.000n   0.055   0.000n     9.09   603.4    15.81                                          

                                                 S.D.     1.590   0.000    0.128   0.000      0.89   125.7     2.06                                          

                                                 N        10      10       10      10        10       10      10                                              

                                          ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                         3(F)    Mean     4.675   0.000n   0.033   0.000n     9.11   513.7    13.56                                          

                                                 S.D.     1.825   0.000    0.065   0.000      0.77   193.0     1.27                                          

                                                 N        10      10       10      10        10       10      10                                              

                                          ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                         4(F)    Mean     4.570   0.000n   0.005   0.000n     9.04   542.5    14.77                                          

                                                 S.D.     1.576   0.000    0.016   0.000      0.63   199.5     2.00                                          

                                                 N        10      10       10      10        10       10      10                                              

                                          ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ                                          

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                         

                                                                                                                                     

                                                                                                                                                             

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day              

Table 12       Group Mean Blood Chemical Values

                                                                                                                                                             

                                                                   Tot.                                                                                      

                                   Group          Urea    Glucose  Prot.  Albumin   A/G     Na+      K+     Clƒ     Ca++                                      

                                  (Sex)           mg/dl   mg/dl    g/dl   g/dl     Ratio   mmol/l  mmol/l  mmol/l  mmol/l                                    

                                                                                                                                                             

                                  1(M)    Mean     32.1     174.9  6.652     3.48  1.099    146.5   5.271    94.7   2.412                                    

                                          S.D.      3.4      25.6  0.592     0.29  0.038      2.3   0.901    13.2   0.186                                    

                                          N        10        10     10      10      10       10     10       10     10                                        

                                   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ                                    

                                  2(M)    Mean     35.6     178.2  6.802     3.40  1.010*   147.2   6.112    86.7   2.175                                    

                                          S.D.     11.8      48.8  0.794     0.27  0.079      3.2   1.645    33.0   0.275                                    

                                          N        10        10     10      10      10       10     10       10     10                                        

                                   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ                                    

                                  3(M)    Mean     31.7     160.5  7.027     3.53  1.017*   148.2   5.778    87.9   2.174                                    

                                          S.D.      5.3      36.5  0.778     0.32  0.082      3.6   1.412    16.4   0.318                                    

                                          N        10        10     10      10      10       10     10       10     10                                        

                                   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ                                    

                                  4(M)    Mean     30.9     156.4  7.115     3.67  1.075    147.2   5.502    98.9   2.563                                    

                                          S.D.      5.9      47.9  0.403     0.12  0.084      2.4   0.926     5.9   0.138                                    

                                          N        10        10     10      10      10       10     10       10     10                                        

                                   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ                                    

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                         

                                                                                                                                     

                                                                                                                                                             

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day  

Table 12 (continued)       Group Mean Blood Chemical Values

                                                                                                                                                             

                                       Group            P      ASAT   ALAT    AP      Creat  Chol   Bili     Bile Acid                                        

                                      (Sex)           mmol/l   IU/l   IU/l   IU/l     mg/dl  mg/dl  mg/dl    µmol/l                                          

                                                                                                                                                             

                                      1(M)    Mean      2.04    95.2   57.0  114.5    0.712   88.2  0.061       13.11                                        

                                              S.D.      0.38    26.7    7.1   44.7    0.116   12.7  0.032        6.42                                        

                                              N        10       10     10     10       10     10     10         10                                            

                                       ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                        

                                      2(M)    Mean      2.28    98.2   69.3  108.0    0.766  100.7  0.104*      11.00                                        

                                              S.D.      0.52    33.3   36.0   30.7    0.277   16.5  0.034        7.56                                        

                                              N        10       10     10     10       10     10     10         10                                            

                                       ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                        

                                      3(M)    Mean      2.25    90.2   62.0  130.0    0.772   99.4  0.083*      12.28                                        

                                              S.D.      0.40    24.3   12.7   33.0    0.181   15.9  0.049        5.35                                        

                                              N        10       10     10     10       10     10     10         10                                            

                                       ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                        

                                      4(M)    Mean      2.12    73.3   64.8  168.2**  0.751   99.6  0.107**     19.31*                                        

                                              S.D.      0.37    19.3   30.6   57.0    0.104   14.2  0.026        4.98                                        

                                              N        10       10     10     10       10     10     10         10                                            

                                       ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                        

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                         

                                                                                                                                     

                                                                                                                                                             

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day      

Table 12 (continued)       Group Mean Blood Chemical Values

                                                                                                                                                             

                                                                   Tot.                                                                                      

                                   Group          Urea    Glucose  Prot.  Albumin   A/G     Na+      K+     Clƒ     Ca++                                      

                                  (Sex)           mg/dl   mg/dl    g/dl   g/dl     Ratio   mmol/l  mmol/l  mmol/l  mmol/l                                    

                                                                                                                                                             

                                  1(F)    Mean     39.8     190.9  7.252     4.00  1.276    149.1   7.163   103.1   2.614                                    

                                          S.D.      7.2      50.3  1.226     0.49  0.186      4.9   5.772     8.4   0.449                                    

                                          N         9         9      9       9       9        9      9        9      9                                        

                                   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ                                    

                                  2(F)    Mean     41.8     177.7  7.249     4.02  1.277    150.3   4.914   103.8   2.738                                    

                                          S.D.      9.8      29.1  0.884     0.40  0.099      3.1   1.071     2.3   0.170                                    

                                          N        10        10     10      10      10       10     10       10     10                                        

                                   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ                                    

                                  3(F)    Mean     33.8*    160.2  6.884     3.88  1.313    150.2   4.718   103.2   2.668                                    

                                          S.D.      2.4      17.3  0.857     0.40  0.128      2.4   0.263     1.8   0.158                                    

                                          N        10        10     10      10      10       10     10       10     10                                        

                                   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ                                    

                                  4(F)    Mean     32.6*    172.0  6.681     3.80  1.326    150.5   5.184   104.2   2.670                                    

                                          S.D.      4.9      20.5  1.027     0.52  0.086      1.4   0.643     3.0   0.193                                    

                                          N        10        10     10      10      10       10     10       10     10                                        

                                   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ                                    

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                         

                                                                                                                                     

                                                                                                                                                             

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day    

Table 12 (continued)       Group Mean Blood Chemical Values

                                                                                                                                                             

                                       Group            P      ASAT   ALAT    AP      Creat  Chol   Bili     Bile Acid                                        

                                      (Sex)           mmol/l   IU/l   IU/l   IU/l     mg/dl  mg/dl  mg/dl    µmol/l                                          

                                                                                                                                                             

                                      1(F)    Mean      2.29   134.9   55.6   59.3    0.747   87.6  0.050       24.78                                        

                                              S.D.      0.90    89.9    7.2   32.1    0.080   16.5  0.039       20.53                                        

                                              N         9        9      9      9        9      9      9          9                                            

                                       ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                        

                                      2(F)    Mean      1.90    95.5   53.1   58.5    0.766   85.7  0.061       16.29                                        

                                              S.D.      0.30    29.7    9.1   19.7    0.117   13.5  0.027        7.22                                        

                                              N        10       10     10     10       10     10     10         10                                            

                                       ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                        

                                      3(F)    Mean      1.78    78.9   46.1   63.5    0.648   87.2  0.091**     23.42                                        

                                              S.D.      0.22    12.7    9.8   28.0    0.090   16.6  0.019       14.49                                        

                                              N        10       10     10     10       10     10     10         10                                            

                                       ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                        

                                      4(F)    Mean      1.54*  111.2   77.7   77.8    0.673   92.8  0.085**     33.53                                        

                                              S.D.      0.47    82.1   65.5   32.0    0.126   21.4  0.017       14.33                                        

                                              N        10       10     10     10       10     10     10         10                                            

                                       ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ                                        

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                         

                                                                                                                                     

                                                                                                                                                             

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day  

Table 13       Summary Incidence of Necropsy Findings

                                                                                                    ------------ MALES ------------                          

Removal Reason: TERMINAL SACRIFICE                                                                   ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ                          

                                                                                                       0      100     300    1000                            

                                                                                                    (Control)     mg/kg bw/day                            

                                                                      Number of Animals Examined :     10      10      10      10                            

                                                                      Group                      :     (1)     (2)     (3)     (4)                

                                                                                                   ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ                          

Kidneys;                                                                                                                                                      

 Submitted........................................................................................    (10)    (10)    (10)    (10)                            

 No Visible Lesions...............................................................................     10      10       8       2                            

 Enlarged ........................................................................................      0       0       0       1                            

 Enlarged; both ..................................................................................      0       0       0       6                            

 Mottled Appearance ..............................................................................      0       0       1       0                            

 Mottled Appearance; both ........................................................................      0       0       1       8                            

Table 13 (continued)       Summary Incidence of Necropsy Findings

                                                                                                    ----------- FEMALES -----------                          

Removal Reason: TERMINAL SACRIFICE                                                                   ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ                          

                                                                                                       0      100     300    1000                            

                                                                                                    (Control)     mg/kg bw/day                            

                                                                      Number of Animals Examined :      8      10      10      10                            

                                                                      Group                      :     (1)     (2)     (3)     (4)                

                                                                                                   ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ                          

Lungs (With Bronchi);                                                                                                                                          

 Submitted........................................................................................     (8)    (10)    (10)    (10)                            

 No Visible Lesions...............................................................................      8       8       9      10                            

 Discolouration; red .............................................................................      0       2       1       0                            

                                                                                                                                                             

Uterus (With Cervix);                                                                                                                                          

 Submitted........................................................................................     (8)    (10)    (10)    (10)                            

 No Visible Lesions...............................................................................      7      10      10       9                            

 Fluid Filled; left horn .........................................................................      1       0       0       0                            

 Damaged On Removal ..............................................................................      0       0       0       1                            

Table 14       Group Mean Organ Weights with Corresponding Relative (% of Body Weight) Organ Weights

                                          ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ MALES ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ FEMALES ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ                            

                                          ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ                            

                                               0         100        300       1000         0         100        300       1000                                

                                            Control            mg/kg bw/day             Control            mg/kg bw/day                                  

                                          ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ                            

Terminal Bodyweight ...........   Mean (g)   404.8      433.7      392.9      371.6      236.1      240.0      229.6      229.9                                

                                 S.D.        25.0       29.6       26.3       37.9       17.9       15.5       19.9       17.3                                

                                 N            10         10         10         10          8         10         10         10                                

                                                                                                                                                             

Adrenals ......................   Mean (g) 0.06869    0.07604    0.07258    0.06764    0.08043    0.08896    0.08249    0.08915                                

                                 S.D.     0.01193    0.01285    0.01345    0.00995    0.01423    0.01396    0.01235    0.01702                                

                                 N            10         10         10         10          8         10         10         10                                

                                                                                                                                                             

                                 Mean (%)    0.017      0.018      0.018      0.018      0.034      0.037      0.036      0.039                              

                                 S.D.        0.003      0.003      0.003      0.002      0.006      0.006      0.005      0.006                              

                                 N            10         10         10         10          8         10         10         10                                

                                                                                                                                                             

Brain (Including Cerebrum,                                                                                                                                    

Cerebellum And Pons) ..........   Mean (g) 2.14393    2.16050    2.05979    2.00814    1.93270    1.93693    1.89383    1.91942                                

                                 S.D.     0.08558    0.15077    0.11303    0.14578    0.10201    0.10207    0.10452    0.04539                                

                                 N            10         10         10         10          8         10         10         10                                

                                                                                                                                                             

                                 Mean (%)    0.531      0.500      0.526      0.543      0.821      0.809      0.828      0.838                              

                                 S.D.        0.034      0.045      0.036      0.043      0.057      0.053      0.048      0.052                              

                                 N            10         10         10         10          8         10         10         10                                

                                                                                                                                                             

Epididymides ..................   Mean (g) 1.77581    1.86940    1.85847    1.80944                                                                            

                                 S.D.     0.25734    0.23312    0.21586    0.19020                                                                            

                                 N            10         10         10         10                                                                            

                                                                                                                                                             

                                 Mean (%)    0.439      0.431      0.473      0.488                                                                          

                                 S.D.        0.056      0.045      0.048      0.042                                                                          

                                 N            10         10         10         10                                                                            

                                                                                                                                                             

Heart .........................   Mean (g) 1.20622    1.23805    1.17882    1.15097    0.83254    0.86468    0.78187    0.75357                                

                                 S.D.     0.16646    0.12956    0.11417    0.15482    0.13036    0.13782    0.06172    0.07486                                

                                 N            10         10         10         10          8         10         10         10                                

                                                                                                                                                             

                                 Mean (%)    0.300      0.287      0.301      0.310      0.352      0.359      0.343      0.328                              

                                 S.D.        0.056      0.039      0.029      0.034      0.043      0.044      0.037      0.025                              

                                 N            10         10         10         10          8         10         10         10                                

                                                                         

                                                                                                                                     

Table 14 (continued)       Group Mean Organ Weights with Corresponding Relative (% of Body Weight) Organ Weights

                                         ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ MALES ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ FEMALES ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ                            

                                          ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ                            

                                               0         100        300       1000         0         100        300       1000                                

                                            Control            mg/kg bw/day             Control            mg/kg bw/day                                  

                                          ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ                            

Kidneys .......................   Mean (g) 2.31104    2.55561    2.49304*   3.30525**  1.42424    1.48146    1.65941**  1.69022**                              

                                 S.D.     0.29485    0.19343    0.29044    0.58588    0.15628    0.22463    0.19687    0.17709                                

                                 N            10         10         10         10          8         10         10         10                                

                                                                                                                                                             

                                 Mean (%)    0.570      0.591      0.634*     0.889**    0.602      0.616      0.730**    0.734**                            

                                 S.D.        0.051      0.050      0.055      0.126      0.031      0.078      0.136      0.041                              

                                 N            10         10         10         10          8         10         10         10                                

                                                                                                                                                             

Liver .........................   Mean (g) 13.9029    16.5572*   14.9857*   17.4792**  8.08426    8.81915*   9.03080**  11.8208**                              

                                 S.D.     1.38539    2.18802    2.00284    1.82541    0.91180    0.87045    0.58299    0.79583                                

                                 N            10         10         10         10          8         10         10         10                                

                                                                                                                                                             

                                 Mean (%)    3.430      3.818*     3.804*     4.719**    3.421      3.677*     3.950**    5.154**                            

                                 S.D.        0.190      0.431      0.340      0.428      0.242      0.323      0.302      0.319                              

                                 N            10         10         10         10          8         10         10         10                                

                                                                                                                                                             

Ovaries .......................   Mean (g)                                             0.11970    0.12593    0.12323    0.12054                                

                                 S.D.                                                 0.02594    0.03372    0.04079    0.03466                                

                                 N                                                         8         10         10         10                                

                                                                                                                                                             

                                 Mean (%)                                                0.051      0.053      0.053      0.053                              

                                 S.D.                                                    0.012      0.014      0.016      0.017                              

                                 N                                                         8         10         10         10                                

                                                                                                                                                             

Spleen ........................   Mean (g) 0.74130    0.75664    0.81136    0.76347    0.52904    0.54271    0.55121    0.57851                                

                                 S.D.     0.11061    0.08432    0.18657    0.10154    0.07289    0.04957    0.07302    0.15533                                

                                 N            10         10         10         10          8         10         10         10                                

                                                                                                                                                             

                                 Mean (%)    0.183      0.174      0.206      0.206      0.224      0.227      0.241      0.251                              

                                 S.D.        0.023      0.012      0.042      0.024      0.028      0.023      0.030      0.061                              

                                 N            10         10         10         10          8         10         10         10                                

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                         

                                                                                                                                     

Table 14 (continued)       Group Mean Organ Weights with Corresponding Relative (% of Body Weight) Organ Weights

                                         ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ MALES ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ FEMALES ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ                            

                                          ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ                            

                                               0         100        300       1000         0         100        300       1000                                

                                            Control            mg/kg bw/day             Control            mg/kg bw/day                                  

                                          ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ                            

Testes ........................   Mean (g) 4.09113    4.13667    3.96420    4.26239*                                                                          

                                 S.D.     0.41532    0.34494    0.39764    0.54166                                                                            

                                 N            10         10         10         10                                                                            

                                                                                                                                                             

                                 Mean (%)    1.010      0.956      1.010      1.152*                                                                          

                                 S.D.        0.075      0.080      0.091      0.130                                                                          

                                 N            10         10         10         10                                                                            

                                                                                                                                                             

Thymus ........................   Mean (g) 0.47385    0.47422    0.43132    0.42857    0.37523    0.39584    0.37713    0.38011                                

                                 S.D.     0.08092    0.09994    0.08679    0.12761    0.04747    0.06394    0.09015    0.09023                                

                                 N            10         10         10         10          8         10          9         10                                

                                                                                                                                                             

                                 Mean (%)    0.117      0.109      0.110      0.113      0.160      0.165      0.165      0.165                              

                                 S.D.        0.018      0.021      0.019      0.024      0.025      0.028      0.030      0.034                              

                                 N            10         10         10         10          8         10          9         10                                

                                                                                                                                                             

Uterus (With Cervix) ..........   Mean (g)                                             0.82161    0.86173    0.88616    0.88141                                

                                 S.D.                                                 0.29175    0.28757    0.30397    0.28429                                

                                 N                                                         8         10         10         10                                

                                                                                                                                                             

                                 Mean (%)                                                0.351      0.364      0.392      0.386                              

                                 S.D.                                                    0.127      0.139      0.154      0.125                              

                                 N                                                         8         10         10         10                                

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                                                                                                             

                                                                         

                                                                                                                                     

APPENDICES

Appendix 1       Individual Daily Clinical Observations

                                           Day Numbers Relative to Start Date

Group Animal                             1     1     1     2     2     2     3     3     3     4     4     4     5     5     5

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 1(M)     1 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          2 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          3 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          4 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          5 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          6 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          7 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          8 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          9 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         10 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                             6     6     6     7     7     7     8     8     8     9     9     9    10    10    10

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 1(M)     1 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          2 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          3 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          4 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          5 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          6 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          7 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          8 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          9 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         10 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            11    11    11    12    12    12    13    13    13    14    14    14    15    15    15

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 1(M)     1 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          2 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          3 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          4 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          5 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          6 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          7 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          8 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          9 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         10 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            16    16    16    17    17    17    18    18    18    19    19    19    20    20    20

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 1(M)     1 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          2 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          3 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          4 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          5 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          6 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          7 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          8 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          9 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         10 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            21    21    21    22    22    22    23    23    23    24    24    24    25    25    25

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 1(M)     1 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          2 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          3 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          4 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          5 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          6 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          7 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          8 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          9 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         10 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            26    26    26    27    27    27    28    28    28    29    29    29    30    30    30

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 1(M)     1 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          2 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          3 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          4 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          5 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          6 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          7 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          8 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          9 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         10 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            31    31    31    32    32    32    33    33    33    34    34    34    35    35    35

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 1(M)     1 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          2 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          3 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          4 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          5 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          6 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          7 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          8 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          9 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         10 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            36    36    36    37    37    37    38    38    38    38    39    39    39    40    40

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    A.M.  Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 1(M)     1 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          2 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          3 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          4 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          5 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          6 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          7 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          8 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          9 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         10 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            40    41    41    41    42    42    42    43    43    43    44    44    44    45    45

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 1(M)     1 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          2 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          3 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          4 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          5 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          6 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          7 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          8 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          9 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         10 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            45    46    46    46    47    47    47    48    48    48    49    49    49    50    50

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 1(M)     1 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          2 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          3 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          4 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          5 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          6 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          7 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          8 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          9 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         10 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            50    51    51    51    52    52    52    53    53    53    54    54    54    55    55

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 1(M)     1 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          2 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          3 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          4 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          5 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          6 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          7 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          8 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          9 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         10 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            55    56    56    56    57    57    57    58    58    58    59    59    59    60    60

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 1(M)     1 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          2 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          3 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          4 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          5 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          6 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          7 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          8 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          9 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         10 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            60    61    61    61    62    62    62    63    63    63    64    64    64    65    65

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 1(M)     1 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          2 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          3 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          4 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          5 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          6 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          7 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          8 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          9 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         10 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            65    66    66    66    67    67    67    68    68    68    69    69    69    70    70

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 1(M)     1 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          2 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          3 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          4 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          5 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          6 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          7 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          8 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          9 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         10 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            70    71    71    71    72    72    72    73    73    73    74    74    74    75    75

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 1(M)     1 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          2 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          3 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          4 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          5 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          6 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          7 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          8 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          9 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         10 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            75    76    76    76    77    77    77    78    78    78    79    79    79    80    80

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 1(M)     1 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          2 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          3 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          4 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          5 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          6 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          7 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          8 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          9 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         10 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            80    81    81    81    82    82    82    83    83    83    84    84    84    85    85

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 1(M)     1 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          2 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          3 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          4 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          5 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          6 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          7 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          8 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          9 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         10 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            85    86    86    86    87    87    87    88    88    88    89    89    89    90    90

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 1(M)     1 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          2 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          3 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          4 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          5 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          6 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          7 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          8 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

          9 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         10 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            90       90       91

(Sex) Number Clinical Sign             1h       P.M.     A.M.

 1(M)     1 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

          2 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

          3 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

          4 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

          5 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

          6 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

          7 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

          8 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

          9 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

         10 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

Group Animal                             1     1     1     2     2     2     3     3     3     4     4     4     5     5     5

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 1(F)    11 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         12 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         13 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         14 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Damaged Tail                .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Killed `in extremis'        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         15 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         16 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Found dead                  .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         17 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         18 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         19 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         20 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                             6     6     6     7     7     7     8     8     8     9     9     9    10    10    10

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 1(F)    11 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         12 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         13 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         14 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Damaged Tail                .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Killed `in extremis'        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         15 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         16 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Found dead                  .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         17 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         18 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         19 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         20 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            11    11    11    12    12    12    13    13    13    14    14    14    15    15    15

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 1(F)    11 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         12 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         13 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         14 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Damaged Tail                .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Killed `in extremis'        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         15 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         16 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Found dead                  .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         17 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         18 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         19 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         20 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            16    16    16    17    17    17    18    18    18    19    19    19    20    20    20

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 1(F)    11 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         12 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         13 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         14 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Damaged Tail                .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Killed `in extremis'        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         15 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         16 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Found dead                  .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         17 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         18 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         19 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         20 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            21    21    21    22    22    22    23    23    23    24    24    24    25    25    25

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 1(F)    11 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         12 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         13 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         14 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Damaged Tail                .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Killed `in extremis'        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         15 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         16 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Found dead                  .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         17 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         18 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         19 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         20 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            26    26    26    27    27    27    28    28    28    29    29    29    30    30    30

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 1(F)    11 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         12 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         13 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         14 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Damaged Tail                .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Killed `in extremis'        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         15 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         16 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Found dead                  .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         17 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         18 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         19 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         20 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            31    31    31    32    32    32    33    33    33    34    34    34    35    35    35

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 1(F)    11 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         12 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         13 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         14 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Damaged Tail                .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Killed `in extremis'        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         15 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         16 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Found dead                  .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         17 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         18 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         19 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         20 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            36    36    36    37    37    37    38    38    38    38    39    39    39    40    40

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    A.M.  Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 1(F)    11 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         12 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         13 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         14 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Damaged Tail+               .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Killed `in extremis'        .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .  

         15 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         16 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Found dead                  .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         17 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         18 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         19 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         20 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

+ = approximately 55mm of tail skinned

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            40    41    41    41    42    42    42    43    43    43    44    44    44    45    45

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 1(F)    11 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         12 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         13 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         14 No Abnormalities Detected   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Damaged Tail                .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Killed `in extremis'        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         15 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         16 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Found dead                  .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         17 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         18 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         19 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         20 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            45    46    46    46    47    47    47    48    48    48    49    49    49    50    50

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 1(F)    11 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         12 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         13 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         14 No Abnormalities Detected   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Damaged Tail                .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Killed `in extremis'        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         15 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         16 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Found dead                  .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         17 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         18 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         19 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         20 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            50    51    51    51    52    52    52    53    53    53    54    54    54    55    55

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 1(F)    11 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         12 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         13 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         14 No Abnormalities Detected   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Damaged Tail                .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Killed `in extremis'        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         15 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         16 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Found dead                  .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         17 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         18 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         19 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         20 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            55    56    56    56    57    57    57    58    58    58    59    59    59    60    60

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 1(F)    11 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         12 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         13 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         14 No Abnormalities Detected   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Damaged Tail                .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Killed `in extremis'        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         15 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         16 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Found dead                  .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         17 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         18 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         19 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         20 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            60    61    61    61    62    62    62    63    63    63    64    64    64    65    65

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 1(F)    11 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         12 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         13 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         14 No Abnormalities Detected   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Damaged Tail                .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Killed `in extremis'        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         15 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         16 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Found dead                  .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         17 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         18 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         19 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         20 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            65    66    66    66    67    67    67    68    68    68    69    69    69    70    70

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 1(F)    11 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         12 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         13 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         14 No Abnormalities Detected   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Damaged Tail                .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Killed `in extremis'        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         15 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         16 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Found dead                  .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         17 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         18 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         19 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         20 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            70    71    71    71    72    72    72    73    73    73    74    74    74    75    75

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 1(F)    11 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         12 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         13 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         14 No Abnormalities Detected   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Damaged Tail                .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Killed `in extremis'        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         15 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         16 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Found dead                  .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         17 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         18 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         19 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         20 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            75    76    76    76    77    77    77    78    78    78    79    79    79    80    80

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 1(F)    11 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         12 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         13 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         14 No Abnormalities Detected   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Damaged Tail                .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Killed `in extremis'        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         15 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         16 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Found dead                  .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         17 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         18 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         19 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         20 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            80    81    81    81    82    82    82    83    83    83    84    84    84    85    85

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 1(F)    11 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         12 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         13 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         14 No Abnormalities Detected   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Damaged Tail                .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Killed `in extremis'        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         15 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         16 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Found dead                  .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         17 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         18 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         19 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         20 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            85    86    86    86    87    87    87    88    88    88    89    89    89    90    90

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 1(F)    11 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         12 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         13 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         14 No Abnormalities Detected   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Damaged Tail                .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Killed `in extremis'        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         15 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         16 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Found dead                  .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         17 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         18 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         19 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         20 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            90       90       91

(Sex) Number Clinical Sign             1h       P.M.     A.M.

 1(F)    11 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

         12 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

         13 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

         14 No Abnormalities Detected   .        .        .  

            Damaged Tail                .        .        .  

            Killed `in extremis'        .        .        .  

         15 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

         16 No Abnormalities Detected   X        .        .  

            Found dead                  .        X@       .  

         17 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

         18 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

         19 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

         20 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

@ = Animal died during bleeding procedure  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

Group Animal                             1     1     1     2     2     2     3     3     3     4     4     4     5     5     5

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 2(M)    21 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         22 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         23 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         24 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         25 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         26 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         27 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         28 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         29 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                             6     6     6     7     7     7     8     8     8     9     9     9    10    10    10

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 2(M)    21 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         22 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         23 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         24 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         25 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         26 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         27 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         28 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         29 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            11    11    11    12    12    12    13    13    13    14    14    14    15    15    15

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 2(M)    21 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         22 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         23 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         24 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         25 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         26 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         27 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         28 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         29 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            16    16    16    17    17    17    18    18    18    19    19    19    20    20    20

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 2(M)    21 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         22 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         23 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         24 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         25 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         26 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         27 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         28 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .  

         29 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            21    21    21    22    22    22    23    23    23    24    24    24    25    25    25

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 2(M)    21 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         22 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         23 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         24 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         25 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         26 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         27 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         28 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         29 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            26    26    26    27    27    27    28    28    28    29    29    29    30    30    30

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 2(M)    21 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         22 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         23 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         24 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         25 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         26 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         27 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         28 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         29 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            31    31    31    32    32    32    33    33    33    34    34    34    35    35    35

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 2(M)    21 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         22 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         23 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         24 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         25 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         26 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         27 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         28 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     .     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     X     .     X     .  

         29 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            36    36    36    37    37    37    38    38    38    38    39    39    39    40    40

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    A.M.  Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(M)    21 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

         22 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         23 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         24 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

         25 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         26 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         27 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         28 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     X     X     .     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

         29 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            40    41    41    41    42    42    42    43    43    43    44    44    44    45    45

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(M)    21 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         22 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         23 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         24 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     .     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     X     .     .     .     .     X     .     .     X  

         25 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         26 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         27 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         28 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         29 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            45    46    46    46    47    47    47    48    48    48    49    49    49    50    50

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(M)    21 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         22 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .  

         23 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

         24 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         25 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         26 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         27 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         28 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         29 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            50    51    51    51    52    52    52    53    53    53    54    54    54    55    55

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(M)    21 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

         22 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         23 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

         24 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         25 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         26 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         27 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         28 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         29 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            55    56    56    56    57    57    57    58    58    58    59    59    59    60    60

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(M)    21 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         22 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         23 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         24 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         25 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         26 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         27 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         28 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         29 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            60    61    61    61    62    62    62    63    63    63    64    64    64    65    65

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(M)    21 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

         22 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         23 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

         24 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

         25 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         26 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         27 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         28 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .  

         29 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            65    66    66    66    67    67    67    68    68    68    69    69    69    70    70

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(M)    21 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         22 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         23 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         24 No Abnormalities Detected   .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         25 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         26 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         27 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         28 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         29 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            70    71    71    71    72    72    72    73    73    73    74    74    74    75    75

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(M)    21 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         22 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         23 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         24 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         25 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         26 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         27 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

         28 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

         29 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            75    76    76    76    77    77    77    78    78    78    79    79    79    80    80

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(M)    21 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         22 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         23 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         24 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         25 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         26 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         27 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         28 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .  

         29 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            80    81    81    81    82    82    82    83    83    83    84    84    84    85    85

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(M)    21 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         22 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         23 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         24 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         25 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         26 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         27 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         28 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         29 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            85    86    86    86    87    87    87    88    88    88    89    89    89    90    90

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(M)    21 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         22 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         23 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         24 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

         25 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         26 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         27 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         28 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

         29 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            90       90       91

(Sex) Number Clinical Sign             1h       P.M.     A.M.

 2(M)    21 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         22 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         23 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         24 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         25 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         26 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

         27 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         28 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         29 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

Group Animal                             1     1     1     2     2     2     3     3     3     4     4     4     5     5     5

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 2(M)    30 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                             6     6     6     7     7     7     8     8     8     9     9     9    10    10    10

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 2(M)    30 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            11    11    11    12    12    12    13    13    13    14    14    14    15    15    15

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 2(M)    30 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            16    16    16    17    17    17    18    18    18    19    19    19    20    20    20

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 2(M)    30 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            21    21    21    22    22    22    23    23    23    24    24    24    25    25    25

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 2(M)    30 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            26    26    26    27    27    27    28    28    28    29    29    29    30    30    30

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 2(M)    30 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            31    31    31    32    32    32    33    33    33    34    34    34    35    35    35

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 2(M)    30 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            36    36    36    37    37    37    38    38    38    38    39    39    39    40    40

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    A.M.  Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(M)    30 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            40    41    41    41    42    42    42    43    43    43    44    44    44    45    45

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(M)    30 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            45    46    46    46    47    47    47    48    48    48    49    49    49    50    50

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(M)    30 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            50    51    51    51    52    52    52    53    53    53    54    54    54    55    55

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(M)    30 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            55    56    56    56    57    57    57    58    58    58    59    59    59    60    60

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(M)    30 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            60    61    61    61    62    62    62    63    63    63    64    64    64    65    65

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(M)    30 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            65    66    66    66    67    67    67    68    68    68    69    69    69    70    70

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(M)    30 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            70    71    71    71    72    72    72    73    73    73    74    74    74    75    75

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(M)    30 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            75    76    76    76    77    77    77    78    78    78    79    79    79    80    80

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(M)    30 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            80    81    81    81    82    82    82    83    83    83    84    84    84    85    85

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(M)    30 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            85    86    86    86    87    87    87    88    88    88    89    89    89    90    90

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(M)    30 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            90       90       91

(Sex) Number Clinical Sign             1h       P.M.     A.M.

 2(M)    30 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

Group Animal                             1     1     1     2     2     2     3     3     3     4     4     4     5     5     5

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 2(F)    31 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         32 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         33 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         34 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         35 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         36 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         37 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         38 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         39 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         40 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                             6     6     6     7     7     7     8     8     8     9     9     9    10    10    10

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 2(F)    31 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         32 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         33 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         34 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         35 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         36 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         37 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         38 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         39 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         40 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            11    11    11    12    12    12    13    13    13    14    14    14    15    15    15

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 2(F)    31 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         32 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         33 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         34 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         35 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         36 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         37 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         38 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         39 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         40 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            16    16    16    17    17    17    18    18    18    19    19    19    20    20    20

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 2(F)    31 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         32 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         33 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         34 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         35 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         36 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         37 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         38 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         39 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         40 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            21    21    21    22    22    22    23    23    23    24    24    24    25    25    25

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 2(F)    31 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         32 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         33 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         34 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         35 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         36 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         37 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         38 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         39 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         40 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            26    26    26    27    27    27    28    28    28    29    29    29    30    30    30

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 2(F)    31 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         32 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         33 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         34 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         35 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         36 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         37 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         38 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         39 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         40 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            31    31    31    32    32    32    33    33    33    34    34    34    35    35    35

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 2(F)    31 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         32 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         33 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         34 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         35 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         36 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         37 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         38 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         39 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         40 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            36    36    36    37    37    37    38    38    38    38    39    39    39    40    40

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    A.M.  Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(F)    31 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         32 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         33 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         34 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         35 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         36 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         37 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         38 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         39 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         40 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            40    41    41    41    42    42    42    43    43    43    44    44    44    45    45

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(F)    31 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         32 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         33 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         34 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         35 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         36 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         37 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         38 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         39 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         40 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            45    46    46    46    47    47    47    48    48    48    49    49    49    50    50

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(F)    31 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         32 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         33 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         34 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         35 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         36 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         37 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         38 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         39 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         40 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            50    51    51    51    52    52    52    53    53    53    54    54    54    55    55

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(F)    31 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         32 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         33 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         34 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         35 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         36 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         37 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         38 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         39 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         40 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            55    56    56    56    57    57    57    58    58    58    59    59    59    60    60

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(F)    31 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         32 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         33 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         34 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         35 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         36 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         37 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         38 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         39 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         40 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            60    61    61    61    62    62    62    63    63    63    64    64    64    65    65

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(F)    31 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         32 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         33 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         34 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         35 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         36 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         37 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         38 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         39 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         40 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            65    66    66    66    67    67    67    68    68    68    69    69    69    70    70

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(F)    31 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         32 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         33 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         34 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         35 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         36 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         37 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         38 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         39 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         40 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            70    71    71    71    72    72    72    73    73    73    74    74    74    75    75

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(F)    31 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         32 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         33 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         34 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         35 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         36 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         37 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         38 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         39 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         40 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            75    76    76    76    77    77    77    78    78    78    79    79    79    80    80

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(F)    31 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         32 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         33 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         34 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         35 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         36 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         37 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         38 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         39 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         40 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            80    81    81    81    82    82    82    83    83    83    84    84    84    85    85

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(F)    31 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         32 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         33 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         34 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         35 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         36 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         37 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         38 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         39 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         40 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            85    86    86    86    87    87    87    88    88    88    89    89    89    90    90

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 2(F)    31 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         32 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         33 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         34 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         35 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         36 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         37 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         38 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         39 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         40 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            90       90       91

(Sex) Number Clinical Sign             1h       P.M.     A.M.

 2(F)    31 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

         32 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

         33 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

         34 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

         35 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

         36 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

         37 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

         38 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

         39 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

         40 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

Group Animal                             1     1     1     2     2     2     3     3     3     4     4     4     5     5     5

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(M)    41 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         42 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         43 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         44 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         45 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         46 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         47 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         48 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         49 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                             6     6     6     7     7     7     8     8     8     9     9     9    10    10    10

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(M)    41 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         42 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .  

         43 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         44 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         45 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .  

         46 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         47 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         48 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .  

         49 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            11    11    11    12    12    12    13    13    13    14    14    14    15    15    15

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(M)    41 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         42 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         43 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         44 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         45 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         46 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .  

         47 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         48 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         49 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            16    16    16    17    17    17    18    18    18    19    19    19    20    20    20

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(M)    41 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .  

         42 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .  

         43 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         44 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .  

         45 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .  

         46 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .  

         47 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .  

         48 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

         49 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            21    21    21    22    22    22    23    23    23    24    24    24    25    25    25

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(M)    41 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         42 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         43 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         44 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         45 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     X     .     X     X     X     X     .     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     .     X     .     .     .     .     X     .     .     .     .  

         46 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

         47 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         48 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

         49 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            26    26    26    27    27    27    28    28    28    29    29    29    30    30    30

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(M)    41 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         42 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         43 No Abnormalities Detected   X     .     .     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         44 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         45 No Abnormalities Detected   X     .     .     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .  

         46 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

         47 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .  

         48 No Abnormalities Detected   X     .     .     .     .     X     X     .     .     X     .     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     X     X     .     .     X     X     .     X     .     .     .     .  

         49 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            31    31    31    32    32    32    33    33    33    34    34    34    35    35    35

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(M)    41 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .  

         42 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         43 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         44 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     .     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     X     X     .     .     .     .     .     .  

         45 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

         46 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

         47 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .  

         48 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .  

         49 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            36    36    36    37    37    37    38    38    38    38    39    39    39    40    40

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    A.M.  Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(M)    41 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

         42 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         43 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     .     .     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         44 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     .     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         45 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         46 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         47 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         48 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     .     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

         49 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            40    41    41    41    42    42    42    43    43    43    44    44    44    45    45

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(M)    41 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

         42 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         43 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         44 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

         45 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         46 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         47 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

         48 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X  

         49 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            45    46    46    46    47    47    47    48    48    48    49    49    49    50    50

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(M)    41 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

         42 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         43 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         44 No Abnormalities Detected   .     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

         45 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         46 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

         47 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

         48 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X  

         49 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            50    51    51    51    52    52    52    53    53    53    54    54    54    55    55

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(M)    41 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         42 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         43 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         44 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

         45 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .  

         46 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         47 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

         48 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     .     .     .     X  

         49 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            55    56    56    56    57    57    57    58    58    58    59    59    59    60    60

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(M)    41 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         42 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         43 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         44 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         45 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .  

         46 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         47 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         48 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

         49 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            60    61    61    61    62    62    62    63    63    63    64    64    64    65    65

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(M)    41 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         42 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         43 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         44 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

         45 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

         46 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         47 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

         48 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

         49 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            65    66    66    66    67    67    67    68    68    68    69    69    69    70    70

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(M)    41 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

         42 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .  

         43 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         44 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

         45 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         46 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         47 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     .  

         48 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         49 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            70    71    71    71    72    72    72    73    73    73    74    74    74    75    75

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(M)    41 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .  

         42 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .  

         43 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         44 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

         45 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

         46 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

         47 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .  

         48 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         49 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            75    76    76    76    77    77    77    78    78    78    79    79    79    80    80

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(M)    41 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         42 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

         43 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         44 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         45 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         46 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         47 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

         48 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     .     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     X     .     .     .     .     X     .     .     X  

         49 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            80    81    81    81    82    82    82    83    83    83    84    84    84    85    85

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(M)    41 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         42 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         43 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         44 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         45 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         46 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

         47 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         48 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         49 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            85    86    86    86    87    87    87    88    88    88    89    89    89    90    90

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(M)    41 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         42 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         43 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         44 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         45 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         46 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         47 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

         48 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

         49 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            90       90       91

(Sex) Number Clinical Sign             1h       P.M.     A.M.

 3(M)    41 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         42 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         43 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

            Noisy respiration           .        .        .  

         44 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         45 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         46 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         47 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         48 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         49 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

Group Animal                             1     1     1     2     2     2     3     3     3     4     4     4     5     5     5

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(M)    50 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                             6     6     6     7     7     7     8     8     8     9     9     9    10    10    10

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(M)    50 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            11    11    11    12    12    12    13    13    13    14    14    14    15    15    15

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(M)    50 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            16    16    16    17    17    17    18    18    18    19    19    19    20    20    20

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(M)    50 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .     .     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X     X     .     X     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            21    21    21    22    22    22    23    23    23    24    24    24    25    25    25

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(M)    50 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            26    26    26    27    27    27    28    28    28    29    29    29    30    30    30

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(M)    50 No Abnormalities Detected   X     .     .     .     .     X     X     .     .     X     .     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     X     X     .     .     X     X     .     X     X     .     .     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            31    31    31    32    32    32    33    33    33    34    34    34    35    35    35

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(M)    50 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     X     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     .     .     X     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            36    36    36    37    37    37    38    38    38    38    39    39    39    40    40

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    A.M.  Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(M)    50 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            40    41    41    41    42    42    42    43    43    43    44    44    44    45    45

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(M)    50 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            45    46    46    46    47    47    47    48    48    48    49    49    49    50    50

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(M)    50 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            50    51    51    51    52    52    52    53    53    53    54    54    54    55    55

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(M)    50 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            55    56    56    56    57    57    57    58    58    58    59    59    59    60    60

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(M)    50 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     .  

            Noisy respiration           .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            60    61    61    61    62    62    62    63    63    63    64    64    64    65    65

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(M)    50 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            65    66    66    66    67    67    67    68    68    68    69    69    69    70    70

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(M)    50 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            70    71    71    71    72    72    72    73    73    73    74    74    74    75    75

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(M)    50 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            75    76    76    76    77    77    77    78    78    78    79    79    79    80    80

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(M)    50 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            80    81    81    81    82    82    82    83    83    83    84    84    84    85    85

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(M)    50 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            85    86    86    86    87    87    87    88    88    88    89    89    89    90    90

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(M)    50 No Abnormalities Detected   .     .     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     X     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            90       90       91

(Sex) Number Clinical Sign             1h       P.M.     A.M.

 3(M)    50 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

            Noisy respiration           .        .        .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

Group Animal                             1     1     1     2     2     2     3     3     3     4     4     4     5     5     5

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(F)    51 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         52 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         53 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         54 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         55 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         56 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         57 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         58 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         59 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                             6     6     6     7     7     7     8     8     8     9     9     9    10    10    10

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(F)    51 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .  

         52 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         53 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         54 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         55 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         56 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .  

         57 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         58 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

         59 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            11    11    11    12    12    12    13    13    13    14    14    14    15    15    15

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(F)    51 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .  

         52 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         53 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         54 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         55 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         56 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .  

         57 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         58 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .  

         59 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            16    16    16    17    17    17    18    18    18    19    19    19    20    20    20

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(F)    51 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .  

         52 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         53 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         54 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         55 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .  

         56 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .  

         57 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         58 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X  

         59 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            21    21    21    22    22    22    23    23    23    24    24    24    25    25    25

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(F)    51 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .  

         52 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         53 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .  

         54 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .  

         55 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .  

         56 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .  

         57 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .  

         58 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X  

         59 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            26    26    26    27    27    27    28    28    28    29    29    29    30    30    30

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(F)    51 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

         52 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .  

         53 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .  

         54 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         55 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         56 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     X  

         57 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .  

         58 No Abnormalities Detected   .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .  

         59 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            31    31    31    32    32    32    33    33    33    34    34    34    35    35    35

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(F)    51 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

         52 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         53 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .  

         54 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         55 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .  

         56 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .  

         57 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         58 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .  

         59 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            36    36    36    37    37    37    38    38    38    38    39    39    39    40    40

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    A.M.  Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(F)    51 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     .     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

         52 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         53 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     .     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         54 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         55 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         56 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     X     X     .     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

         57 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         58 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     X     .     X     .     .     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     .     .     .     X     X     .     X     .     .     .  

         59 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     .     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            40    41    41    41    42    42    42    43    43    43    44    44    44    45    45

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(F)    51 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X  

         52 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     X     .     X  

         53 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     X     .     X  

         54 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

         55 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     X     .     X  

         56 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X  

         57 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         58 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X  

         59 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            45    46    46    46    47    47    47    48    48    48    49    49    49    50    50

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(F)    51 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         52 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .  

         53 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         54 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         55 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         56 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         57 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         58 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     X     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     .     .     .     X     X     .     X  

         59 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     X     .     X     X     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            50    51    51    51    52    52    52    53    53    53    54    54    54    55    55

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(F)    51 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         52 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         53 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

         54 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         55 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         56 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         57 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     .  

         58 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     .     X     X     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     X     .     .     .     .     X     .     .     .  

         59 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            55    56    56    56    57    57    57    58    58    58    59    59    59    60    60

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(F)    51 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

         52 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         53 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

         54 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         55 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         56 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

         57 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         58 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

         59 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            60    61    61    61    62    62    62    63    63    63    64    64    64    65    65

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(F)    51 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         52 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         53 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

         54 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         55 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .  

         56 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

         57 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .  

         58 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     .  

         59 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            65    66    66    66    67    67    67    68    68    68    69    69    69    70    70

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(F)    51 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         52 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         53 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         54 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         55 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         56 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

         57 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         58 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         59 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            70    71    71    71    72    72    72    73    73    73    74    74    74    75    75

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(F)    51 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         52 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     X     .     X  

         53 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

         54 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

         55 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         56 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         57 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

         58 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

         59 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            75    76    76    76    77    77    77    78    78    78    79    79    79    80    80

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(F)    51 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         52 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

         53 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

         54 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

         55 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

         56 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         57 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

         58 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         59 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            80    81    81    81    82    82    82    83    83    83    84    84    84    85    85

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(F)    51 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         52 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         53 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         54 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         55 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         56 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

         57 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         58 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         59 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            85    86    86    86    87    87    87    88    88    88    89    89    89    90    90

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(F)    51 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

         52 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

         53 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

         54 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         55 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         56 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

         57 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

         58 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         59 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            90       90       91

(Sex) Number Clinical Sign             1h       P.M.     A.M.

 3(F)    51 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         52 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         53 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         54 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         55 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         56 No Abnormalities Detected   .        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        X        .        .  

         57 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         58 No Abnormalities Detected   .        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        X        .        .  

         59 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

Group Animal                             1     1     1     2     2     2     3     3     3     4     4     4     5     5     5

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(F)    60 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                             6     6     6     7     7     7     8     8     8     9     9     9    10    10    10

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(F)    60 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            11    11    11    12    12    12    13    13    13    14    14    14    15    15    15

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(F)    60 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            16    16    16    17    17    17    18    18    18    19    19    19    20    20    20

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(F)    60 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            21    21    21    22    22    22    23    23    23    24    24    24    25    25    25

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(F)    60 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            26    26    26    27    27    27    28    28    28    29    29    29    30    30    30

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(F)    60 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            31    31    31    32    32    32    33    33    33    34    34    34    35    35    35

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 3(F)    60 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            36    36    36    37    37    37    38    38    38    38    39    39    39    40    40

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    A.M.  Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(F)    60 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     .     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            40    41    41    41    42    42    42    43    43    43    44    44    44    45    45

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(F)    60 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            45    46    46    46    47    47    47    48    48    48    49    49    49    50    50

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(F)    60 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     .     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     X     .     .     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            50    51    51    51    52    52    52    53    53    53    54    54    54    55    55

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(F)    60 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            55    56    56    56    57    57    57    58    58    58    59    59    59    60    60

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(F)    60 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            60    61    61    61    62    62    62    63    63    63    64    64    64    65    65

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(F)    60 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            65    66    66    66    67    67    67    68    68    68    69    69    69    70    70

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(F)    60 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            70    71    71    71    72    72    72    73    73    73    74    74    74    75    75

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(F)    60 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            75    76    76    76    77    77    77    78    78    78    79    79    79    80    80

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(F)    60 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            80    81    81    81    82    82    82    83    83    83    84    84    84    85    85

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(F)    60 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            85    86    86    86    87    87    87    88    88    88    89    89    89    90    90

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 3(F)    60 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            90       90       91

(Sex) Number Clinical Sign             1h       P.M.     A.M.

 3(F)    60 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

Group Animal                             1     1     1     2     2     2     3     3     3     4     4     4     5     5     5

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(M)    61 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         62 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         63 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         64 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .  

         65 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     X  

            Hunched posture             .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         66 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     X  

         67 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         68 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                             6     6     6     7     7     7     8     8     8     9     9     9    10    10    10

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(M)    61 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .  

         62 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         63 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         64 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         65 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

            Hunched posture             .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         66 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     X  

         67 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .  

         68 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            11    11    11    12    12    12    13    13    13    14    14    14    15    15    15

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(M)    61 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X  

         62 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         63 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     .     .     X     X     X     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     X     X     .     .     .     .     X     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         64 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X     X     .     .     .  

         65 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

            Hunched posture             .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         66 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

         67 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .  

         68 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            16    16    16    17    17    17    18    18    18    19    19    19    20    20    20

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(M)    61 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

         62 No Abnormalities Detected   .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         63 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     .     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     X     X     X     .     X     X     .     X     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         64 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     .     .     .     X     .  

         65 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X  

            Hunched posture             .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         66 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X  

         67 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .  

         68 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            21    21    21    22    22    22    23    23    23    24    24    24    25    25    25

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(M)    61 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

         62 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         63 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         64 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .  

         65 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

            Hunched posture             .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         66 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

         67 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     .  

         68 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            26    26    26    27    27    27    28    28    28    29    29    29    30    30    30

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(M)    61 No Abnormalities Detected   X     .     .     .     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     X     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

         62 No Abnormalities Detected   X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         63 No Abnormalities Detected   X     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     .     .     X     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         64 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .  

         65 No Abnormalities Detected   X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

            Hunched posture             .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         66 No Abnormalities Detected   X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

         67 No Abnormalities Detected   X     .     .     .     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     X     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .  

         68 No Abnormalities Detected   X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            31    31    31    32    32    32    33    33    33    34    34    34    35    35    35

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(M)    61 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .  

         62 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         63 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         64 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .  

         65 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

            Hunched posture             .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         66 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

         67 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     X  

         68 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            36    36    36    37    37    37    38    38    38    38    39    39    39    40    40

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    A.M.  Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(M)    61 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         62 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     .     .     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         63 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         64 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     .     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

         65 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     .     X     X     .     X     X     X     X  

            Hunched posture             .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .  

         66 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X  

         67 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     X     .     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     .     .     .     X     .     .     X     X     .     X  

         68 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            40    41    41    41    42    42    42    43    43    43    44    44    44    45    45

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(M)    61 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X  

         62 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         63 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         64 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         65 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Hunched posture             .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         66 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

         67 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X  

         68 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            45    46    46    46    47    47    47    48    48    48    49    49    49    50    50

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(M)    61 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X  

         62 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         63 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         64 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         65 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Hunched posture             .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         66 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

         67 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X  

         68 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            50    51    51    51    52    52    52    53    53    53    54    54    54    55    55

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(M)    61 No Abnormalities Detected   .     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         62 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         63 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         64 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         65 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Hunched posture             .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         66 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X  

         67 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

         68 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            55    56    56    56    57    57    57    58    58    58    59    59    59    60    60

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(M)    61 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         62 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         63 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         64 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

         65 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .  

            Hunched posture             .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         66 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X  

         67 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

         68 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            60    61    61    61    62    62    62    63    63    63    64    64    64    65    65

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(M)    61 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         62 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         63 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         64 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         65 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Hunched posture             .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         66 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X  

         67 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         68 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            65    66    66    66    67    67    67    68    68    68    69    69    69    70    70

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(M)    61 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     X     .     X     .     .     X     .     .     X  

         62 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         63 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         64 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

         65 No Abnormalities Detected   X     X     X     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X  

            Hunched posture             .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         66 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X  

         67 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         68 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            70    71    71    71    72    72    72    73    73    73    74    74    74    75    75

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(M)    61 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         62 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         63 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         64 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

         65 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Hunched posture             .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         66 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X  

         67 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

         68 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     X     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            75    76    76    76    77    77    77    78    78    78    79    79    79    80    80

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(M)    61 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         62 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

         63 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     .     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     X     .     X     X     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         64 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         65 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Hunched posture             .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         66 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X  

         67 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

         68 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            80    81    81    81    82    82    82    83    83    83    84    84    84    85    85

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(M)    61 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         62 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         63 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         64 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         65 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X  

            Hunched posture             .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         66 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X  

         67 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

         68 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            85    86    86    86    87    87    87    88    88    88    89    89    89    90    90

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(M)    61 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

         62 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         63 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     X     X     X     .     .     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     .     .     .     X     X     .     X     .     .     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .  

         64 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         65 No Abnormalities Detected   .     X     X     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     .     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Hunched posture             .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         66 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

         67 No Abnormalities Detected   .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .  

         68 No Abnormalities Detected   X     X     X     .     X     X     X     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     X     .     .     .     .     X     .     .     X     X     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            90       90       91

(Sex) Number Clinical Sign             1h       P.M.     A.M.

 4(M)    61 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         62 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

            Noisy respiration           .        .        .  

         63 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

            Noisy respiration           .        .        .  

         64 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         65 No Abnormalities Detected   .        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        X        .        .  

            Hunched posture             .        .        .  

         66 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         67 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         68 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

Group Animal                             1     1     1     2     2     2     3     3     3     4     4     4     5     5     5

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(M)    69 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         70 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                             6     6     6     7     7     7     8     8     8     9     9     9    10    10    10

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(M)    69 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

         70 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            11    11    11    12    12    12    13    13    13    14    14    14    15    15    15

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(M)    69 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     .     X     X     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     X     .     .     .     .     X     .     .     X     .  

         70 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            16    16    16    17    17    17    18    18    18    19    19    19    20    20    20

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(M)    69 No Abnormalities Detected   .     .     X     X     X     X     X     .     .     X     .     X     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     X     .     .     .     .     .     X     X     .     X     .     .     X     X  

         70 No Abnormalities Detected   .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            21    21    21    22    22    22    23    23    23    24    24    24    25    25    25

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(M)    69 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

         70 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            26    26    26    27    27    27    28    28    28    29    29    29    30    30    30

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(M)    69 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

         70 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            31    31    31    32    32    32    33    33    33    34    34    34    35    35    35

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(M)    69 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     .     .  

         70 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            36    36    36    37    37    37    38    38    38    38    39    39    39    40    40

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    A.M.  Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(M)    69 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         70 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     .     .     .     X     X     .     X     X     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            40    41    41    41    42    42    42    43    43    43    44    44    44    45    45

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(M)    69 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     X     .     X  

         70 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            45    46    46    46    47    47    47    48    48    48    49    49    49    50    50

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(M)    69 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

         70 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            50    51    51    51    52    52    52    53    53    53    54    54    54    55    55

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(M)    69 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

         70 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            55    56    56    56    57    57    57    58    58    58    59    59    59    60    60

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(M)    69 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X  

         70 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            60    61    61    61    62    62    62    63    63    63    64    64    64    65    65

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(M)    69 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

         70 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            65    66    66    66    67    67    67    68    68    68    69    69    69    70    70

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(M)    69 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         70 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            70    71    71    71    72    72    72    73    73    73    74    74    74    75    75

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(M)    69 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

         70 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            75    76    76    76    77    77    77    78    78    78    79    79    79    80    80

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(M)    69 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         70 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            80    81    81    81    82    82    82    83    83    83    84    84    84    85    85

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(M)    69 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

         70 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            85    86    86    86    87    87    87    88    88    88    89    89    89    90    90

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(M)    69 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .  

         70 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            90       90       91

(Sex) Number Clinical Sign             1h       P.M.     A.M.

 4(M)    69 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         70 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

Group Animal                             1     1     1     2     2     2     3     3     3     4     4     4     5     5     5

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(F)    71 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X  

            Scab@                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         72 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X  

            Scab#                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         73 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .  

         74 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         75 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     .     X     .     X     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     X     .     X     .     .     .     .     .     X     .  

         76 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         77 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Staining around the mouth   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

@ = Scab on back

# = Scab on dorsal surface

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                             6     6     6     7     7     7     8     8     8     9     9     9    10    10    10

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(F)    71 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X  

            Scab@                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         72 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .  

            Scab#                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         73 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

         74 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     X     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     .     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .  

         75 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     .  

         76 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         77 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Staining around the mouth   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

@ = Scab on back

# = Scab on dorsal surface

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            11    11    11    12    12    12    13    13    13    14    14    14    15    15    15

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(F)    71 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X  

            Scab@                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         72 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scab#                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         73 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .  

         74 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

         75 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

         76 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         77 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Staining around the mouth   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

@ = Scab on back

# = Scab on dorsal surface

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            16    16    16    17    17    17    18    18    18    19    19    19    20    20    20

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(F)    71 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scab@                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         72 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     .  

            Scab#                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     X  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         73 No Abnormalities Detected   X     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

         74 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

         75 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

         76 No Abnormalities Detected   X     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     X     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     .     .     X     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .  

         77 No Abnormalities Detected   X     .     X     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Staining around the mouth   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

@ = Scab on back

# = Scab on dorsal surface

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            21    21    21    22    22    22    23    23    23    24    24    24    25    25    25

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(F)    71 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X  

            Scab@                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         72 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X  

            Scab#                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         73 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

         74 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     .  

         75 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

         76 No Abnormalities Detected   .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         77 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Staining around the mouth   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

@ = Scab on back

# = Scab on dorsal surface

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            26    26    26    27    27    27    28    28    28    29    29    29    30    30    30

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(F)    71 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scab@                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         72 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X  

            Scab#                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         73 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

         74 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

         75 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     X  

         76 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         77 No Abnormalities Detected   .     .     .     X     .     .     X     X     X     X     .     X     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Staining around the mouth   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     X     X     .     X     X     .     .     .     .     X     .     .     X     X  

@ = Scab on back

# = Scab on dorsal surface

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            31    31    31    32    32    32    33    33    33    34    34    34    35    35    35

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(F)    71 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     X     X     X     .     X  

            Scab@                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     .     .     .     X     .  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         72 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X  

            Scab#                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         73 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X     .  

         74 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     X  

         75 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

         76 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         77 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Staining around the mouth   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

@ = Scab on back

# = Scab on dorsal surface

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            36    36    36    37    37    37    38    38    38    38    39    39    39    40    40

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    A.M.  Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(F)    71 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scab@                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         72 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scab~                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         73 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         74 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     .     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     .     X     X     .     X     .     .     X  

         75 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X  

         76 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         77 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Staining around the mouth   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X  

@ = Scab on back

# = Scab on dorsal surface

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            40    41    41    41    42    42    42    43    43    43    44    44    44    45    45

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(F)    71 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scab@                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         72 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scab#                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         73 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X  

         74 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X  

         75 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X  

         76 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         77 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Staining around the mouth   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X  

@ = Scab on back

# = Scab on dorsal surface

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            45    46    46    46    47    47    47    48    48    48    49    49    49    50    50

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(F)    71 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     X  

            Scab@                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     .  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         72 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scab#                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         73 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         74 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X  

         75 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

         76 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         77 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Staining around the mouth   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X  

@ = Scab on back

# = Scab on dorsal surface

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            50    51    51    51    52    52    52    53    53    53    54    54    54    55    55

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(F)    71 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scab@                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         72 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scab#                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         73 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         74 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X  

         75 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

         76 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         77 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Staining around the mouth   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

@ = Scab on back

# = Scab on dorsal surface

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            55    56    56    56    57    57    57    58    58    58    59    59    59    60    60

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(F)    71 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scab@                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         72 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scab#                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         73 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         74 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         75 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     .     X     X     X     X     X     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     X     .     .     .     .     .     X     .     X  

         76 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         77 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Staining around the mouth   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X  

@ = Scab on back

# = Scab on dorsal surface

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            60    61    61    61    62    62    62    63    63    63    64    64    64    65    65

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(F)    71 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     .     .     .     .     .     .     X     X  

            Scab#                       .     .     .     .     .     .     .     X     X     X     X     X     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     .  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         72 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .  

            Scab@                       .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         73 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     .  

         74 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     X     X     X  

         75 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X  

         76 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         77 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Staining around the mouth   .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X  

# = Scab on back

@ = Scab on dorsal surface

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            65    66    66    66    67    67    67    68    68    68    69    69    69    70    70

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(F)    71 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     .     .     .     .     .  

            Scab                        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     X     X     X     X  

         72 No Abnormalities Detected   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scab@                       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     X     X     X     X  

         73 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X  

         74 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         75 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X  

         76 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         77 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Staining around the mouth   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X  

@ = Scab on dorsal surface

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            70    71    71    71    72    72    72    73    73    73    74    74    74    75    75

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(F)    71 No Abnormalities Detected   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scab                        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

            Generalised fur loss        X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

         72 No Abnormalities Detected   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scab                        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Generalised fur loss        X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X  

         73 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         74 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         75 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X  

         76 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     .     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     X     X     X     X     X     .     .  

         77 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Staining around the mouth   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            75    76    76    76    77    77    77    78    78    78    79    79    79    80    80

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(F)    71 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scab                        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Generalised fur loss        X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         72 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scab                        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Generalised fur loss        X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         73 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         74 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X  

         75 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         76 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         77 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Staining around the mouth   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            80    81    81    81    82    82    82    83    83    83    84    84    84    85    85

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(F)    71 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scab                        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         72 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X  

            Scab                        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         73 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     X  

         74 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         75 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X  

         76 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         77 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Staining around the mouth   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            85    86    86    86    87    87    87    88    88    88    89    89    89    90    90

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(F)    71 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scab                        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         72 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scab                        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Generalised fur loss        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         73 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         74 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         75 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X  

         76 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

         77 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Staining around the mouth   .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            90       90       91

(Sex) Number Clinical Sign             1h       P.M.     A.M.

 4(F)    71 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scab                        .        .        .  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

            Generalised fur loss        .        .        .  

         72 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scab                        .        .        .  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

            Generalised fur loss        .        .        .  

         73 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         74 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         75 No Abnormalities Detected   .        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        X        .        .  

         76 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

            Noisy respiration           .        .        .  

         77 No Abnormalities Detected   .        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Staining around the mouth   .        .        .  

            Increased salivation        X        .        .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

Group Animal                             1     1     1     2     2     2     3     3     3     4     4     4     5     5     5

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(F)    78 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

         79 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .  

         80 No Abnormalities Detected   X     X     X     X     .     .     X     X     X     X     .     X     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     .     .     X     X     .     .     .     .     X     .     .     X     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                             6     6     6     7     7     7     8     8     8     9     9     9    10    10    10

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(F)    78 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X     X  

         79 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X     X  

         80 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            11    11    11    12    12    12    13    13    13    14    14    14    15    15    15

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(F)    78 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     .  

         79 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

         80 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            16    16    16    17    17    17    18    18    18    19    19    19    20    20    20

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(F)    78 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

         79 No Abnormalities Detected   X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

         80 No Abnormalities Detected   X     .     .     .     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     X     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     X  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            21    21    21    22    22    22    23    23    23    24    24    24    25    25    25

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(F)    78 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X     X  

         79 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

         80 No Abnormalities Detected   .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            26    26    26    27    27    27    28    28    28    29    29    29    30    30    30

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(F)    78 No Abnormalities Detected   .     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X     X  

         79 No Abnormalities Detected   .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     X  

         80 No Abnormalities Detected   .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            31    31    31    32    32    32    33    33    33    34    34    34    35    35    35

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h

 4(F)    78 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

         79 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

         80 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            36    36    36    37    37    37    38    38    38    38    39    39    39    40    40

(Sex) Number Clinical Sign             Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    A.M.  Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(F)    78 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X  

         79 No Abnormalities Detected   X     .     .     X     .     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     X     .     X     .     .     .     X     X     .     X     X     .     X  

         80 No Abnormalities Detected   X     .     X     X     .     X     .     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     X     .     .     X     .     .     .     X     .     .     X     X     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            40    41    41    41    42    42    42    43    43    43    44    44    44    45    45

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(F)    78 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

         79 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

         80 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            45    46    46    46    47    47    47    48    48    48    49    49    49    50    50

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(F)    78 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X  

         79 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X  

         80 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            50    51    51    51    52    52    52    53    53    53    54    54    54    55    55

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(F)    78 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

         79 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

         80 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            55    56    56    56    57    57    57    58    58    58    59    59    59    60    60

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(F)    78 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

         79 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X  

         80 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            60    61    61    61    62    62    62    63    63    63    64    64    64    65    65

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(F)    78 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     .  

         79 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     .  

         80 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            65    66    66    66    67    67    67    68    68    68    69    69    69    70    70

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(F)    78 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X  

         79 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X  

         80 No Abnormalities Detected   .     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            70    71    71    71    72    72    72    73    73    73    74    74    74    75    75

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(F)    78 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         79 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X  

         80 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            75    76    76    76    77    77    77    78    78    78    79    79    79    80    80

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(F)    78 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X  

         79 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

         80 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            80    81    81    81    82    82    82    83    83    83    84    84    84    85    85

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(F)    78 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .     .     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X     X     X     .  

         79 No Abnormalities Detected   X     X     .     .     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     X     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X  

         80 No Abnormalities Detected   .     X     .     .     X     .     X     X     .     X     X     .     .     .     X  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     X     X     .     X     .     .     X     .     .     X     X     X     .  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            85    86    86    86    87    87    87    88    88    88    89    89    89    90    90

(Sex) Number Clinical Sign             1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post  1h    Pre   Post

 4(F)    78 No Abnormalities Detected   .     X     X     X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        X     .     .     .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X  

         79 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X  

         80 No Abnormalities Detected   X     X     .     X     X     .     .     X     .     .     X     .     .     X     .  

            Scheduled kill              .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

            Increased salivation        .     .     X     .     .     X     X     .     X     X     .     X     X     .     X  

            Noisy respiration           .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 1 (continued)       Individual Daily Clinical Observations

                                          Day Numbers Relative to Start Date

(continued)

Group Animal                            90       90       91

(Sex) Number Clinical Sign             1h       P.M.     A.M.

 4(F)    78 No Abnormalities Detected   .        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        X        .        .  

         79 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

         80 No Abnormalities Detected   X        .        X  

            Scheduled kill              .        .        X  

            Increased salivation        .        .        .  

            Noisy respiration           .        .        .  

X = Present

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 2       Individual Behavioral Assessments (Observations)

                                           Day Numbers Relative to Start Date

Group    Animal                                            

(Sex)    Number    Clinical Sign                  -1     7    14    21    28    35    42    49    56    63    70    77    84    89

 1(M)        1    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

             2    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

             3    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

             4    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

             5    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

             6    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

             7    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

             8    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

             9    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            10    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

X = Present    E = Extreme    M = Moderate   S = Slight

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 2 (continued)       Individual Behavioral Assessments (Observations)

                                          Day Numbers Relative to Start Date

Group    Animal                                            

(Sex)    Number    Clinical Sign                  -1     7    14    21    28    35    42    49    56    63    70    77    84    89

 1(F)       11    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            12    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            13    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            14    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     .     .     .     .     .     .     .     .

            15    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            16    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            17    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            18    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            19    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            20    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

X = Present    E = Extreme    M = Moderate   S = Slight

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 2 (continued)       Individual Behavioral Assessments (Observations)

                                          Day Numbers Relative to Start Date

Group    Animal                                            

(Sex)    Number    Clinical Sign                  -1     7    14    21    28    35    42    49    56    63    70    77    84    89

 2(M)       21    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            22    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            23    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            24    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            25    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            26    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            27    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            28    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            29    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            30    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

X = Present    E = Extreme    M = Moderate   S = Slight

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 2 (continued)       Individual Behavioral Assessments (Observations)

                                          Day Numbers Relative to Start Date

Group    Animal                                            

(Sex)    Number    Clinical Sign                  -1     7    14    21    28    35    42    49    56    63    70    77    84    89

 2(F)       31    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            32    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            33    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            34    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            35    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            36    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            37    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            38    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            39    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            40    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

X = Present    E = Extreme    M = Moderate   S = Slight

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 2 (continued)       Individual Behavioral Assessments (Observations)

                                          Day Numbers Relative to Start Date

Group    Animal                                            

(Sex)    Number    Clinical Sign                  -1     7    14    21    28    35    42    49    56    63    70    77    84    89

 3(M)       41    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            42    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            43    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            44    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            45    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            46    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            47    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            48    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            49    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            50    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

X = Present    E = Extreme    M = Moderate   S = Slight

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 2 (continued)       Individual Behavioral Assessments (Observations)

                                          Day Numbers Relative to Start Date

Group    Animal                                            

(Sex)    Number    Clinical Sign                  -1     7    14    21    28    35    42    49    56    63    70    77    84    89

 3(F)       51    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            52    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            53    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            54    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            55    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            56    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            57    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            58    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            59    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            60    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

X = Present    E = Extreme    M = Moderate   S = Slight

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 2 (continued)       Individual Behavioral Assessments (Observations)

                                          Day Numbers Relative to Start Date

Group    Animal                                            

(Sex)    Number    Clinical Sign                  -1     7    14    21    28    35    42    49    56    63    70    77    84    89

 4(M)       61    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            62    No Abnormalities Detected       X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

                  Autonomic ƒ Salivation          .     .     S     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .

            63    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            64    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            65    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            66    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            67    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     .     X     X     X     X

                  Autonomic ƒ Salivation          .     .     .     .     .     .     .     .     .     S     .     .     .     .

            68    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            69    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            70    No Abnormalities Detected       X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

                  Autonomic ƒ Salivation          .     .     S     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .

X = Present    E = Extreme    M = Moderate   S = Slight

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 2 (continued)       Individual Behavioral Assessments (Observations)

                                          Day Numbers Relative to Start Date

Group    Animal                                            

(Sex)    Number    Clinical Sign                  -1     7    14    21    28    35    42    49    56    63    70    77    84    89

 4(F)       71    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            72    No Abnormalities Detected       X     X     X     .     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

                  Autonomic ƒ Salivation          .     .     .     E     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .

            73    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            74    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            75    No Abnormalities Detected       X     X     X     .     .     .     X     .     .     X     X     X     X     X

                  Autonomic ƒ Salivation          .     .     .     E     E     E     .     S     S     .     .     .     .     .

            76    No Abnormalities Detected       X     X     X     .     .     X     X     X     .     .     .     X     X     X

                  Autonomic ƒ Salivation          .     .     .     M     M     .     .     .     M     M     M     .     .     .

            77    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            78    No Abnormalities Detected       X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X     X

            79    No Abnormalities Detected       X     X     X     .     .     .     .     X     X     X     X     X     X     X

                  Respiration ƒ Decreased Rate    .     .     .     X     .     .     .     .     .     .     .     .     .     .

                  Autonomic ƒ Salivation          .     .     .     E     S     S     S     .     .     .     .     .     .     .

                  Hunched posture                 .     .     .     X     X     X     X     .     .     .     .     .     .     .

            80    No Abnormalities Detected       X     X     X     .     .     .     .     .     X     X     X     X     X     X

                  Autonomic ƒ Salivation          .     .     .     E     E     E     E     E     .     .     .     .     .     .

X = Present    E = Extreme    M = Moderate   S = Slight

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

 

Appendix 3       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                  Day: ƒ1 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(M)        1         0        0          0           0  

                                                 2         0        0          0           0  

                                                 3         0        0          0           0  

                                                 4         0        0          0           0  

                                                 5         0        0          0           0  

                                                 6         0        0          0           0  

                                                 7         0        0          0           0  

                                                 8         0        0          0           0  

                                                 9         0        0          0           0  

                                                10         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: ƒ1 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(F)       11         0        0          0           0  

                                                12         0        0          0           0  

                                                13         0        0          0           0  

                                                14         0        0          0           0  

                                                15         0        0          0           0  

                                                16         0        0          0           0  

                                                17         0        0          0           0  

                                                18         0        0          0           0  

                                                19         0        0          0           0  

                                                20         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: ƒ1 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(M)       21         0        0          0           0  

                                                22         0        0          0           0  

                                                23         0        0          0           0  

                                                24         0        0          0           0  

                                                25         0        0          0           0  

                                                26         0        0          0           0  

                                                27         0        0          0           0  

                                                28         0        0          1           0  

                                                29         0        0          0           0  

                                                30         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.1         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.3         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: ƒ1 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(F)       31         0        0          0           0  

                                                32         0        0          0           0  

                                                33         0        0          0           0  

                                                34         0        0          0           0  

                                                35         0        0          0           0  

                                                36         0        0          0           0  

                                                37         0        0          0           0  

                                                38         0        0          0           0  

                                                39         0        0          0           0  

                                                40         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: ƒ1 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(M)       41         0        0          0           0  

                                                42         0        0          0           0  

                                                43         0        0          0           0  

                                                44         0        0          0           0  

                                                45         0        1          0           0  

                                                46         0        0          0           0  

                                                47         0        0          0           0  

                                                48         0        0          2           0  

                                                49         0        0          0           0  

                                                50         0        1          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.2        0.2         0.0

                                            S.D.           0.0      0.4        0.6         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: ƒ1 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(F)       51         0        1          0           0  

                                                52         0        0          0           0  

                                                53         0        0          0           0  

                                                54         0        0          0           0  

                                                55         0        0          0           0  

                                                56         0        1          0           0  

                                                57         0        0          0           0  

                                                58         0        0          0           0  

                                                59         0        0          0           0  

                                                60         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.2        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.4        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: ƒ1 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(M)       61         0        0          0           0  

                                                62         0        0          0           0  

                                                63         0        0          0           0  

                                                64         0        0          0           0  

                                                65         0        0          0           0  

                                                66         0        0          0           0  

                                                67         0        0          0           0  

                                                68         0        0          0           0  

                                                69         0        0          0           0  

                                                70         0        1          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: ƒ1 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(F)       71         0        0          0           0  

                                                72         0        0          0           0  

                                                73         0        0          0           0  

                                                74         0        0          0           0  

                                                75         0        0          0           0  

                                                76         0        0          0           0  

                                                77         0        0          0           0  

                                                78         0        0          0           0  

                                                79         0        0          0           0  

                                                80         0        0          1           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.1         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.3         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 7 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(M)        1         0        0          0           0  

                                                 2         0        0          0           0  

                                                 3         0        0          0           0  

                                                 4         0        0          1           0  

                                                 5         0        1          1           0  

                                                 6         0        0          0           0  

                                                 7         0        0          0           0  

                                                 8         0        0          0           0  

                                                 9         0        0          0           0  

                                                10         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.2         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.4         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 7 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(F)       11         0        0          0           0  

                                                12         0        0          0           0  

                                                13         0        0          0           0  

                                                14         0        0          0           0  

                                                15         0        0          0           0  

                                                16         0        0          0           0  

                                                17         0        0          0           0  

                                                18         0        0          0           0  

                                                19         0        0          0           0  

                                                20         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 7 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(M)       21         0        0          0           0  

                                                22         0        0          0           0  

                                                23         0        0          0           0  

                                                24         0        0          0           0  

                                                25         0        0          0           0  

                                                26         0        0          0           0  

                                                27         0        0          0           0  

                                                28         0        0          0           0  

                                                29         0        0          0           0  

                                                30         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 7 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(F)       31         0        0          0           0  

                                                32         0        0          0           0  

                                                33         0        0          0           0  

                                                34         0        0          0           0  

                                                35         0        0          0           0  

                                                36         0        0          0           0  

                                                37         0        0          0           0  

                                                38         0        0          0           0  

                                                39         0        0          0           0  

                                                40         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 7 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(M)       41         0        0          0           0  

                                                42         0        0          0           0  

                                                43         0        0          0           0  

                                                44         0        0          1           0  

                                                45         0        0          0           0  

                                                46         0        0          0           0  

                                                47         0        0          0           0  

                                                48         0        0          0           0  

                                                49         0        0          0           0  

                                                50         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.1         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.3         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 7 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(F)       51         0        0          0           0  

                                                52         0        0          0           0  

                                                53         0        0          0           0  

                                                54         0        0          0           0  

                                                55         0        0          0           0  

                                                56         0        2          0           0  

                                                57         0        1          0           0  

                                                58         0        0          0           0  

                                                59         0        0          0           0  

                                                60         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.7        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 7 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(M)       61         0        0          0           0  

                                                62         0        0          0           0  

                                                63         0        0          0           0  

                                                64         0        0          0           0  

                                                65         0        1          0           0  

                                                66         0        0          0           0  

                                                67         0        0          0           0  

                                                68         0        0          0           0  

                                                69         0        0          0           0  

                                                70         0        1          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.2        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.4        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 7 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(F)       71         0        0          0           0  

                                                72         0        0          0           0  

                                                73         0        0          0           0  

                                                74         0        0          0           0  

                                                75         0        0          0           0  

                                                76         0        0          0           0  

                                                77         0        0          0           0  

                                                78         0        0          0           0  

                                                79         0        0          0           0  

                                                80         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 14 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(M)        1         0        0          0           0  

                                                 2         0        0          0           0  

                                                 3         0        0          0           0  

                                                 4         0        0          0           0  

                                                 5         0        1          0           0  

                                                 6         0        0          0           0  

                                                 7         0        0          0           0  

                                                 8         0        0          0           0  

                                                 9         0        0          0           0  

                                                10         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 14 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(F)       11         0        0          0           0  

                                                12         0        0          0           0  

                                                13         0        0          0           0  

                                                14         0        0          0           0  

                                                15         0        0          0           0  

                                                16         0        0          0           0  

                                                17         0        0          0           0  

                                                18         0        0          0           0  

                                                19         0        0          0           0  

                                                20         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 14 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(M)       21         0        0          0           0  

                                                22         0        0          0           0  

                                                23         0        0          0           0  

                                                24         0        0          0           0  

                                                25         0        0          0           0  

                                                26         0        0          0           0  

                                                27         0        0          0           0  

                                                28         0        0          0           0  

                                                29         0        0          0           0  

                                                30         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 14 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(F)       31         0        0          0           0  

                                                32         0        0          0           0  

                                                33         0        0          0           0  

                                                34         0        0          0           0  

                                                35         0        0          0           0  

                                                36         0        0          0           0  

                                                37         0        0          0           0  

                                                38         0        0          0           0  

                                                39         0        0          0           0  

                                                40         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 14 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(M)       41         0        0          0           0  

                                                42         0        0          0           0  

                                                43         0        0          0           0  

                                                44         0        0          0           0  

                                                45         0        0          0           0  

                                                46         0        0          0           0  

                                                47         0        0          0           0  

                                                48         0        0          0           0  

                                                49         0        0          0           0  

                                                50         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 14 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(F)       51         0        0          0           0  

                                                52         0        0          0           0  

                                                53         0        0          0           0  

                                                54         0        0          0           0  

                                                55         0        0          0           0  

                                                56         0        0          0           0  

                                                57         0        2          0           0  

                                                58         0        0          0           0  

                                                59         0        0          0           0  

                                                60         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.2        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.6        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 14 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(M)       61         0        0          0           0  

                                                62         0        0          0           0  

                                                63         0        0          0           0  

                                                64         0        0          0           0  

                                                65         0        1          0           0  

                                                66         0        0          0           0  

                                                67         0        0          0           0  

                                                68         0        0          0           0  

                                                69         0        0          0           0  

                                                70         0        1          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.2        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.4        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 14 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(F)       71         0        0          0           0  

                                                72         0        0          0           0  

                                                73         0        0          0           0  

                                                74         0        0          0           0  

                                                75         0        1          0           0  

                                                76         0        0          0           0  

                                                77         0        0          0           0  

                                                78         0        0          0           0  

                                                79         0        1          0           0  

                                                80         0        1          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.5        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 21 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(M)        1         0        0          0           0  

                                                 2         0        0          0           0  

                                                 3         0        0          0           0  

                                                 4         0        0          0           0  

                                                 5         0        0          0           0  

                                                 6         0        0          0           0  

                                                 7         0        0          0           0  

                                                 8         0        0          0           0  

                                                 9         0        0          0           0  

                                                10         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 21 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(F)       11         0        0          0           0  

                                                12         0        0          0           0  

                                                13         0        0          0           0  

                                                14         0        0          0           0  

                                                15         0        0          0           0  

                                                16         0        0          0           0  

                                                17         0        0          0           0  

                                                18         0        0          0           0  

                                                19         0        0          0           0  

                                                20         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 21 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(M)       21         0        0          0           0  

                                                22         0        0          0           0  

                                                23         0        0          0           0  

                                                24         0        0          0           0  

                                                25         0        0          0           0  

                                                26         0        0          0           0  

                                                27         0        0          0           0  

                                                28         0        0          0           0  

                                                29         0        0          0           0  

                                                30         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 21 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(F)       31         0        0          0           0  

                                                32         0        0          0           0  

                                                33         0        0          0           0  

                                                34         0        0          0           0  

                                                35         0        0          0           0  

                                                36         0        0          0           0  

                                                37         0        0          0           0  

                                                38         0        0          0           0  

                                                39         0        0          0           0  

                                                40         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 21 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(M)       41         0        0          0           0  

                                                42         0        0          0           0  

                                                43         0        0          0           0  

                                                44         0        0          0           0  

                                                45         0        0          0           0  

                                                46         0        0          0           0  

                                                47         0        0          0           0  

                                                48         0        0          0           0  

                                                49         0        0          0           0  

                                                50         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 21 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(F)       51         0        0          0           0  

                                                52         0        0          0           0  

                                                53         0        0          0           0  

                                                54         0        0          0           0  

                                                55         0        0          0           0  

                                                56         0        0          0           0  

                                                57         0        1          0           0  

                                                58         0        0          0           0  

                                                59         0        0          0           0  

                                                60         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 21 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(M)       61         0        0          0           0  

                                                62         0        0          0           0  

                                                63         0        0          0           0  

                                                64         0        0          0           0  

                                                65         0        0          0           0  

                                                66         0        0          0           0  

                                                67         0        0          0           0  

                                                68         0        0          0           0  

                                                69         0        0          0           0  

                                                70         0        1          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 21 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(F)       71         0        0          0           0  

                                                72         0        0          0           0  

                                                73         0        0          0           0  

                                                74         0        0          0           0  

                                                75         0        0          0           0  

                                                76         0        0          0           0  

                                                77         0        0          0           0  

                                                78         0        0          0           0  

                                                79         0        0          0           0  

                                                80         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 28 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(M)        1         0        0          0           0  

                                                 2         0        0          0           0  

                                                 3         0        0          0           0  

                                                 4         0        0          0           0  

                                                 5         0        1          0           0  

                                                 6         0        0          0           0  

                                                 7         0        0          0           0  

                                                 8         0        0          0           0  

                                                 9         0        0          0           0  

                                                10         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 28 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(F)       11         0        0          0           0  

                                                12         0        0          0           0  

                                                13         0        0          0           0  

                                                14         0        0          0           0  

                                                15         0        0          0           0  

                                                16         0        0          0           0  

                                                17         0        0          0           0  

                                                18         0        0          0           0  

                                                19         0        0          0           0  

                                                20         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 28 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(M)       21         0        0          0           0  

                                                22         0        0          0           0  

                                                23         0        0          0           0  

                                                24         0        0          0           0  

                                                25         0        0          0           0  

                                                26         0        0          0           0  

                                                27         0        0          0           0  

                                                28         0        0          0           0  

                                                29         0        0          0           0  

                                                30         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 28 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(F)       31         0        0          0           0  

                                                32         0        0          0           0  

                                                33         0        0          0           0  

                                                34         0        0          0           0  

                                                35         0        0          0           0  

                                                36         0        0          0           0  

                                                37         0        0          0           0  

                                                38         0        0          0           0  

                                                39         0        0          0           0  

                                                40         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 28 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(M)       41         0        0          0           0  

                                                42         0        0          0           0  

                                                43         0        0          0           0  

                                                44         0        0          0           0  

                                                45         0        0          0           0  

                                                46         0        1          0           0  

                                                47         0        0          0           0  

                                                48         0        0          0           0  

                                                49         0        0          0           0  

                                                50         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 28 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(F)       51         0        0          0           0  

                                                52         0        1          0           0  

                                                53         0        0          0           0  

                                                54         0        0          0           0  

                                                55         0        0          0           0  

                                                56         0        0          0           0  

                                                57         0        0          0           0  

                                                58         0        0          0           0  

                                                59         0        0          0           0  

                                                60         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 28 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(M)       61         0        0          0           0  

                                                62         0        0          0           0  

                                                63         0        0          0           0  

                                                64         0        0          0           0  

                                                65         0        0          0           0  

                                                66         0        0          0           0  

                                                67         0        0          0           0  

                                                68         0        0          0           0  

                                                69         0        0          0           0  

                                                70         0        1          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 28 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(F)       71         0        0          0           0  

                                                72         0        0          0           0  

                                                73         0        0          0           0  

                                                74         0        0          0           0  

                                                75         0        0          0           0  

                                                76         0        0          0           0  

                                                77         0        0          0           0  

                                                78         0        0          0           0  

                                                79         0        0          0           0  

                                                80         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 35 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(M)        1         0        0          0           0  

                                                 2         0        0          0           0  

                                                 3         0        0          0           0  

                                                 4         0        0          0           0  

                                                 5         0        0          0           0  

                                                 6         0        0          0           0  

                                                 7         0        0          0           0  

                                                 8         0        0          0           0  

                                                 9         0        0          0           0  

                                                10         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 35 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(F)       11         0        0          0           0  

                                                12         0        0          0           0  

                                                13         0        0          0           0  

                                                14         0        0          0           0  

                                                15         0        0          0           0  

                                                16         0        0          0           0  

                                                17         0        0          0           0  

                                                18         0        0          0           0  

                                                19         0        0          0           0  

                                                20         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 35 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(M)       21         0        0          0           0  

                                                22         0        0          0           0  

                                                23         0        0          0           0  

                                                24         0        0          0           0  

                                                25         0        0          0           0  

                                                26         0        0          0           0  

                                                27         0        0          0           0  

                                                28         0        0          0           0  

                                                29         0        0          0           0  

                                                30         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 35 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(F)       31         0        0          0           0  

                                                32         0        0          0           0  

                                                33         0        0          0           0  

                                                34         0        0          0           0  

                                                35         0        0          0           0  

                                                36         0        0          0           0  

                                                37         0        0          0           0  

                                                38         0        0          0           0  

                                                39         0        0          0           0  

                                                40         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 35 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(M)       41         0        0          0           0  

                                                42         0        0          0           0  

                                                43         0        0          0           0  

                                                44         0        0          0           0  

                                                45         0        0          0           0  

                                                46         0        0          0           0  

                                                47         0        0          0           0  

                                                48         0        0          0           0  

                                                49         0        0          0           0  

                                                50         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 35 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(F)       51         0        0          0           0  

                                                52         0        0          0           0  

                                                53         0        0          0           0  

                                                54         0        0          0           0  

                                                55         0        0          0           0  

                                                56         0        0          0           0  

                                                57         0        1          0           0  

                                                58         0        0          0           0  

                                                59         0        0          0           0  

                                                60         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 35 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(M)       61         0        0          0           0  

                                                62         0        0          0           0  

                                                63         0        0          0           0  

                                                64         0        0          0           0  

                                                65         0        1          0           0  

                                                66         0        0          0           0  

                                                67         0        0          0           0  

                                                68         0        0          0           0  

                                                69         0        0          0           0  

                                                70         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 35 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(F)       71         0        0          0           0  

                                                72         0        0          0           0  

                                                73         0        0          0           0  

                                                74         0        0          0           0  

                                                75         0        0          0           0  

                                                76         0        0          0           0  

                                                77         0        0          0           0  

                                                78         0        0          0           0  

                                                79         0        1          0           0  

                                                80         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 42 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(M)        1         0        1          0           0  

                                                 2         0        0          0           0  

                                                 3         0        0          0           0  

                                                 4         0        0          0           0  

                                                 5         0        0          0           0  

                                                 6         0        0          0           0  

                                                 7         0        0          0           0  

                                                 8         0        0          0           0  

                                                 9         0        0          0           0  

                                                10         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 42 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(F)       11         0        0          0           0  

                                                12         0        0          0           0  

                                                13         0        0          0           0  

                                                15         0        0          0           0  

                                                16         0        0          0           0  

                                                17         0        0          0           0  

                                                18         0        0          0           0  

                                                19         0        0          0           0  

                                                20         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N              9        9          9           9  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 42 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(M)       21         0        1          0           0  

                                                22         0        0          0           0  

                                                23         0        0          0           0  

                                                24         0        0          0           0  

                                                25         0        0          0           0  

                                                26         0        0          0           0  

                                                27         0        0          0           0  

                                                28         0        0          0           0  

                                                29         0        0          0           0  

                                                30         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 42 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(F)       31         0        0          0           0  

                                                32         0        0          0           0  

                                                33         0        0          0           0  

                                                34         0        0          0           0  

                                                35         0        0          0           0  

                                                36         0        0          0           0  

                                                37         0        0          0           0  

                                                38         0        0          0           0  

                                                39         0        0          0           0  

                                                40         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 42 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(M)       41         0        0          0           0  

                                                42         0        0          0           0  

                                                43         0        0          0           0  

                                                44         0        0          0           0  

                                                45         0        0          0           0  

                                                46         0        0          0           0  

                                                47         0        0          0           0  

                                                48         0        0          0           0  

                                                49         0        0          0           0  

                                                50         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 42 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(F)       51         0        0          0           0  

                                                52         0        1          0           0  

                                                53         0        0          0           0  

                                                54         0        0          0           0  

                                                55         0        0          0           0  

                                                56         0        0          0           0  

                                                57         0        0          0           0  

                                                58         0        0          0           0  

                                                59         0        0          0           0  

                                                60         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 42 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(M)       61         0        0          0           0  

                                                62         0        0          0           0  

                                                63         0        0          0           0  

                                                64         0        0          0           0  

                                                65         0        0          0           0  

                                                66         0        0          0           0  

                                                67         0        0          0           0  

                                                68         0        0          0           0  

                                                69         0        0          0           0  

                                                70         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 42 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(F)       71         0        0          0           0  

                                                72         0        0          0           0  

                                                73         0        0          0           0  

                                                74         0        0          0           0  

                                                75         0        2          0           0  

                                                76         0        0          0           0  

                                                77         0        0          0           0  

                                                78         0        0          0           0  

                                                79         0        1          0           0  

                                                80         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.7        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 49 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(M)        1         0        0          0           0  

                                                 2         0        0          0           0  

                                                 3         0        0          0           0  

                                                 4         0        0          0           0  

                                                 5         0        0          0           0  

                                                 6         0        0          0           0  

                                                 7         0        0          0           0  

                                                 8         0        0          0           0  

                                                 9         0        0          0           0  

                                                10         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 49 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(F)       11         0        0          0           0  

                                                12         0        0          0           0  

                                                13         0        0          0           0  

                                                15         0        0          0           0  

                                                16         0        0          0           0  

                                                17         0        0          0           0  

                                                18         0        0          0           0  

                                                19         0        0          0           0  

                                                20         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N              9        9          9           9  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 49 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(M)       21         0        0          0           0  

                                                22         0        0          0           0  

                                                23         0        0          0           0  

                                                24         0        0          0           0  

                                                25         0        0          0           0  

                                                26         0        1          0           0  

                                                27         0        0          0           0  

                                                28         0        0          0           0  

                                                29         0        0          0           0  

                                                30         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 49 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(F)       31         0        0          0           0  

                                                32         0        0          0           0  

                                                33         0        0          0           0  

                                                34         0        0          0           0  

                                                35         0        0          0           0  

                                                36         0        0          0           0  

                                                37         0        0          0           0  

                                                38         0        0          0           0  

                                                39         0        0          0           0  

                                                40         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 49 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(M)       41         0        0          0           0  

                                                42         0        0          0           0  

                                                43         0        0          0           0  

                                                44         0        0          0           0  

                                                45         0        0          0           0  

                                                46         0        0          0           0  

                                                47         0        0          0           0  

                                                48         0        0          0           0  

                                                49         0        0          0           0  

                                                50         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 49 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(F)       51         0        0          0           0  

                                                52         0        0          0           0  

                                                53         0        0          0           0  

                                                54         0        0          0           0  

                                                55         0        0          0           0  

                                                56         0        0          0           0  

                                                57         0        1          0           0  

                                                58         0        0          0           0  

                                                59         0        0          0           0  

                                                60         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 49 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(M)       61         0        0          0           0  

                                                62         0        0          0           0  

                                                63         0        0          0           0  

                                                64         0        0          0           0  

                                                65         0        0          0           0  

                                                66         0        1          0           0  

                                                67         0        0          0           0  

                                                68         0        0          0           0  

                                                69         0        0          0           0  

                                                70         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 49 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(F)       71         0        0          0           0  

                                                72         0        0          0           0  

                                                73         0        0          0           0  

                                                74         0        0          0           0  

                                                75         0        1          0           0  

                                                76         0        0          0           0  

                                                77         0        0          0           0  

                                                78         0        0          0           0  

                                                79         0        0          0           0  

                                                80         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 56 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(M)        1         0        0          0           0  

                                                 2         0        0          0           0  

                                                 3         0        0          0           0  

                                                 4         0        0          0           0  

                                                 5         0        0          0           0  

                                                 6         0        0          0           0  

                                                 7         0        0          0           0  

                                                 8         0        0          0           0  

                                                 9         0        0          0           0  

                                                10         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 56 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(F)       11         0        0          0           0  

                                                12         0        0          0           0  

                                                13         0        0          0           0  

                                                15         0        0          0           0  

                                                16         0        0          0           0  

                                                17         0        0          0           0  

                                                18         0        0          0           0  

                                                19         0        0          0           0  

                                                20         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N              9        9          9           9  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 56 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(M)       21         0        0          0           0  

                                                22         0        0          0           0  

                                                23         0        0          0           0  

                                                24         0        0          0           0  

                                                25         0        0          0           0  

                                                26         0        0          0           0  

                                                27         0        0          0           0  

                                                28         0        1          0           0  

                                                29         0        0          0           0  

                                                30         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 56 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(F)       31         0        0          0           0  

                                                32         0        0          0           0  

                                                33         0        0          0           0  

                                                34         0        0          0           0  

                                                35         0        0          0           0  

                                                36         0        1          0           0  

                                                37         0        0          0           0  

                                                38         0        0          0           0  

                                                39         0        0          0           0  

                                                40         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 56 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(M)       41         0        0          0           0  

                                                42         0        0          0           0  

                                                43         0        0          0           0  

                                                44         0        0          0           0  

                                                45         0        0          0           0  

                                                46         0        1          0           0  

                                                47         0        0          0           0  

                                                48         0        0          0           0  

                                                49         0        0          0           0  

                                                50         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 56 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(F)       51         0        0          0           0  

                                                52         0        0          0           0  

                                                53         0        0          0           0  

                                                54         0        0          0           0  

                                                55         0        0          0           0  

                                                56         0        0          0           0  

                                                57         0        1          0           0  

                                                58         0        0          0           0  

                                                59         0        0          0           0  

                                                60         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 56 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(M)       61         0        0          0           0  

                                                62         0        0          0           0  

                                                63         0        0          0           0  

                                                64         0        0          0           0  

                                                65         0        1          0           0  

                                                66         0        0          0           0  

                                                67         0        0          0           0  

                                                68         0        0          0           0  

                                                69         0        0          0           0  

                                                70         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 56 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(F)       71         0        0          0           0  

                                                72         0        0          0           0  

                                                73         0        0          0           0  

                                                74         0        0          0           0  

                                                75         0        2          0           0  

                                                76         0        1          0           0  

                                                77         0        0          0           0  

                                                78         0        0          0           0  

                                                79         0        0          0           0  

                                                80         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.7        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 63 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(M)        1         0        0          0           0  

                                                 2         0        0          0           0  

                                                 3         0        0          0           0  

                                                 4         0        0          0           0  

                                                 5         0        0          0           0  

                                                 6         0        0          0           0  

                                                 7         0        1          0           0  

                                                 8         0        0          0           0  

                                                 9         0        0          0           0  

                                                10         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 63 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(F)       11         0        0          0           0  

                                                12         0        0          0           0  

                                                13         0        1          0           0  

                                                15         0        0          0           0  

                                                16         0        0          0           0  

                                                17         0        0          0           0  

                                                18         0        0          0           0  

                                                19         0        0          0           0  

                                                20         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N              9        9          9           9  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 63 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(M)       21         0        0          0           0  

                                                22         0        0          0           0  

                                                23         0        0          0           0  

                                                24         0        0          0           0  

                                                25         0        0          0           0  

                                                26         0        0          0           0  

                                                27         0        0          0           0  

                                                28         0        0          0           0  

                                                29         0        0          0           0  

                                                30         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 63 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(F)       31         0        0          0           0  

                                                32         0        0          0           0  

                                                33         0        0          0           0  

                                                34         0        0          0           0  

                                                35         0        0          0           0  

                                                36         0        0          0           0  

                                                37         0        0          0           0  

                                                38         0        0          0           0  

                                                39         0        0          0           0  

                                                40         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 63 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(M)       41         0        0          0           0  

                                                42         0        0          0           0  

                                                43         0        0          0           0  

                                                44         0        0          0           0  

                                                45         0        0          0           0  

                                                46         0        0          0           0  

                                                47         0        0          0           0  

                                                48         0        0          0           0  

                                                49         0        0          0           0  

                                                50         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 63 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(F)       51         0        0          0           0  

                                                52         0        0          0           0  

                                                53         0        0          0           0  

                                                54         0        0          0           0  

                                                55         0        0          0           0  

                                                56         0        0          0           0  

                                                57         0        1          0           0  

                                                58         0        0          0           0  

                                                59         0        0          0           0  

                                                60         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 63 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(M)       61         0        0          0           0  

                                                62         0        0          0           0  

                                                63         0        0          0           0  

                                                64         0        0          0           0  

                                                65         0        0          0           0  

                                                66         0        0          0           0  

                                                67         0        0          0           0  

                                                68         0        0          0           0  

                                                69         0        0          0           0  

                                                70         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 63 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(F)       71         0        0          0           0  

                                                72         0        0          0           0  

                                                73         0        0          0           0  

                                                74         0        0          0           0  

                                                75         0        0          0           0  

                                                76         0        0          0           0  

                                                77         0        0          0           0  

                                                78         0        1          0           0  

                                                79         0        0          0           0  

                                                80         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 70 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(M)        1         0        0          0           0  

                                                 2         0        0          0           0  

                                                 3         0        0          0           0  

                                                 4         0        0          0           0  

                                                 5         0        0          0           0  

                                                 6         0        0          0           0  

                                                 7         0        0          0           0  

                                                 8         0        0          0           0  

                                                 9         0        0          0           0  

                                                10         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 70 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(F)       11         0        0          0           0  

                                                12         0        0          0           0  

                                                13         0        1          0           0  

                                                15         0        0          0           0  

                                                16         0        0          0           0  

                                                17         0        0          0           0  

                                                18         0        0          0           0  

                                                19         0        0          0           0  

                                                20         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N              9        9          9           9  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 70 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(M)       21         0        0          0           0  

                                                22         0        0          0           0  

                                                23         0        0          0           0  

                                                24         0        0          0           0  

                                                25         0        0          0           0  

                                                26         0        0          0           0  

                                                27         0        0          0           0  

                                                28         0        0          0           0  

                                                29         0        0          0           0  

                                                30         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 70 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(F)       31         0        0          0           0  

                                                32         0        0          0           0  

                                                33         0        0          0           0  

                                                34         0        0          0           0  

                                                35         0        0          0           0  

                                                36         0        0          0           0  

                                                37         0        0          0           0  

                                                38         0        0          0           0  

                                                39         0        0          0           0  

                                                40         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 70 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(M)       41         0        0          0           0  

                                                42         0        1          0           0  

                                                43         0        0          0           0  

                                                44         0        0          0           0  

                                                45         0        0          0           0  

                                                46         0        0          0           0  

                                                47         0        0          0           0  

                                                48         0        0          0           0  

                                                49         0        0          0           0  

                                                50         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 70 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(F)       51         0        0          0           0  

                                                52         0        0          0           0  

                                                53         0        0          0           0  

                                                54         0        0          0           0  

                                                55         0        0          0           0  

                                                56         0        0          0           0  

                                                57         0        1          0           0  

                                                58         0        0          0           0  

                                                59         0        0          0           0  

                                                60         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 70 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(M)       61         0        0          0           0  

                                                62         0        0          0           0  

                                                63         0        0          0           0  

                                                64         0        0          0           0  

                                                65         0        0          0           0  

                                                66         0        0          0           0  

                                                67         0        1          0           0  

                                                68         0        0          0           0  

                                                69         0        0          0           0  

                                                70         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 70 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(F)       71         0        0          0           0  

                                                72         0        0          0           0  

                                                73         0        0          0           0  

                                                74         0        0          0           0  

                                                75         0        0          0           0  

                                                76         0        0          0           0  

                                                77         0        0          0           0  

                                                78         0        0          0           0  

                                                79         0        0          0           0  

                                                80         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 77 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(M)        1         0        0          0           0  

                                                 2         0        0          0           0  

                                                 3         0        0          0           0  

                                                 4         0        0          0           0  

                                                 5         0        0          0           0  

                                                 6         0        0          0           0  

                                                 7         0        0          0           0  

                                                 8         0        0          0           0  

                                                 9         0        0          0           0  

                                                10         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 77 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(F)       11         0        0          0           0  

                                                12         0        0          0           0  

                                                13         0        0          0           0  

                                                15         0        0          0           0  

                                                16         0        0          0           0  

                                                17         0        0          0           0  

                                                18         0        0          0           0  

                                                19         0        0          0           0  

                                                20         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N              9        9          9           9  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 77 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(M)       21         0        0          0           0  

                                                22         0        0          0           0  

                                                23         0        0          0           0  

                                                24         0        0          0           0  

                                                25         0        1          0           0  

                                                26         0        0          0           0  

                                                27         0        0          0           0  

                                                28         0        0          0           0  

                                                29         0        0          0           0  

                                                30         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 77 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(F)       31         0        0          0           0  

                                                32         0        0          0           0  

                                                33         0        0          0           0  

                                                34         0        0          0           0  

                                                35         0        0          0           0  

                                                36         0        0          0           0  

                                                37         0        0          0           0  

                                                38         0        0          0           0  

                                                39         0        0          0           0  

                                                40         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 77 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(M)       41         0        0          0           0  

                                                42         0        0          0           0  

                                                43         0        0          0           0  

                                                44         0        0          0           0  

                                                45         0        0          0           0  

                                                46         0        0          0           0  

                                                47         0        0          0           0  

                                                48         0        0          0           0  

                                                49         0        0          0           0  

                                                50         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 77 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(F)       51         0        0          0           0  

                                                52         0        0          0           0  

                                                53         0        0          0           0  

                                                54         0        1          0           0  

                                                55         0        0          0           0  

                                                56         0        0          0           0  

                                                57         0        1          0           0  

                                                58         0        0          0           0  

                                                59         0        0          0           0  

                                                60         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.2        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.4        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 77 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(M)       61         0        0          0           0  

                                                62         0        0          0           0  

                                                63         0        0          0           0  

                                                64         0        0          0           0  

                                                65         0        0          0           0  

                                                66         0        0          0           0  

                                                67         0        0          0           0  

                                                68         0        0          0           0  

                                                69         0        0          0           0  

                                                70         0        1          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 77 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(F)       71         0        0          0           0  

                                                72         0        0          0           0  

                                                73         0        0          0           0  

                                                74         0        0          0           0  

                                                75         0        0          0           0  

                                                76         0        0          0           0  

                                                77         0        0          0           0  

                                                78         0        0          0           0  

                                                79         0        0          0           0  

                                                80         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 84 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(M)        1         0        0          0           0  

                                                 2         0        0          0           0  

                                                 3         0        0          0           0  

                                                 4         0        0          0           0  

                                                 5         0        0          0           0  

                                                 6         0        0          0           0  

                                                 7         0        0          0           0  

                                                 8         0        0          0           0  

                                                 9         0        0          0           0  

                                                10         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 84 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(F)       11         0        0          0           0  

                                                12         0        0          0           0  

                                                13         0        1          0           0  

                                                15         0        0          0           0  

                                                16         0        0          0           0  

                                                17         0        0          0           0  

                                                18         0        0          0           0  

                                                19         0        1          0           0  

                                                20         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.2        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.4        0.0         0.0

                                            N              9        9          9           9  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 84 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(M)       21         0        0          0           0  

                                                22         0        0          0           0  

                                                23         1        0          0           0  

                                                24         0        0          0           0  

                                                25         0        0          0           0  

                                                26         0        0          0           0  

                                                27         0        0          0           0  

                                                28         0        0          0           0  

                                                29         0        0          0           0  

                                                30         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.1      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.3      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 84 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(F)       31         0        1          0           0  

                                                32         0        0          0           0  

                                                33         0        0          0           0  

                                                34         0        0          0           0  

                                                35         0        0          0           0  

                                                36         0        0          0           0  

                                                37         0        0          0           0  

                                                38         0        0          0           0  

                                                39         0        0          0           0  

                                                40         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 84 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(M)       41         0        0          0           0  

                                                42         0        0          0           0  

                                                43         0        0          0           0  

                                                44         0        0          0           0  

                                                45         0        0          0           0  

                                                46         0        0          0           0  

                                                47         0        0          0           0  

                                                48         0        0          0           0  

                                                49         0        0          0           0  

                                                50         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 84 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(F)       51         0        0          0           0  

                                                52         0        0          0           0  

                                                53         0        0          0           0  

                                                54         0        0          0           0  

                                                55         0        0          0           0  

                                                56         0        0          0           0  

                                                57         0        0          0           0  

                                                58         0        0          0           0  

                                                59         0        0          0           0  

                                                60         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 84 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(M)       61         0        0          0           0  

                                                62         0        0          0           0  

                                                63         0        0          0           0  

                                                64         0        0          0           0  

                                                65         0        0          0           0  

                                                66         0        0          0           0  

                                                67         0        0          0           0  

                                                68         0        0          0           0  

                                                69         0        0          0           0  

                                                70         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 84 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(F)       71         0        0          0           0  

                                                72         0        0          0           0  

                                                73         0        0          0           0  

                                                74         0        0          0           0  

                                                75         0        0          0           0  

                                                76         0        0          0           0  

                                                77         0        0          0           0  

                                                78         0        1          0           0  

                                                79         0        0          0           0  

                                                80         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 89 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(M)        1         0        0          0           0  

                                                 2         0        0          0           0  

                                                 3         0        0          0           0  

                                                 4         0        0          0           0  

                                                 5         0        0          0           0  

                                                 6         0        0          0           0  

                                                 7         0        0          0           0  

                                                 8         0        0          0           0  

                                                 9         0        0          0           0  

                                                10         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 89 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     1(F)       11         0        0          0           0  

                                                12         0        0          0           0  

                                                13         0        0          0           0  

                                                15         0        0          0           0  

                                                16         0        0          0           0  

                                                17         0        0          0           0  

                                                18         0        0          0           0  

                                                19         0        0          0           0  

                                                20         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N              9        9          9           9  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 89 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(M)       21         0        0          0           0  

                                                22         0        0          0           0  

                                                23         0        0          0           0  

                                                24         0        0          0           0  

                                                25         0        0          0           0  

                                                26         0        0          0           0  

                                                27         0        1          0           0  

                                                28         0        0          0           0  

                                                29         0        0          0           0  

                                                30         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 89 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     2(F)       31         0        0          0           0  

                                                32         0        0          0           0  

                                                33         0        0          0           0  

                                                34         0        0          0           0  

                                                35         0        0          0           0  

                                                36         0        0          0           0  

                                                37         0        0          0           0  

                                                38         0        0          0           0  

                                                39         0        0          0           0  

                                                40         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 89 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(M)       41         0        0          0           0  

                                                42         0        0          0           0  

                                                43         0        0          0           0  

                                                44         0        0          0           0  

                                                45         0        0          0           0  

                                                46         0        1          0           0  

                                                47         0        0          0           0  

                                                48         0        0          0           0  

                                                49         0        0          0           0  

                                                50         0        1          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.2        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.4        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 89 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     3(F)       51         0        0          0           0  

                                                52         0        0          0           0  

                                                53         0        0          0           0  

                                                54         0        0          0           0  

                                                55         0        0          0           0  

                                                56         0        0          0           0  

                                                57         0        0          0           0  

                                                58         0        0          0           0  

                                                59         0        0          0           0  

                                                60         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 89 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(M)       61         0        0          0           0  

                                                62         0        0          0           0  

                                                63         0        0          0           0  

                                                64         0        0          0           0  

                                                65         0        1          0           0  

                                                66         0        0          0           0  

                                                67         0        0          0           0  

                                                68         0        0          0           0  

                                                69         0        0          0           0  

                                                70         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.1        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.3        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 3 (continued)       Individual and Group Mean Behavioral Assessments (Scores)

                                                 Day: 89 Relative to Start Date

                                   Group    Animal    Transfer    Urinƒ     Defƒ      Tail elƒ

                                   (Sex)    Number    arousal     ation    ecation    evation

                                                                                         

                                     4(F)       71         0        0          0           0  

                                                72         0        0          0           0  

                                                73         0        0          0           0  

                                                74         0        0          0           0  

                                                75         0        0          0           0  

                                                76         0        0          0           0  

                                                77         0        0          0           0  

                                                78         0        0          0           0  

                                                79         0        0          0           0  

                                                80         0        0          0           0  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                            Mean           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            S.D.           0.0      0.0        0.0         0.0

                                            N             10       10         10          10  

                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 4       Individual and Group Mean Functional Test Values (Grip Strength)

                                                  Day: 84 Relative to Start Date

                     Group    Animal     Test 1      Test 1      Test 2      Test 2      Test 3      Test 3

                     (Sex)    Number    Forelimb    Hindlimb    Forelimb    Hindlimb    Forelimb    Hindlimb

                                           g           g           g           g           g           g

                       1(M)        1       540         428         501         397        1540         342  

                                   2       591         347         421         343         375         175  

                                   3       426         299         968         416         499         182  

                                   4       676         539         321         253         471         201  

                                   5      1013         379         494         384        1269         324  

                                   6       455         275        1219         516         626         251  

                                   7       696         394        1562         433         735         109  

                                   8       485         202        1327         193         638         183  

                                   9       351         167         315         223         959         260  

                                  10       655         309         754         425        1205         504  

                              ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                              Mean         588.8       333.9       788.2       358.3       831.7       253.1

                              S.D.         187.8       109.2       453.9       104.0       392.6       113.3

                              N             10          10          10          10          10          10  

                              ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 4 (continued)       Individual and Group Mean Functional Test Values (Grip Strength)

                                                 Day: 84 Relative to Start Date

                     Group    Animal     Test 1      Test 1      Test 2      Test 2      Test 3      Test 3

                     (Sex)    Number    Forelimb    Hindlimb    Forelimb    Hindlimb    Forelimb    Hindlimb

                                           g           g           g           g           g           g

                       1(F)       11       807         101         769         417         741         137  

                                  12       661         237         524         217         518         293  

                                  13      1022         192        1363         174        1434         730  

                                  15      1422         525        1306         558        1444         252  

                                  16       826         236         805         593         983         113  

                                  17       689         196         822         503         592         270  

                                  18       967         128         653         131         624         211  

                                  19       880         120        1261         379        1033         174  

                                  20       879         204         530         345        1137         345  

                              ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                              Mean         905.9       215.4       892.6       368.6       945.1       280.6

                              S.D.         225.9       126.3       331.8       167.6       351.0       184.4

                              N              9           9           9           9           9           9  

                              ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 4 (continued)       Individual and Group Mean Functional Test Values (Grip Strength)

                                                 Day: 84 Relative to Start Date

                     Group    Animal     Test 1      Test 1      Test 2      Test 2      Test 3      Test 3

                     (Sex)    Number    Forelimb    Hindlimb    Forelimb    Hindlimb    Forelimb    Hindlimb

                                           g           g           g           g           g           g

                       2(M)       21       833         334        1270         521         617         333  

                                  22       996         577         561         518         986         614  

                                  23       697         112         535         164         591         217  

                                  24       817         409         753         326         807         175  

                                  25       529         451         417         302         955         495  

                                  26       473         315         241         177         996         375  

                                  27       706         501        1073         431         349         118  

                                  28       791         590        1181         347         538         266  

                                  29      1477         397        1564         595         416         210  

                                  30       455         339         579         135         401         195  

                              ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                              Mean         777.4       402.5       817.4       351.6       665.6       299.8

                              S.D.         300.4       140.8       429.3       162.5       252.2       156.1

                              N             10          10          10          10          10          10  

                              ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 4 (continued)       Individual and Group Mean Functional Test Values (Grip Strength)

                                                 Day: 84 Relative to Start Date

                     Group    Animal     Test 1      Test 1      Test 2      Test 2      Test 3      Test 3

                     (Sex)    Number    Forelimb    Hindlimb    Forelimb    Hindlimb    Forelimb    Hindlimb

                                           g           g           g           g           g           g

                       2(F)       31       696         468         861         550        1571         357  

                                  32       936         449        1174         364         923         379  

                                  33      1342         345        1248         111         857         342  

                                  34       789         345         402         217         553         213  

                                  35       885         171        1175         479        1123         511  

                                  36       918         267        1174         308        1100         287  

                                  37       879         497         662         167         993         482  

                                  38       818         160         628         178         337         297  

                                  39      1047         275        1135         731         822         511  

                                  40      1267         344         949         623        1298         401  

                              ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                              Mean         957.7       332.1       940.8       372.8       957.7       378.0

                              S.D.         205.8       116.8       292.1       213.7       352.7       100.3

                              N             10          10          10          10          10          10  

                              ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 4 (continued)       Individual and Group Mean Functional Test Values (Grip Strength)

                                                 Day: 84 Relative to Start Date

                     Group    Animal     Test 1      Test 1      Test 2      Test 2      Test 3      Test 3

                     (Sex)    Number    Forelimb    Hindlimb    Forelimb    Hindlimb    Forelimb    Hindlimb

                                           g           g           g           g           g           g

                       3(M)       41       416         212         545         401         228         156  

                                  42       929         789        1252         764         764         224  

                                  43       421         214        1474         137         499         265  

                                  44       531         143         696         149         784         183  

                                  45       304         274         559         350        1263         229  

                                  46       354         280         372         298         569         268  

                                  47       674         480        1037         470        1228         419  

                                  48       586         261         543         204         886         397  

                                  49       853         696         430         298         422         297  

                                  50       516         362         402         388         428         264  

                              ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                              Mean         558.4       371.1       731.0       345.9       707.1       270.2

                              S.D.         207.2       217.1       386.7       183.2       345.2        84.0

                              N             10          10          10          10          10          10  

                              ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 4 (continued)       Individual and Group Mean Functional Test Values (Grip Strength)

                                                 Day: 84 Relative to Start Date

                     Group    Animal     Test 1      Test 1      Test 2      Test 2      Test 3      Test 3

                     (Sex)    Number    Forelimb    Hindlimb    Forelimb    Hindlimb    Forelimb    Hindlimb

                                           g           g           g           g           g           g

                       3(F)       51       639         270        1164         343        1211         220  

                                  52      1044         289        1087         295         970         158  

                                  53      1241         190         869         453        1099         180  

                                  54      1189         289        1363         518         594         538  

                                  55       695         145         664         395        1060         343  

                                  56       771         161         546         376         911         296  

                                  57       541         128         762         313        1345         757  

                                  58      1300         520        1107         733         899         359  

                                  59      1001         265         891         319         684         341  

                                  60      1213         109        1439         317        1244         552  

                              ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                              Mean         963.4       236.6       989.2       406.2      1001.7       374.4

                              S.D.         279.7       121.1       293.2       134.6       240.4       189.0

                              N             10          10          10          10          10          10  

                              ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 4 (continued)       Individual and Group Mean Functional Test Values (Grip Strength)

                                                 Day: 84 Relative to Start Date

                     Group    Animal     Test 1      Test 1      Test 2      Test 2      Test 3      Test 3

                     (Sex)    Number    Forelimb    Hindlimb    Forelimb    Hindlimb    Forelimb    Hindlimb

                                           g           g           g           g           g           g

                       4(M)       61       347         134        1019         537         228         130  

                                  62       285         199         621         125         711         285  

                                  63       480         324         507         247         762         185  

                                  64       536         365         577         379         773         127  

                                  65       531         198         885         332        1518         122  

                                  66       472         159         250         217         279         180  

                                  67       509         384         566         134         806         338  

                                  68       894         337        1039         292         471         203  

                                  69       524         132         410         269         731         162  

                                  70      1469         483         489         384         599         401  

                              ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                              Mean         604.7       271.5       636.3       291.6       687.8       213.3

                              S.D.         342.9       122.4       262.0       124.1       357.7        96.2

                              N             10          10          10          10          10          10  

                              ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 4 (continued)       Individual and Group Mean Functional Test Values (Grip Strength)

                                                 Day: 84 Relative to Start Date

                     Group    Animal     Test 1      Test 1      Test 2      Test 2      Test 3      Test 3

                     (Sex)    Number    Forelimb    Hindlimb    Forelimb    Hindlimb    Forelimb    Hindlimb

                                           g           g           g           g           g           g

                       4(F)       71       701         422        1007         227         525         239  

                                  72       605         494         806         596         972         381  

                                  73       318         213         973         145         494         169  

                                  74      1086         340        1080         426         915         415  

                                  75       505         146         787         581         667         389  

                                  76      1203         214        1210         677         933         328  

                                  77       484         122        1016         163         900         287  

                                  78       996         269         570         377         940         264  

                                  79      1177         299         967         285         429         151  

                                  80       539         202         988         132        1048         131  

                              ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                              Mean         761.4       272.1       940.4       360.9       782.3       275.4

                              S.D.         324.0       118.9       178.0       202.8       229.3       103.0

                              N             10          10          10          10          10          10  

                              ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 5       Individual and Group Mean Functional Test Values (Motor Activity)

                                                  Day: 82 Relative to Start Date

                                  Group    Animal    Overall     Overall    Last 20%    Last 20%

                                  (Sex)    Number    activity    mobile     activity     mobile

                                                                                           

                                    1(M)        1       513          0           3           0  

                                                2       563          0           0           0  

                                                3       291          0           0           0  

                                                4       449          0           1           0  

                                                5       328          0           9           0  

                                                6       346          0           7           0  

                                                7       583          0          70           0  

                                                8       500          0           9           0  

                                                9       476          0           8           0  

                                               10       473          0          13           0  

                                           ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                           Mean         452.2        0.0        12.0         0.0

                                           S.D.          99.5        0.0        20.9         0.0

                                           N             10         10          10          10  

                                           ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 5 (continued)       Individual and Group Mean Functional Test Values (Motor Activity)

                                                 Day: 82 Relative to Start Date

                                  Group    Animal    Overall     Overall    Last 20%    Last 20%

                                  (Sex)    Number    activity    mobile     activity     mobile

                                                                                           

                                    1(F)       11       502          0          19           0  

                                               12       529          0          15           0  

                                               13       524          0         110           0  

                                               15       691          0          68           0  

                                               16       700          0           0           0  

                                               17       509          0         130           0  

                                               18       308          0          47           0  

                                               19       480          0           2           0  

                                               20       539          0          89           0  

                                           ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                           Mean         531.3        0.0        53.3         0.0

                                           S.D.         116.2        0.0        48.4         0.0

                                           N              9          9           9           9  

                                           ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 5 (continued)       Individual and Group Mean Functional Test Values (Motor Activity)

                                                 Day: 82 Relative to Start Date

                                  Group    Animal    Overall     Overall    Last 20%    Last 20%

                                  (Sex)    Number    activity    mobile     activity     mobile

                                                                                           

                                    2(M)       21       822          0         110           0  

                                               22       580          0          52           0  

                                               23       570          0          10           0  

                                               24       418          0          28           0  

                                               25       641          0           3           0  

                                               26       411          0           3           0  

                                               27       484          0          13           0  

                                               28       638          0          16           0  

                                               29       408          0           3           0  

                                               30       379          0          15           0  

                                           ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                           Mean         535.1        0.0        25.3         0.0

                                           S.D.         141.3        0.0        33.3         0.0

                                           N             10         10          10          10  

                                           ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 5 (continued)       Individual and Group Mean Functional Test Values (Motor Activity)

                                                 Day: 82 Relative to Start Date

                                  Group    Animal    Overall     Overall    Last 20%    Last 20%

                                  (Sex)    Number    activity    mobile     activity     mobile

                                                                                           

                                    2(F)       31       662          0           8           0  

                                               32       868          0           0           0  

                                               33       533          0           2           0  

                                               34       887          0         157           0  

                                               35       577          0           3           0  

                                               36       644          0           4           0  

                                               37       657          0         223           0  

                                               38       648          0          16           0  

                                               39       893          0          88           0  

                                               40       647          0           6           0  

                                           ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                           Mean         701.6        0.0        50.7         0.0

                                           S.D.         131.4        0.0        79.4         0.0

                                           N             10         10          10          10  

                                           ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 5 (continued)       Individual and Group Mean Functional Test Values (Motor Activity)

                                                 Day: 82 Relative to Start Date

                                  Group    Animal    Overall     Overall    Last 20%    Last 20%

                                  (Sex)    Number    activity    mobile     activity     mobile

                                                                                           

                                    3(M)       41       603          0          45           0  

                                               42       487          0          12           0  

                                               43       495          0           0           0  

                                               44       553          0           8           0  

                                               45       459          0          31           0  

                                               46       574          0          17           0  

                                               47       361          0           4           0  

                                               48       458          0           5           0  

                                               49       765          0          38           0  

                                               50       467          0          17           0  

                                           ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                           Mean         522.2        0.0        17.7         0.0

                                           S.D.         109.7        0.0        15.4         0.0

                                           N             10         10          10          10  

                                           ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 5 (continued)       Individual and Group Mean Functional Test Values (Motor Activity)

                                                 Day: 82 Relative to Start Date

                                  Group    Animal    Overall     Overall    Last 20%    Last 20%

                                  (Sex)    Number    activity    mobile     activity     mobile

                                                                                           

                                    3(F)       51       466          0           4           0  

                                               52       522          0           2           0  

                                               53       740          0          12           0  

                                               54       597          0           4           0  

                                               55       612          0         204           0  

                                               56       621          0         105           0  

                                               57       523          0          18           0  

                                               58       370          0         105           0  

                                               59       573          0          21           0  

                                               60       620          0           1           0  

                                           ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                           Mean         564.4        0.0        47.6         0.0

                                           S.D.         100.8        0.0        68.3         0.0

                                           N             10         10          10          10  

                                           ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 5 (continued)       Individual and Group Mean Functional Test Values (Motor Activity)

                                                 Day: 82 Relative to Start Date

                                  Group    Animal    Overall     Overall    Last 20%    Last 20%

                                  (Sex)    Number    activity    mobile     activity     mobile

                                                                                           

                                    4(M)       61       382          0           4           0  

                                               62       603          0         164           0  

                                               63       623          0         137           0  

                                               64       367          0           8           0  

                                               65       380          0           0           0  

                                               66       466          0          28           0  

                                               67       451          0          66           0  

                                               68       476          0           0           0  

                                               69       298          0           9           0  

                                               70       558          0         117           0  

                                           ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                           Mean         460.4        0.0        53.3         0.0

                                           S.D.         107.7        0.0        63.5         0.0

                                           N             10         10          10          10  

                                           ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 5 (continued)       Individual and Group Mean Functional Test Values (Motor Activity)

                                                 Day: 82 Relative to Start Date

                                  Group    Animal    Overall     Overall    Last 20%    Last 20%

                                  (Sex)    Number    activity    mobile     activity     mobile

                                                                                           

                                    4(F)       71       732          0         144           0  

                                               72       535          0           5           0  

                                               73       593          0           3           0  

                                               74       439          0           8           0  

                                               75       519          0          22           0  

                                               76       301          0           0           0  

                                               77       394          0           3           0  

                                               78       347          0          20           0  

                                               79       522          0         215           0  

                                               80       422          0          95           0  

                                           ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                           Mean         480.4        0.0        51.5         0.0

                                           S.D.         126.8        0.0        74.9         0.0

                                           N             10         10          10          10  

                                           ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 6       Individual and Group Mean Sensory Reactivity Assessments

                                                  Day: 84 Relative to Start Date

          Group    Animal     Grasp      Vocalƒ      Toe     Tail      Finger     Touch     Pupil     Blink     Startle

          (Sex)    Number    response    isation    pinch    pinch    approach    escape    reflex    reflex    reflex

                                                                                                                   

            1(M)        1         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                        2         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                        3         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                        4         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                        5         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                        6         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                        7         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                        8         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                        9         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       10         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                   ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                   Mean           0.0        0.0      0.0      0.0         0.0       0.0       0.0       0.0        0.0

                   S.D.           0.0        0.0      0.0      0.0         0.0       0.0       0.0       0.0        0.0

                   N             10         10       10       10          10        10        10        10         10  

                   ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 6 (continued)       Individual and Group Mean Sensory Reactivity Assessments

                                                 Day: 84 Relative to Start Date

          Group    Animal     Grasp      Vocalƒ      Toe     Tail      Finger     Touch     Pupil     Blink     Startle

          (Sex)    Number    response    isation    pinch    pinch    approach    escape    reflex    reflex    reflex

                                                                                                                   

            1(F)       11         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       12         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       13         1          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       15         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       16         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       17         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       18         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       19         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       20         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                   ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                   Mean           0.1        0.0      0.0      0.0         0.0       0.0       0.0       0.0        0.0

                   S.D.           0.3        0.0      0.0      0.0         0.0       0.0       0.0       0.0        0.0

                   N              9          9        9        9           9         9         9         9          9  

                   ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 6 (continued)       Individual and Group Mean Sensory Reactivity Assessments

                                                 Day: 84 Relative to Start Date

          Group    Animal     Grasp      Vocalƒ      Toe     Tail      Finger     Touch     Pupil     Blink     Startle

          (Sex)    Number    response    isation    pinch    pinch    approach    escape    reflex    reflex    reflex

                                                                                                                   

            2(M)       21         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       22         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       23         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       24         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       25         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       26         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       27         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       28         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       29         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       30         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                   ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                   Mean           0.0        0.0      0.0      0.0         0.0       0.0       0.0       0.0        0.0

                   S.D.           0.0        0.0      0.0      0.0         0.0       0.0       0.0       0.0        0.0

                   N             10         10       10       10          10        10        10        10         10  

                   ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 6 (continued)       Individual and Group Mean Sensory Reactivity Assessments

                                                 Day: 84 Relative to Start Date

          Group    Animal     Grasp      Vocalƒ      Toe     Tail      Finger     Touch     Pupil     Blink     Startle

          (Sex)    Number    response    isation    pinch    pinch    approach    escape    reflex    reflex    reflex

                                                                                                                   

            2(F)       31         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       32         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       33         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       34         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       35         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       36         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       37         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       38         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       39         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       40         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                   ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                   Mean           0.0        0.0      0.0      0.0         0.0       0.0       0.0       0.0        0.0

                   S.D.           0.0        0.0      0.0      0.0         0.0       0.0       0.0       0.0        0.0

                   N             10         10       10       10          10        10        10        10         10  

                   ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 6 (continued)       Individual and Group Mean Sensory Reactivity Assessments

                                                 Day: 84 Relative to Start Date

          Group    Animal     Grasp      Vocalƒ      Toe     Tail      Finger     Touch     Pupil     Blink     Startle

          (Sex)    Number    response    isation    pinch    pinch    approach    escape    reflex    reflex    reflex

                                                                                                                   

            3(M)       41         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       42         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       43         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       44         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       45         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       46         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       47         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       48         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       49         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       50         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                   ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                   Mean           0.0        0.0      0.0      0.0         0.0       0.0       0.0       0.0        0.0

                   S.D.           0.0        0.0      0.0      0.0         0.0       0.0       0.0       0.0        0.0

                   N             10         10       10       10          10        10        10        10         10  

                   ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 6 (continued)       Individual and Group Mean Sensory Reactivity Assessments

                                                 Day: 84 Relative to Start Date

          Group    Animal     Grasp      Vocalƒ      Toe     Tail      Finger     Touch     Pupil     Blink     Startle

          (Sex)    Number    response    isation    pinch    pinch    approach    escape    reflex    reflex    reflex

                                                                                                                   

            3(F)       51         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       52         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       53         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       54         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       55         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       56         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       57         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       58         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       59         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       60         0          0        0        1           0         0         0         0          0  

                   ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                   Mean           0.0        0.0      0.0      0.1         0.0       0.0       0.0       0.0        0.0

                   S.D.           0.0        0.0      0.0      0.3         0.0       0.0       0.0       0.0        0.0

                   N             10         10       10       10          10        10        10        10         10  

                   ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 6 (continued)       Individual and Group Mean Sensory Reactivity Assessments

                                                 Day: 84 Relative to Start Date

          Group    Animal     Grasp      Vocalƒ      Toe     Tail      Finger     Touch     Pupil     Blink     Startle

          (Sex)    Number    response    isation    pinch    pinch    approach    escape    reflex    reflex    reflex

                                                                                                                   

            4(M)       61         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       62         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       63         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       64         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       65         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       66         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       67         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       68         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       69         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       70         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                   ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                   Mean           0.0        0.0      0.0      0.0         0.0       0.0       0.0       0.0        0.0

                   S.D.           0.0        0.0      0.0      0.0         0.0       0.0       0.0       0.0        0.0

                   N             10         10       10       10          10        10        10        10         10  

                   ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 6 (continued)       Individual and Group Mean Sensory Reactivity Assessments

                                                 Day: 84 Relative to Start Date

          Group    Animal     Grasp      Vocalƒ      Toe     Tail      Finger     Touch     Pupil     Blink     Startle

          (Sex)    Number    response    isation    pinch    pinch    approach    escape    reflex    reflex    reflex

                                                                                                                   

            4(F)       71         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       72         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       73         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       74         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       75         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       76         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       77         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       78         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       79         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                       80         0          0        0        0           0         0         0         0          0  

                   ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                   Mean           0.0        0.0      0.0      0.0         0.0       0.0       0.0       0.0        0.0

                   S.D.           0.0        0.0      0.0      0.0         0.0       0.0       0.0       0.0        0.0

                   N             10         10       10       10          10        10        10        10         10  

                   ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 7       Individual and Group Mean Body Weights

                                                         Body Weights (g)

                                                         ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                                Day Numbers Relative to Start Date

  Group  Animal

  (Sex)  Number  1       8       15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85      91

  1(M)        1   207     240     270     293     315     333     352     363     374     384     394     407     411     417  

              2   214     246     270     296     319     337     351     361     371     381     392     405     401     406  

              3   196     229     249     273     291     308     322     334     349     357     368     378     383     392  

              4   193     222     244     260     278     289     295     304     316     321     337     341     348     355  

              5   194     218     240     261     281     296     313     328     340     347     362     369     371     376  

              6   202     230     256     284     308     326     345     366     380     391     408     417     428     434  

              7   223     257     282     299     320     338     357     374     384     393     397     413     419     433  

              8   213     248     274     297     322     339     355     369     379     390     397     409     412     421  

              9   207     234     251     273     289     308     325     340     351     362     376     385     394     401  

             10   206     243     270     289     309     323     340     354     364     371     388     397     408     413  

         ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ

         Mean     205.5   236.7   260.6   282.5   303.2   319.7   335.5   349.3   360.8   369.7   381.9   392.1   397.5   404.8

         S.D.       9.6    12.3    14.3    14.8    16.9    18.3    20.8    22.2    21.6    23.2    21.2    23.9    24.2    25.0

         N         10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10  

         ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 7 (continued)       Individual and Group Mean Body Weights

                                                        Body Weights (g)

                                                         ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                                Day Numbers Relative to Start Date

  Group  Animal

  (Sex)  Number  1       8       15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85      91

  1(F)       11   156     176     186     193     192     201     208     213     206     214     219     217     216     226  

             12   157     166     171     184     187     188     196     200     198     201     206     207     209     211  

             13   173     194     202     212     232     238     246     245     257     263     264     258     268     271  

             14   171     188     196     204     213     220       .       .       .       .       .       .       .       .  

             15   162     176     184     188     205     211     217     216     227     232     230     227     227     230  

             16   143     153     158     167     167     180     183     186     187     196     201     193     195       .  

             17   168     186     189     192     208     211     215     213     225     226     227     224     228     231  

             18   186     200     209     225     233     226     233     245     250     253     250     249     247     245  

             19   165     183     187     205     213     217     222     231     236     240     237     237     246     246  

             20   170     175     177     194     198     201     203     214     214     212     221     216     225     229  

         ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ

         Mean     165.1   179.7   185.9   196.4   204.8   209.3   213.7   218.1   222.2   226.3   228.3   225.3   229.0   236.1

         S.D.      11.6    13.7    14.9    16.0    20.1    17.4    19.0    19.5    23.3    22.9    20.0    20.3    22.0    17.9

         N         10      10      10      10      10      10       9       9       9       9       9       9       9       8  

         ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 7 (continued)       Individual and Group Mean Body Weights

                                                        Body Weights (g)

                                                         ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                                Day Numbers Relative to Start Date

  Group  Animal

  (Sex)  Number  1       8       15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85      91

  2(M)       21   206     246     274     306     327     340     359     370     379     390     396     406     414     418  

             22   209     251     278     305     335     361     380     399     410     425     434     451     459     463  

             23   206     242     277     299     321     339     366     379     390     404     416     427     441     456  

             24   201     241     267     292     317     335     353     368     382     389     401     408     416     423  

             25   198     230     253     283     307     323     340     354     367     377     391     395     399     410  

             26   195     229     255     279     295     302     326     349     360     377     390     400     405     417  

             27   198     236     276     304     330     344     362     372     384     395     412     424     432     441  

             28   211     249     276     309     328     356     374     390     406     421     428     437     445     458  

             29   188     223     245     268     291     301     323     334     347     352     364     373     375     379  

             30   235     278     306     334     363     382     404     419     437     441     456     467     474     479  

         ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ

         Mean     204.7   242.5   270.7   297.9   321.4   338.3   358.7   373.4   386.2   397.1   408.8   418.8   426.0   434.4

         S.D.      12.7    15.5    17.1    18.5    20.8    25.2    24.8    25.0    26.3    26.4    26.2    28.1    29.9    30.3

         N         10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10  

         ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 7 (continued)       Individual and Group Mean Body Weights

                                                        Body Weights (g)

                                                         ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                                Day Numbers Relative to Start Date

  Group  Animal

  (Sex)  Number  1       8       15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85      91

  2(F)       31   176     196     205     209     221     230     238     241     248     252     257     251     257     259  

             32   170     188     197     218     230     236     238     248     254     258     258     271     277     264  

             33   176     184     197     208     211     213     221     225     229     225     237     240     229     235  

             34   173     183     189     205     210     214     219     225     231     233     239     241     238     240  

             35   174     194     204     209     217     226     234     231     242     243     247     241     248     250  

             36   153     177     182     188     188     203     214     214     212     220     227     226     225     235  

             37   168     181     179     194     206     209     212     223     230     231     233     236     241     236  

             38   153     175     178     188     190     200     205     206     207     214     215     215     216     217  

             39   155     166     165     177     186     191     191     199     198     199     208     216     218     218  

             40   165     184     189     205     213     219     221     234     239     240     239     241     248     246  

         ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ

         Mean     166.3   182.8   188.5   200.1   207.2   214.1   219.3   224.6   229.0   231.5   236.0   237.8   239.7   240.0

         S.D.       9.4     8.9    12.7    12.7    14.8    14.1    14.9    15.1    18.2    17.8    16.3    16.5    18.8    15.5

         N         10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10  

         ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 7 (continued)       Individual and Group Mean Body Weights

                                                        Body Weights (g)

                                                         ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                                Day Numbers Relative to Start Date

  Group  Animal

  (Sex)  Number  1       8       15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85      91

  3(M)       41   197     226     245     265     277     286     299     307     316     323     327     332     337     340  

             42   199     236     247     265     265     294     312     328     342     358     367     375     384     390  

             43   212     226     256     280     301     314     326     340     352     363     373     377     373     393  

             44   201     226     246     268     288     302     317     332     344     355     366     367     378     380  

             45   210     250     284     310     331     347     362     375     386     398     406     415     428     437  

             46   220     258     282     293     307     319     338     350     361     374     385     398     414     416  

             47   200     230     249     277     299     311     326     342     356     361     368     376     374     386  

             48   202     230     245     264     278     297     308     326     339     348     360     370     372     385  

             49   199     237     264     289     308     331     345     358     366     382     391     401     409     417  

             50   199     232     256     281     285     314     318     333     337     346     361     368     378     385  

         ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ

         Mean     203.9   235.1   257.4   279.2   293.9   311.5   325.1   339.1   349.9   360.8   370.4   377.9   384.7   392.9

         S.D.       7.5    10.9    14.8    14.9    19.2    18.2    18.8    18.8    19.0    20.7    21.2    22.9    26.0    26.3

         N         10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10  

         ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 7 (continued)       Individual and Group Mean Body Weights

                                                        Body Weights (g)

                                                         ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                                Day Numbers Relative to Start Date

  Group  Animal

  (Sex)  Number  1       8       15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85      91

  3(F)       51   174     187     200     213     214     215     226     236     238     236     242     245     245     248  

             52   155     168     174     178     187     197     202     203     209     211     216     210     216     219  

             53   166     177     177     196     198     203     200     209     210     215     212     211     215     213  

             54   173     179     183     195     207     210     210     217     223     224     225     230     237     229  

             55   149     155     165     172     174     170     183     187     184     183     190     190     192     189  

             56   164     182     185     187     200     208     209     207     215     226     226     217     224     230  

             57   168     186     193     202     198     207     215     218     214     224     229     224     222     230  

             58   170     191     202     226     230     236     233     245     248     252     252     258     259     258  

             59   163     168     185     197     202     201     210     215     219     218     224     224     227     231  

             60   170     189     216     214     225     226     236     231     236     244     245     234     244     249  

         ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ

         Mean     165.2   178.2   188.0   198.0   203.5   207.3   212.4   216.8   219.6   223.3   226.1   224.3   228.1   229.6

         S.D.       7.9    11.5    15.0    16.6    16.7    17.6    16.1    17.0    18.1    19.1    17.9    19.2    19.0    19.9

         N         10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10  

         ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 7 (continued)       Individual and Group Mean Body Weights

                                                        Body Weights (g)

                                                         ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                                Day Numbers Relative to Start Date

  Group  Animal

  (Sex)  Number  1       8       15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85      91

  4(M)       61   191     216     232     248     252     270     281     292     297     302     310     313     308     315  

             62   206     243     263     283     308     319     327     334     343     352     361     361     360     363  

             63   203     227     241     254     266     279     290     296     306     308     318     318     320     324  

             64   203     235     271     299     317     331     341     360     363     379     387     391     400     410  

             65   193     212     231     245     264     273     279     288     297     305     310     319     323     330  

             66   206     236     264     283     296     310     322     332     344     355     361     367     383     386  

             67   198     234     258     285     304     323     334     351     364     367     378     386     389     391  

             68   212     248     279     302     328     345     362     375     385     395     403     409     413     423  

             69   209     246     274     295     311     325     335     355     362     367     378     390     398     403  

             70   211     241     269     287     308     326     337     345     351     354     363     370     370     371  

         ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ

         Mean     203.2   233.8   258.2   278.1   295.4   310.1   320.8   332.8   341.2   348.4   356.9   362.4   366.4   371.6

         S.D.       7.2    12.2    17.5    21.2    25.6    26.5    28.0    30.8    30.9    32.6    33.2    34.5    37.4    37.9

         N         10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10  

         ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 7 (continued)       Individual and Group Mean Body Weights

                                                        Body Weights (g)

                                                         ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                                Day Numbers Relative to Start Date

  Group  Animal

  (Sex)  Number  1       8       15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85      91

  4(F)       71   145     162     169     175     172     186     190     193     184     198     201     200     196     205  

             72   164     172     187     211     207     213     224     224     222     231     236     226     231     230  

             73   160     165     181     192     197     196     207     211     213     210     216     215     221     217  

             74   157     179     192     201     203     218     226     231     226     234     235     239     234     241  

             75   172     186     192     208     217     219     217     230     236     236     235     236     249     241  

             76   166     176     196     207     213     213     223     227     225     226     237     231     232     237  

             77   163     165     178     190     195     188     200     207     206     209     208     211     212     210  

             78   168     180     177     196     204     200     196     211     216     218     209     219     223     219  

             79   161     179     189     202     211     216     219     229     234     238     235     233     237     237  

             80   172     197     211     221     235     229     238     237     242     249     253     253     260     262  

         ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ

         Mean     162.8   176.1   187.2   200.3   205.4   207.8   214.0   220.0   220.4   224.9   226.5   226.3   229.5   229.9

         S.D.       8.0    10.7    11.8    12.8    16.3    14.4    15.2    13.8    16.9    15.8    16.8    15.4    18.1    17.3

         N         10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10  

         ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 8       Individual and Group Mean Body Weight Gains

                                                    Increase in Body Weight (g)

                                                                 

                                                Day Numbers Relative to Start Date

  Group   Animal   From:       1       8      15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85

  (Sex)   Number     To:       8      15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85      91

  1(M)       1              33      30      23      22      18      19      11      11      10      10      13       4       6  

             2              32      24      26      23      18      14      10      10      10      11      13      ƒ4       5  

             3              33      20      24      18      17      14      12      15       8      11      10       5       9  

             4              29      22      16      18      11       6       9      12       5      16       4       7       7  

             5              24      22      21      20      15      17      15      12       7      15       7       2       5  

             6              28      26      28      24      18      19      21      14      11      17       9      11       6  

             7              34      25      17      21      18      19      17      10       9       4      16       6      14  

             8              35      26      23      25      17      16      14      10      11       7      12       3       9  

             9              27      17      22      16      19      17      15      11      11      14       9       9       7  

            10              37      27      19      20      14      17      14      10       7      17       9      11       5  

                           ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ

                   Mean     31.2    23.9    21.9    20.7    16.5    15.8    13.8    11.5     8.9    12.2    10.2     5.4     7.3

                   S.D.      4.0     3.8     3.8     2.9     2.5     3.9     3.6     1.8     2.1     4.4     3.4     4.6     2.8

                   N        10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10  

                           ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 8 (continued)       Individual and Group Mean Body Weight Gains

                                                   Increase in Body Weight (g)

                                                                 

                                                Day Numbers Relative to Start Date

  Group   Animal   From:       1       8      15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85

  (Sex)   Number     To:       8      15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85      91

  1(F)      11              20      10       7      ƒ1       9       7       5      ƒ7       8       5      ƒ2      ƒ1      10  

            12               9       5      13       3       1       8       4      ƒ2       3       5       1       2       2  

            13              21       8      10      20       6       8      ƒ1      12       6       1      ƒ6      10       3  

            14              17       8       8       9       7        .       .       .       .       .       .       .       .

            15              14       8       4      17       6       6      ƒ1      11       5      ƒ2      ƒ3       0       3  

            16              10       5       9       0      13       3       3       1       9       5      ƒ8       2        .

            17              18       3       3      16       3       4      ƒ2      12       1       1      ƒ3       4       3  

            18              14       9      16       8      ƒ7       7      12       5       3      ƒ3      ƒ1      ƒ2      ƒ2  

            19              18       4      18       8       4       5       9       5       4      ƒ3       0       9       0  

            20               5       2      17       4       3       2      11       0      ƒ2       9      ƒ5       9       4  

                           ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ

                   Mean     14.6     6.2    10.5     8.4     4.5     5.6     4.4     4.1     4.1     2.0    ƒ3.0     3.7     2.9

                   S.D.      5.2     2.7     5.3     7.3     5.3     2.2     5.3     6.7     3.4     4.2     2.9     4.6     3.5

                   N        10      10      10      10      10       9       9       9       9       9       9       9       8  

                           ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 8 (continued)       Individual and Group Mean Body Weight Gains

                                                   Increase in Body Weight (g)

                                                                 

                                                Day Numbers Relative to Start Date

  Group   Animal   From:       1       8      15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85

  (Sex)   Number     To:       8      15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85      91

  2(M)      21              40      28      32      21      13      19      11       9      11       6      10       8       4  

            22              42      27      27      30      26      19      19      11      15       9      17       8      ƒ3  

            23              36      35      22      22      18      27      13      11      14      12      11      14      15  

            24              40      26      25      25      18      18      15      14       7      12       7       8       7  

            25              32      23      30      24      16      17      14      13      10      14       4       4      11  

            26              34      26      24      16       7      24      23      11      17      13      10       5      12  

            27              38      40      28      26      14      18      10      12      11      17      12       8       9  

            28              38      27      33      19      28      18      16      16      15       7       9       8      13  

            29              35      22      23      23      10      22      11      13       5      12       9       2       4  

            30              43      28      28      29      19      22      15      18       4      15      11       7       5  

                           ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ

                   Mean     37.8    28.2    27.2    23.5    16.9    20.4    14.7    12.8    10.9    11.7    10.0     7.2     7.7

                   S.D.      3.6     5.4     3.7     4.3     6.5     3.2     4.0     2.7     4.5     3.5     3.4     3.2     5.4

                   N        10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10  

                           ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 8 (continued)       Individual and Group Mean Body Weight Gains

                                                   Increase in Body Weight (g)

                                                                 

                                                Day Numbers Relative to Start Date

  Group   Animal   From:       1       8      15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85

  (Sex)   Number     To:       8      15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85      91

  2(F)      31              20       9       4      12       9       8       3       7       4       5      ƒ6       6       2  

            32              18       9      21      12       6       2      10       6       4       0      13       6     ƒ13  

            33               8      13      11       3       2       8       4       4      ƒ4      12       3     ƒ11       6  

            34              10       6      16       5       4       5       6       6       2       6       2      ƒ3       2  

            35              20      10       5       8       9       8      ƒ3      11       1       4      ƒ6       7       2  

            36              24       5       6       0      15      11       0      ƒ2       8       7      ƒ1      ƒ1      10  

            37              13      ƒ2      15      12       3       3      11       7       1       2       3       5      ƒ5  

            38              22       3      10       2      10       5       1       1       7       1       0       1       1  

            39              11      ƒ1      12       9       5       0       8      ƒ1       1       9       8       2       0  

            40              19       5      16       8       6       2      13       5       1      ƒ1       2       7      ƒ2  

                           ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ

                   Mean     16.5     5.7    11.6     7.1     6.9     5.2     5.3     4.4     2.5     4.5     1.8     1.9     0.3

                   S.D.      5.5     4.8     5.5     4.4     3.9     3.5     5.2     4.0     3.4     4.1     5.8     5.7     6.2

                   N        10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10  

                           ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 8 (continued)       Individual and Group Mean Body Weight Gains

                                                   Increase in Body Weight (g)

                                                                 

                                                Day Numbers Relative to Start Date

  Group   Animal   From:       1       8      15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85

  (Sex)   Number     To:       8      15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85      91

  3(M)      41              29      19      20      12       9      13       8       9       7       4       5       5       3  

            42              37      11      18       0      29      18      16      14      16       9       8       9       6  

            43              14      30      24      21      13      12      14      12      11      10       4      ƒ4      20  

            44              25      20      22      20      14      15      15      12      11      11       1      11       2  

            45              40      34      26      21      16      15      13      11      12       8       9      13       9  

            46              38      24      11      14      12      19      12      11      13      11      13      16       2  

            47              30      19      28      22      12      15      16      14       5       7       8      ƒ2      12  

            48              28      15      19      14      19      11      18      13       9      12      10       2      13  

            49              38      27      25      19      23      14      13       8      16       9      10       8       8  

            50              33      24      25       4      29       4      15       4       9      15       7      10       7  

                           ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ

                   Mean     31.2    22.3    21.8    14.7    17.6    13.6    14.0    10.8    10.9     9.6     7.5     6.8     8.2

                   S.D.      7.9     6.9     5.0     7.6     7.2     4.2     2.7     3.1     3.6     3.0     3.4     6.5     5.7

                   N        10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10  

                           ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 8 (continued)       Individual and Group Mean Body Weight Gains

                                                   Increase in Body Weight (g)

                                                                 

                                                Day Numbers Relative to Start Date

  Group   Animal   From:       1       8      15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85

  (Sex)   Number     To:       8      15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85      91

  3(F)      51              13      13      13       1       1      11      10       2      ƒ2       6       3       0       3  

            52              13       6       4       9      10       5       1       6       2       5      ƒ6       6       3  

            53              11       0      19       2       5      ƒ3       9       1       5      ƒ3      ƒ1       4      ƒ2  

            54               6       4      12      12       3       0       7       6       1       1       5       7      ƒ8  

            55               6      10       7       2      ƒ4      13       4      ƒ3      ƒ1       7       0       2      ƒ3  

            56              18       3       2      13       8       1      ƒ2       8      11       0      ƒ9       7       6  

            57              18       7       9      ƒ4       9       8       3      ƒ4      10       5      ƒ5      ƒ2       8  

            58              21      11      24       4       6      ƒ3      12       3       4       0       6       1      ƒ1  

            59               5      17      12       5      ƒ1       9       5       4      ƒ1       6       0       3       4  

            60              19      27      ƒ2      11       1      10      ƒ5       5       8       1     ƒ11      10       5  

                           ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ

                   Mean     13.0     9.8    10.0     5.5     3.8     5.1     4.4     2.8     3.7     2.8    ƒ1.8     3.8     1.5

                   S.D.      5.9     7.9     7.8     5.6     4.6     6.0     5.4     3.9     4.7     3.4     5.8     3.7     4.9

                   N        10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10  

                           ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 8 (continued)       Individual and Group Mean Body Weight Gains

                                                   Increase in Body Weight (g)

                                                                 

                                                Day Numbers Relative to Start Date

  Group   Animal   From:       1       8      15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85

  (Sex)   Number     To:       8      15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85      91

  4(M)      61              25      16      16       4      18      11      11       5       5       8       3      ƒ5       7  

            62              37      20      20      25      11       8       7       9       9       9       0      ƒ1       3  

            63              24      14      13      12      13      11       6      10       2      10       0       2       4  

            64              32      36      28      18      14      10      19       3      16       8       4       9      10  

            65              19      19      14      19       9       6       9       9       8       5       9       4       7  

            66              30      28      19      13      14      12      10      12      11       6       6      16       3  

            67              36      24      27      19      19      11      17      13       3      11       8       3       2  

            68              36      31      23      26      17      17      13      10      10       8       6       4      10  

            69              37      28      21      16      14      10      20       7       5      11      12       8       5  

            70              30      28      18      21      18      11       8       6       3       9       7       0       1  

                           ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ

                   Mean     30.6    24.4    19.9    17.3    14.7    10.7    12.0     8.4     7.2     8.5     5.5     4.0     5.2

                   S.D.      6.3     7.0     5.0     6.5     3.3     2.8     5.1     3.1     4.4     2.0     3.8     5.9     3.2

                   N        10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10  

                           ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 8 (continued)       Individual and Group Mean Body Weight Gains

                                                   Increase in Body Weight (g)

                                                                 

                                                Day Numbers Relative to Start Date

  Group   Animal   From:       1       8      15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85

  (Sex)   Number     To:       8      15      22      29      36      43      50      57      64      71      78      85      91

  4(F)      71              17       7       6      ƒ3      14       4       3      ƒ9      14       3      ƒ1      ƒ4       9  

            72               8      15      24      ƒ4       6      11       0      ƒ2       9       5     ƒ10       5      ƒ1  

            73               5      16      11       5      ƒ1      11       4       2      ƒ3       6      ƒ1       6      ƒ4  

            74              22      13       9       2      15       8       5      ƒ5       8       1       4      ƒ5       7  

            75              14       6      16       9       2      ƒ2      13       6       0      ƒ1       1      13      ƒ8  

            76              10      20      11       6       0      10       4      ƒ2       1      11      ƒ6       1       5  

            77               2      13      12       5      ƒ7      12       7      ƒ1       3      ƒ1       3       1      ƒ2  

            78              12      ƒ3      19       8      ƒ4      ƒ4      15       5       2      ƒ9      10       4      ƒ4  

            79              18      10      13       9       5       3      10       5       4      ƒ3      ƒ2       4       0  

            80              25      14      10      14      ƒ6       9      ƒ1       5       7       4       0       7       2  

                           ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ

                   Mean     13.3    11.1    13.1     5.1     2.4     6.2     6.0     0.4     4.5     1.6    ƒ0.2     3.2     0.4

                   S.D.      7.3     6.5     5.3     5.5     7.7     5.7     5.3     5.0     5.0     5.5     5.5     5.3     5.4

                   N        10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10      10  

                           ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 9       Individual Ophthalmoscopic Examination

Group

(Sex)       Animal

Number       Pre-Test Observation       Pre-Termination Observation

                    

1 (M)       1       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      2       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      3       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      4       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      5       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      6       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      7       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      8       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      9       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      10       No abnormalities detected       No abnormalities detected

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)    Group 2  100 mg/kg bw/day    Group 3  300 mg/kg bw/day    Group 4  1000 mg/kg bw/day

Appendix 9 (continued)       Individual Ophthalmoscopic Examination

Group

(Sex)       Animal

Number       Pre-Test Observation       Pre-Termination Observation

                    

1 (F)       11       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      12       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      13       Both ppm       Left ppm

      14       Left ppm       No abnormalities detected

      15       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      16       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      17       No abnormalities detected       Corneal Superficial opacity slight right

      18       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      19       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      20       No abnormalities detected       Left Eye: Superficial corneal opacity (Faint)

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)    Group 2  100 mg/kg bw/day    Group 3  300 mg/kg bw/day    Group 4  1000 mg/kg bw/day

Appendix 9 (continued)       Individual Ophthalmoscopic Examination

Group

(Sex)       Animal

Number       Pre-Test Observation       Pre-Termination Observation

                    

2 (M)       21       No abnormalities detected       Not examined

      22       No abnormalities detected       Not examined

      23       No abnormalities detected       Not examined

      24       No abnormalities detected       Not examined

      25       Corneal Opacity right       Not examined

      26       No abnormalities detected       Not examined

      27       No abnormalities detected       Not examined

      28       Left Eye: Lens, persistent hyaloid artery       Not examined

      29       Persistent pupillary membrane right       Not examined

      30       Persistent pupillary membrane right       Not examined

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)    Group 2  100 mg/kg bw/day    Group 3  300 mg/kg bw/day    Group 4  1000 mg/kg bw/day

Appendix 9 (continued)       Individual Ophthalmoscopic Examination

Group

(Sex)       Animal

Number       Pre-Test Observation       Pre-Termination Observation

                    

2 (F)       31       No abnormalities detected       Not examined

      32       No abnormalities detected       Not examined

      33       No abnormalities detected       Not examined

      34       No abnormalities detected       Not examined

      35       No abnormalities detected       Not examined

      36       No abnormalities detected       Not examined

      37       Persistent pupillary membrane left       Not examined

      38       No abnormalities detected       Not examined

      39       No abnormalities detected       Not examined

      40       No abnormalities detected       Not examined

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)    Group 2  100 mg/kg bw/day    Group 3  300 mg/kg bw/day    Group 4  1000 mg/kg bw/day

Appendix 9 (continued)       Individual Ophthalmoscopic Examination

Group

(Sex)       Animal

Number       Pre-Test Observation       Pre-Termination Observation

                    

3 (M)       41       No abnormalities detected       Not examined

      42       No abnormalities detected       Not examined

      43       No abnormalities detected       Not examined

      44       No abnormalities detected       Not examined

      45       No abnormalities detected       Not examined

      46       No abnormalities detected       Not examined

      47       No abnormalities detected       Not examined

      48       No abnormalities detected       Not examined

      49       No abnormalities detected       Not examined

      50       No abnormalities detected       Not examined

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)    Group 2  100 mg/kg bw/day    Group 3  300 mg/kg bw/day    Group 4  1000 mg/kg bw/day

Appendix 9 (continued)       Individual Ophthalmoscopic Examination

Group

(Sex)       Animal

Number       Pre-Test Observation       Pre-Termination Observation

                    

3 (F)       51       No abnormalities detected       Not examined

      52       No abnormalities detected       Not examined

      53       No abnormalities detected       Not examined

      54       No abnormalities detected       Not examined

      55       No abnormalities detected       Not examined

      56       No abnormalities detected       Not examined

      57       No abnormalities detected       Not examined

      58       No abnormalities detected       Not examined

      59       No abnormalities detected       Not examined

      60       No abnormalities detected       Not examined

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)    Group 2  100 mg/kg bw/day    Group 3  300 mg/kg bw/day    Group 4  1000 mg/kg bw/day

Appendix 9 (continued)       Individual Ophthalmoscopic Examination

Group

(Sex)       Animal

Number       Pre-Test Observation       Pre-Termination Observation

                    

4 (M)       61       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      62       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      63       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      64       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      65       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      66       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      67       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      68       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      69       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      70       No abnormalities detected       No abnormalities detected

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)    Group 2  100 mg/kg bw/day    Group 3  300 mg/kg bw/day    Group 4  1000 mg/kg bw/day

Appendix 9 (continued)       Individual Ophthalmoscopic Examination

Group

(Sex)       Animal

Number       Pre-Test Observation       Pre-Termination Observation

                    

4 (F)       71       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      72       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      73       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      74       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      75       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      76       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      77       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      78       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      79       No abnormalities detected       No abnormalities detected

      80       No abnormalities detected       No abnormalities detected

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)    Group 2  100 mg/kg bw/day    Group 3  300 mg/kg bw/day    Group 4  1000 mg/kg bw/day

Appendix 10       Individual and Group Mean Hematological Values

                                                  Day: 90 Relative to Start Date

  Group Animal

  (Sex) Number  Hb     RBC    Hct   MCH   MCV  MCHC   WBC   Neu%  Neut  Lym% Lymph  Mon%  Mono  Eos%  Eos   Bas%  Bas     PLT  

               g/dl  10^12/l   %    pg    fl   g/dl  10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l 10^9/l

    1(M)     1 16.5    8.32  44.1  19.8  53.0  37.5    6.8  29    1.97  71    4.83   0    0.00   0    0.00   0    0.00    484  

             2 16.4    8.94  45.8  18.3  51.2  35.7    9.6  24    2.30  76    7.30   0    0.00   0    0.00   0    0.00    579  

             3 16.3    7.03  39.6  21.4  56.3  38.1   14.1  30    4.23  69    9.73   0    0.00   1    0.14   0    0.00    592  

             4 16.4    9.18  46.4  17.8  50.6  35.2    7.9  30    2.37  70    5.53   0    0.00   0    0.00   0    0.00    605  

             5 13.2    7.45  38.1  17.7  51.1  34.6    5.3  34    1.80  65    3.45   0    0.00   1    0.05   0    0.00    537  

             6 16.5    9.03  46.5  18.2  51.5  35.4    9.4  24    2.26  74    6.96   0    0.00   2    0.19   0    0.00    497  

             7 16.5    8.96  46.2  18.4  51.5  35.7   10.1  24    2.42  76    7.68   0    0.00   0    0.00   0    0.00    618  

             8 17.6    9.27  49.4  18.9  53.3  35.6    8.7  32    2.78  67    5.83   0    0.00   1    0.09   0    0.00    632  

             9 16.0    8.95  45.9  17.9  51.3  34.8   10.8  23    2.48  75    8.10   0    0.00   2    0.22   0    0.00    629  

            10 16.1    8.98  45.4  17.9  50.6  35.4    6.4  28    1.79  72    4.61   0    0.00   0    0.00   0    0.00    486  

        ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ

        Mean   16.15   8.611 44.74 18.63 52.04 35.80   8.91 27.8  2.440 71.5  6.402  0.0  0.000  0.7  0.069  0.0  0.000   565.9

        S.D.    1.12   0.771  3.39  1.16  1.75  1.12   2.53  3.9  0.702  3.8  1.891  0.0  0.000  0.8  0.086  0.0  0.000    59.7

        N       10    10      10    10    10    10    10     10   10     10   10     10   10     10   10     10   10       10  

        ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 10 (continued)       Individual and Group Mean Hematological Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

  Group Animal

  (Sex) Number  Hb     RBC    Hct   MCH   MCV  MCHC   WBC   Neu%  Neut  Lym% Lymph  Mon%  Mono  Eos%  Eos   Bas%  Bas     PLT  

               g/dl  10^12/l   %    pg    fl   g/dl  10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l 10^9/l

    1(F)    11 14.7    7.47  41.6  19.7  55.7  35.4    7.5  34    2.55  66    4.95   0    0.00   0    0.00   0    0.00    581  

            12 13.3    6.95  36.9  19.1  53.1  35.2    1.2  18    0.22  82    0.98   0    0.00   0    0.00   0    0.00    379  

            13 15.1    7.75  43.2  19.5  55.7  34.9    6.5  31    2.02  69    4.49   0    0.00   0    0.00   0    0.00    557  

            14   .      .      .     .     .     .      .    .     .     .     .     .     .     .     .     .     .        .  

            15 15.5    8.42  44.2  18.5  52.5  35.1    7.1  19    1.35  81    5.75   0    0.00   0    0.00   0    0.00    480  

            16 16.4    8.82  46.9  18.6  53.1  35.0    6.1  22    1.34  78    4.76   0    0.00   0    0.00   0    0.00    470  

            17 15.4    8.35  44.7  18.5  53.5  34.6    6.8  24    1.63  76    5.17   0    0.00   0    0.00   0    0.00    478  

            18 15.2    8.28  43.5  18.3  52.5  34.9    8.4  22    1.85  77    6.47   0    0.00   1    0.08   0    0.00    617  

            19 14.8    8.21  43.1  18.1  52.5  34.4    6.6  23    1.52  75    4.95   0    0.00   2    0.13   0    0.00    454  

            20 14.3    7.70  41.0  18.6  53.3  34.9    6.3  31    1.95  69    4.35   0    0.00   0    0.00   0    0.00    586  

        ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ

        Mean   14.97   7.994 42.79 18.77 53.54 34.93   6.28 24.9  1.603 74.8  4.652  0.0  0.000  0.3  0.023  0.0  0.000   511.3

        S.D.    0.86   0.573  2.80  0.55  1.28  0.30   2.03  5.7  0.643  5.6  1.524  0.0  0.000  0.7  0.048  0.0  0.000    77.7

        N        9     9       9     9     9     9     9      9    9      9    9      9    9      9    9      9    9        9  

        ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 10 (continued)       Individual and Group Mean Hematological Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

  Group Animal

  (Sex) Number  Hb     RBC    Hct   MCH   MCV  MCHC   WBC   Neu%  Neut  Lym% Lymph  Mon%  Mono  Eos%  Eos   Bas%  Bas     PLT  

               g/dl  10^12/l   %    pg    fl   g/dl  10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l 10^9/l

    2(M)    21 16.8    8.71  46.1  19.3  52.9  36.5    7.1  20    1.42  80    5.68   0    0.00   0    0.00   0    0.00    567  

            22 16.4    9.04  45.6  18.1  50.4  35.9    7.4  23    1.70  77    5.70   0    0.00   0    0.00   0    0.00    575  

            23 17.1    7.66  44.8  22.4  58.5  38.3    6.8  23    1.56  76    5.17   0    0.00   1    0.07   0    0.00    670  

            24 10.6    5.78  31.0  18.4  53.7  34.3    3.3  20    0.66  79    2.61   0    0.00   1    0.03   0    0.00     14  

            25 16.6    8.86  46.4  18.7  52.3  35.7   10.3  25    2.58  75    7.73   0    0.00   0    0.00   0    0.00    682  

            26 15.9    8.64  45.6  18.4  52.7  34.8   11.7  29    3.39  71    8.31   0    0.00   0    0.00   0    0.00    608  

            27 15.2    7.86  41.6  19.4  53.0  32.9    9.9  26    2.57  74    7.33   0    0.00   0    0.00   0    0.00    363  

            28 16.7    8.65  46.2  19.4  53.4  36.3   11.0  22    2.42  78    8.58   0    0.00   0    0.00   0    0.00    584  

            29 16.0    8.69  44.6  18.4  51.3  35.8    8.9  22    1.96  78    6.94   0    0.00   0    0.00   0    0.00    512  

            30 16.8    8.90  46.8  18.9  52.7  35.9   10.0  24    2.40  76    7.60   0    0.00   0    0.00   0    0.00    525  

        ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ

        Mean   15.81   8.279 43.87 19.14 53.09 35.64   8.64 23.4  2.066 76.4  6.565  0.0  0.000  0.2  0.010  0.0  0.000   510.0

        S.D.    1.91   0.985  4.76  1.24  2.14  1.43   2.52  2.8  0.768  2.6  1.807  0.0  0.000  0.4  0.023  0.0  0.000   196.0

        N       10    10      10    10    10    10    10     10   10     10   10     10   10     10   10     10   10       10  

        ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 10 (continued)       Individual and Group Mean Hematological Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

  Group Animal

  (Sex) Number  Hb     RBC    Hct   MCH   MCV  MCHC   WBC   Neu%  Neut  Lym% Lymph  Mon%  Mono  Eos%  Eos   Bas%  Bas     PLT  

               g/dl  10^12/l   %    pg    fl   g/dl  10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l 10^9/l

    2(F)    31 14.8    7.91  41.4  18.7  52.3  35.7    4.2  27    1.13  71    2.98   0    0.00   2    0.08   0    0.00    448  

            32 15.8    7.80  44.1  20.3  56.5  35.8    6.3  19    1.20  81    5.10   0    0.00   0    0.00   0    0.00    601  

            33 15.0    7.49  41.9  20.1  55.9  35.9    7.0  33    2.31  67    4.69   0    0.00   0    0.00   0    0.00    620  

            34 11.8    6.31  33.3  18.7  52.9  35.3    1.7  18    0.31  82    1.39   0    0.00   0    0.00   0    0.00    396  

            35 14.8    7.82  41.2  18.9  52.6  35.9   10.2  26    2.65  70    7.14   0    0.00   4    0.41   0    0.00    771  

            36 15.1    8.21  43.0  18.3  52.3  35.0    5.8  21    1.22  78    4.52   0    0.00   1    0.06   0    0.00    752  

            37 13.3    7.14  37.2  18.8  52.9  35.5    6.4  20    1.28  80    5.12   0    0.00   0    0.00   0    0.00    544  

            38 15.3    8.58  44.1  17.9  51.3  34.8    7.0  27    1.89  73    5.11   0    0.00   0    0.00   0    0.00    527  

            39 15.3    7.60  43.2  20.1  56.9  35.3    7.1  15    1.07  85    6.04   0    0.00   0    0.00   0    0.00    664  

            40 15.4    8.21  44.0  18.8  53.6  35.1    5.0  22    1.10  78    3.90   0    0.00   0    0.00   0    0.00    711  

        ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ

        Mean   14.66   7.707 41.34 19.06 53.72 35.43   6.07 22.8  1.416 76.5  4.599  0.0  0.000  0.7  0.055  0.0  0.000   603.4

        S.D.    1.20   0.638  3.51  0.82  1.97  0.39   2.21  5.4  0.681  5.9  1.590  0.0  0.000  1.3  0.128  0.0  0.000   125.7

        N       10    10      10    10    10    10    10     10   10     10   10     10   10     10   10     10   10       10  

        ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 10 (continued)       Individual and Group Mean Hematological Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

  Group Animal

  (Sex) Number  Hb     RBC    Hct   MCH   MCV  MCHC   WBC   Neu%  Neut  Lym% Lymph  Mon%  Mono  Eos%  Eos   Bas%  Bas     PLT  

               g/dl  10^12/l   %    pg    fl   g/dl  10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l 10^9/l

    3(M)    41 16.4    8.98  45.1  18.3  50.3  36.4    9.5  26    2.47  72    6.84   0    0.00   2    0.19   0    0.00    540  

            42 16.5    9.00  47.8  18.4  53.1  34.6    8.4  21    1.76  79    6.64   0    0.00   0    0.00   0    0.00    637  

            43 15.9    9.13  45.0  17.4  49.3  35.3    8.1  28    2.27  72    5.83   0    0.00   0    0.00   0    0.00    666  

            44 16.7    8.88  45.9  18.8  51.7  36.4   10.9  28    3.05  70    7.63   0    0.00   2    0.22   0    0.00    420  

            45 15.8    8.64  44.4  18.2  51.4  35.5    5.7  27    1.54  73    4.16   0    0.00   0    0.00   0    0.00    607  

            46 16.2    8.49  46.0  19.1  54.2  35.3    8.8  24    2.11  76    6.69   0    0.00   0    0.00   0    0.00    550  

            47 17.1    9.02  46.3  18.9  51.4  36.8    9.3  22    2.05  78    7.25   0    0.00   0    0.00   0    0.00    630  

            48 16.9    8.69  47.2  19.4  54.3  35.8    7.1  18    1.28  81    5.75   0    0.00   1    0.07   0    0.00    549  

            49 16.0    8.94  46.3  17.9  51.8  34.5    8.1  25    2.03  75    6.08   0    0.00   0    0.00   0    0.00    384  

            50 17.4    9.36  48.7  18.6  52.0  35.7   10.5  28    2.94  72    7.56   0    0.00   0    0.00   0    0.00    475  

        ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ

        Mean   16.49   8.913 46.27 18.50 51.95 35.63   8.64 24.7  2.150 74.8  6.443  0.0  0.000  0.5  0.048  0.0  0.000   545.8

        S.D.    0.53   0.253  1.33  0.59  1.58  0.76   1.54  3.4  0.564  3.6  1.042  0.0  0.000  0.8  0.086  0.0  0.000    94.7

        N       10    10      10    10    10    10    10     10   10     10   10     10   10     10   10     10   10       10  

        ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 10 (continued)       Individual and Group Mean Hematological Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

  Group Animal

  (Sex) Number  Hb     RBC    Hct   MCH   MCV  MCHC   WBC   Neu%  Neut  Lym% Lymph  Mon%  Mono  Eos%  Eos   Bas%  Bas     PLT  

               g/dl  10^12/l   %    pg    fl   g/dl  10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l 10^9/l

    3(F)    51 14.5    7.91  42.1  18.4  53.2  34.6    5.8  36    2.09  64    3.71   0    0.00   0    0.00   0    0.00    547  

            52 15.1    7.62  42.5  19.9  55.8  35.6    6.7  39    2.61  61    4.09   0    0.00   0    0.00   0    0.00    711  

            53 14.7    7.35  41.6  20.1  56.6  35.5    8.0  23    1.84  77    6.16   0    0.00   0    0.00   0    0.00    581  

            54  8.2    4.54  24.0  18.1  52.8  34.3    1.4  17    0.24  83    1.16   0    0.00   0    0.00   0    0.00     11  

            55 14.6    8.02  41.5  18.2  51.7  35.2    8.2  26    2.13  74    6.07   0    0.00   0    0.00   0    0.00    601  

            56 15.4    7.93  43.9  19.4  55.3  35.1    6.5  26    1.69  73    4.75   0    0.00   1    0.07   0    0.00    557  

            57 14.9    7.54  42.6  19.8  56.4  35.1    9.8  18    1.76  80    7.84   0    0.00   2    0.20   0    0.00    612  

            58 13.6    7.20  38.7  18.9  53.8  35.1    4.3  24    1.03  76    3.27   0    0.00   0    0.00   0    0.00    397  

            59 14.7    7.44  41.9  19.7  56.2  35.0    6.2  25    1.55  74    4.59   0    0.00   1    0.06   0    0.00    538  

            60 16.0    8.35  45.7  19.1  54.7  34.9    7.0  27    1.89  73    5.11   0    0.00   0    0.00   0    0.00    582  

        ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ

        Mean   14.17   7.390 40.45 19.16 54.65 35.04   6.39 26.1  1.683 73.5  4.675  0.0  0.000  0.4  0.033  0.0  0.000   513.7

        S.D.    2.19   1.060  6.05  0.74  1.70  0.38   2.30  6.9  0.652  6.7  1.825  0.0  0.000  0.7  0.065  0.0  0.000   193.0

        N       10    10      10    10    10    10    10     10   10     10   10     10   10     10   10     10   10       10  

        ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 10 (continued)       Individual and Group Mean Hematological Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

  Group Animal

  (Sex) Number  Hb     RBC    Hct   MCH   MCV  MCHC   WBC   Neu%  Neut  Lym% Lymph  Mon%  Mono  Eos%  Eos   Bas%  Bas     PLT  

               g/dl  10^12/l   %    pg    fl   g/dl  10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l 10^9/l

    4(M)    61 14.8    8.26  42.0  17.9  50.8  35.3    6.9  31    2.14  68    4.69   0    0.00   1    0.07   0    0.00    707  

            62 14.4    7.88  40.7  18.3  51.6  35.4    6.7  21    1.41  79    5.29   0    0.00   0    0.00   0    0.00    755  

            63 15.4    8.30  43.5  18.5  52.3  35.3    6.6  25    1.65  73    4.82   0    0.00   2    0.13   0    0.00    570  

            64 15.1    8.26  42.7  18.3  51.7  35.3   12.3  32    3.94  67    8.24   0    0.00   1    0.12   0    0.00    611  

            65 16.0    8.62  44.8  18.5  52.0  35.6    9.3  24    2.23  76    7.07   0    0.00   0    0.00   0    0.00    699  

            66 16.1    8.15  45.5  19.8  55.8  35.5    9.5  25    2.38  74    7.03   0    0.00   1    0.10   0    0.00    506  

            67 15.3    8.70  43.7  17.6  50.2  35.1    9.6  23    2.21  77    7.39   0    0.00   0    0.00   0    0.00    631  

            68 15.1    8.13  44.6  18.6  54.9  33.9   11.7  21    2.46  79    9.24   0    0.00   0    0.00   0    0.00    604  

            69 14.5    7.60  41.8  19.1  55.0  34.7    3.2  27    0.86  72    2.30   0    0.00   1    0.03   0    0.00    525  

            70 15.0    8.69  43.5  17.3  50.1  34.6    7.8  17    1.33  83    6.47   0    0.00   0    0.00   0    0.00    541  

        ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ

        Mean   15.17   8.259 43.28 18.39 52.44 35.07   8.36 24.6  2.061 74.8  6.254  0.0  0.000  0.6  0.045  0.0  0.000   614.9

        S.D.    0.56   0.353  1.49  0.72  2.07  0.52   2.69  4.6  0.844  5.0  2.015  0.0  0.000  0.7  0.055  0.0  0.000    83.7

        N       10    10      10    10    10    10    10     10   10     10   10     10   10     10   10     10   10       10  

        ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 10 (continued)       Individual and Group Mean Hematological Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

  Group Animal

  (Sex) Number  Hb     RBC    Hct   MCH   MCV  MCHC   WBC   Neu%  Neut  Lym% Lymph  Mon%  Mono  Eos%  Eos   Bas%  Bas     PLT  

               g/dl  10^12/l   %    pg    fl   g/dl  10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l  %   10^9/l 10^9/l

    4(F)    71  8.5    4.74  24.2  17.8  50.9  35.0    2.3  25    0.58  75    1.73   0    0.00   0    0.00   0    0.00     21  

            72 14.6    8.03  41.6  18.2  51.8  35.1    6.9  38    2.62  62    4.28   0    0.00   0    0.00   0    0.00    602  

            73 14.6    7.90  41.6  18.4  52.6  35.0    6.8  25    1.70  75    5.10   0    0.00   0    0.00   0    0.00    588  

            74 14.4    7.99  40.8  18.0  51.1  35.2    8.4  19    1.60  81    6.80   0    0.00   0    0.00   0    0.00    690  

            75 15.7    8.25  44.6  19.0  54.1  35.1    4.5  29    1.31  70    3.15   0    0.00   1    0.05   0    0.00    590  

            76 14.3    7.63  41.1  18.7  53.8  34.7    4.4  22    0.97  78    3.43   0    0.00   0    0.00   0    0.00    470  

            77 14.2    7.22  40.2  19.7  55.7  35.4    8.0  27    2.16  73    5.84   0    0.00   0    0.00   0    0.00    706  

            78 14.4    7.61  41.4  19.0  54.5  34.8    8.1  27    2.19  73    5.91   0    0.00   0    0.00   0    0.00    489  

            79 15.2    8.51  45.5  17.9  53.4  33.5    7.3  21    1.53  79    5.77   0    0.00   0    0.00   0    0.00    683  

            80 15.0    8.40  44.1  17.8  52.5  34.0    4.5  18    0.81  82    3.69   0    0.00   0    0.00   0    0.00    586  

        ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ

        Mean   14.09   7.628 40.51 18.45 53.04 34.78   6.12 25.1  1.547 74.8  4.570  0.0  0.000  0.1  0.005  0.0  0.000   542.5

        S.D.    2.02   1.087  6.00  0.64  1.54  0.59   2.05  5.8  0.653  5.9  1.576  0.0  0.000  0.3  0.016  0.0  0.000   199.5

        N       10    10      10    10    10    10    10     10   10     10   10     10   10     10   10     10   10       10  

        ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 11       Individual and Group Mean Coagulation Values

                                                  Day: 90 Relative to Start Date

                                              Group    Animal

                                              (Sex)    Number      CT        APTT  

                                                                 Seconds    Seconds

                                                1(M)        1      10.2       16.0

                                                            2      10.5       15.2

                                                            3       9.5       15.1

                                                            4       9.4       13.9

                                                            5       9.2       14.0

                                                            6       8.9       16.1

                                                            7      10.6       14.8

                                                            8       9.6       16.5

                                                            9      10.4       16.0

                                                           10       9.4       12.3

                                                       ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                                       Mean         9.77      14.99

                                                       S.D.         0.60       1.29

                                                       N           10         10  

                                                       ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 11 (continued)       Individual and Group Mean Coagulation Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

                                              Group    Animal

                                              (Sex)    Number      CT        APTT  

                                                                 Seconds    Seconds

                                                1(F)       11       9.9       14.0

                                                           12       9.9       17.1

                                                           13       9.6       13.2

                                                           14        .          .  

                                                           15       9.8       14.2

                                                           16       8.9       11.6

                                                           17       9.2       13.2

                                                           18       9.7       14.9

                                                           19       8.9       13.9

                                                           20       9.1       14.4

                                                       ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                                       Mean         9.44      14.06

                                                       S.D.         0.42       1.49

                                                       N            9          9  

                                                       ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 11 (continued)       Individual and Group Mean Coagulation Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

                                              Group    Animal

                                              (Sex)    Number      CT        APTT  

                                                                 Seconds    Seconds

                                                2(M)       21       9.9       18.5

                                                           22       9.7       13.3

                                                           23      11.0       14.4

                                                           24       9.6       18.3

                                                           25       8.8       15.2

                                                           26       8.9       13.3

                                                           27       9.8       15.0

                                                           28      10.8       15.4

                                                           29       9.4       14.1

                                                           30      10.6       13.5

                                                       ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                                       Mean         9.85      15.10

                                                       S.D.         0.75       1.90

                                                       N           10         10  

                                                       ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 11 (continued)       Individual and Group Mean Coagulation Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

                                              Group    Animal

                                              (Sex)    Number      CT        APTT  

                                                                 Seconds    Seconds

                                                2(F)       31       8.9       16.3

                                                           32       9.9       16.3

                                                           33       7.8       16.5

                                                           34       7.9       18.9

                                                           35       9.9       15.2

                                                           36       8.7       12.7

                                                           37       9.8       18.2

                                                           38       9.3       13.0

                                                           39       8.4       14.1

                                                           40      10.3       16.9

                                                       ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                                       Mean         9.09      15.81

                                                       S.D.         0.89       2.06

                                                       N           10         10  

                                                       ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 11 (continued)       Individual and Group Mean Coagulation Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

                                              Group    Animal

                                              (Sex)    Number      CT        APTT  

                                                                 Seconds    Seconds

                                                3(M)       41       9.4       15.3

                                                           42      11.2       13.1

                                                           43      10.3       14.4

                                                           44       9.8       15.3

                                                           45      11.6       18.5

                                                           46      10.2       15.4

                                                           47      11.2       15.6

                                                           48       9.6       12.7

                                                           49       9.8       13.2

                                                           50       9.6       15.3

                                                       ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                                       Mean        10.27      14.88

                                                       S.D.         0.79       1.68

                                                       N           10         10  

                                                       ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 11 (continued)       Individual and Group Mean Coagulation Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

                                              Group    Animal

                                              (Sex)    Number      CT        APTT  

                                                                 Seconds    Seconds

                                                3(F)       51      10.1       15.2

                                                           52       8.5       14.2

                                                           53       8.7       14.3

                                                           54       8.4       12.5

                                                           55      10.3       14.7

                                                           56       8.5       14.7

                                                           57       9.7       13.6

                                                           58       8.3       12.4

                                                           59       8.8       11.3

                                                           60       9.8       12.7

                                                       ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                                       Mean         9.11      13.56

                                                       S.D.         0.77       1.27

                                                       N           10         10  

                                                       ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 11 (continued)       Individual and Group Mean Coagulation Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

                                              Group    Animal

                                              (Sex)    Number      CT        APTT  

                                                                 Seconds    Seconds

                                                4(M)       61      10.3       12.9

                                                           62       9.5       14.8

                                                           63      10.2       13.2

                                                           64       9.2       15.2

                                                           65      10.3       16.3

                                                           66       9.5       12.3

                                                           67       9.2       15.4

                                                           68       8.9       12.2

                                                           69       9.9       15.3

                                                           70       9.4       13.5

                                                       ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                                       Mean         9.64      14.11

                                                       S.D.         0.50       1.46

                                                       N           10         10  

                                                       ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 11 (continued)       Individual and Group Mean Coagulation Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

                                              Group    Animal

                                              (Sex)    Number      CT        APTT  

                                                                 Seconds    Seconds

                                                4(F)       71       9.9       16.5

                                                           72       8.7       13.2

                                                           73       9.9       15.2

                                                           74       8.5       12.0

                                                           75       8.9       15.6

                                                           76       9.1       16.4

                                                           77       8.7       18.3

                                                           78       9.8       14.7

                                                           79       8.8       13.0

                                                           80       8.1       12.8

                                                       ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                                       Mean         9.04      14.77

                                                       S.D.         0.63       2.00

                                                       N           10         10  

                                                       ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 12       Individual and Group Mean Blood Chemical Values

                                                  Day: 90 Relative to Start Date

      Group Animal               Tot.

      (Sex) Number Urea  Glucose Prot. Albumin  A/G   Na+     K+    Clƒ    Ca++    P    ASAT  ALAT   AP   Creat Chol  Bili

                   mg/dl  mg/dl  g/dl   g/dl   Ratio mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l IU/l  IU/l  IU/l  mg/dl mg/dl mg/dl

        1(M)     1  30     168   7.14     3.7  1.06   147    5.04    92    2.08    2.3   88    61    90   0.69  102   0.02

                 2  33     158   6.74     3.6  1.14   150    5.24   106    2.57    2.2   76    54   130   0.69   90   0.05

                 3  33     199   5.71     3.0  1.09   147    4.46    79    2.38    1.3  100    60    94   0.56   75   0.07

                 4  33     170   7.04     3.7  1.12   149    5.09    94    2.35    2.1  152    63    94   0.65   95   0.00

                 5  25     188   5.42     2.9  1.17   147    4.28   102    2.32    1.7   75    40    74   0.59   72   0.05

                 6  32     146   6.80     3.6  1.10   145    5.96   101    2.62    2.4  129    54    90   0.79   91   0.09

                 7  39     203   6.85     3.5  1.07   147    6.97    65    2.38    2.5   93    63    83   0.98   76   0.06

                 8  32     216   6.79     3.5  1.09   143    4.75   105    2.21    1.7   68    53   130   0.73   75   0.10

                 9  33     139   6.97     3.7  1.11   147    6.43    99    2.56    2.3   74    60   134   0.74  104   0.08

                10  31     162   7.06     3.6  1.04   143    4.49   104    2.65    1.9   97    62   226   0.70  102   0.09

            ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ

            Mean    32.1   174.9 6.652    3.48 1.099  146.5  5.271   94.7  2.412   2.04  95.2  57.0 114.5 0.712  88.2 0.061

            S.D.     3.4    25.6 0.592    0.29 0.038    2.3  0.901   13.2  0.186   0.38  26.7   7.1  44.7 0.116  12.7 0.032

            N       10      10    10     10     10     10    10      10    10     10     10    10    10    10    10    10  

            ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 12 (continued)       Individual and Group Mean Blood Chemical Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

      Group Animal               Tot.

      (Sex) Number Urea  Glucose Prot. Albumin  A/G   Na+     K+    Clƒ    Ca++    P    ASAT  ALAT   AP   Creat Chol  Bili

                   mg/dl  mg/dl  g/dl   g/dl   Ratio mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l IU/l  IU/l  IU/l  mg/dl mg/dl mg/dl

        1(F)    11  51     151   9.16     4.6  0.99   142   21.03    81    1.83    3.8  360    72     0   0.69   93   0.00

                12  32     164   5.48     3.3  1.50   153    4.26   105    2.27    1.3  151    49    35   0.62   62   0.07

                13  38     152   7.14     3.9  1.21   147    4.05   107    2.61    1.4   76    50    57   0.72  109   0.10

                14   .       .    .        .    .       .     .       .     .       .           .     .    .      .    .  

                15  47     169   7.07     3.7  1.11   151    5.76   105    2.49    2.4  110    61   100   0.75   87   0.00

                16  48     308   9.26     4.9  1.13   154   11.86   104    3.51    3.7  161    58    45   0.88  109   0.00

                17  31     182   6.70     3.8  1.34   147    3.73   107    2.65    2.3   72    52    83   0.81   85   0.07

                18  39     234   6.49     3.9  1.55   157    4.52   107    2.61    1.9  103    53    46   0.82   68   0.07

                19  37     179   7.25     4.2  1.39   146    4.15   106    2.81    1.8   87    52    72   0.75   78   0.06

                20  35     179   6.72     3.7  1.26   145    5.11   106    2.75    2.0   94    53    96   0.68   97   0.08

            ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ

            Mean    39.8   190.9 7.252    4.00 1.276  149.1  7.163  103.1  2.614   2.29 134.9  55.6  59.3 0.747  87.6 0.050

            S.D.     7.2    50.3 1.226    0.49 0.186    4.9  5.772    8.4  0.449   0.90  89.9   7.2  32.1 0.080  16.5 0.039

            N        9       9     9      9      9      9     9       9     9      9      9     9     9     9     9     9  

            ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 12 (continued)       Individual and Group Mean Blood Chemical Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

      Group Animal               Tot.

      (Sex) Number Urea  Glucose Prot. Albumin  A/G   Na+     K+    Clƒ    Ca++    P    ASAT  ALAT   AP   Creat Chol  Bili

                   mg/dl  mg/dl  g/dl   g/dl   Ratio mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l IU/l  IU/l  IU/l  mg/dl mg/dl mg/dl

        2(M)    21  65     206   6.94     3.5  1.02   148    8.23   107    2.08    2.3   84    56   107   1.39  116   0.08

                22  33     219   6.78     3.4  1.00   144    4.81   105    2.08    2.1   92    53   102   0.65  102   0.13

                23  31     205   7.83     3.7  0.91   144    4.82    93    1.77    2.4   85    80   116   0.64  115   0.15

                24  34     184   5.80     3.1  1.14   147    5.69   101    2.27    1.9  118    51    75   0.60   81   0.07

                25  30     268   5.93     3.1  1.08   155    6.09   106    2.45    1.9  180   167    75   0.67   86   0.06

                26  29     145   7.00     3.6  1.06   148    5.41   104    2.47    2.3   64    64   132   0.66   86   0.10

                27  26     174   5.71     2.9  1.03   148    4.78   101    1.80    1.8   99    68    71   0.49   85   0.06

                28  28     155   6.85     3.5  1.03   147    4.50    50    2.11    2.0   66    41   120   0.69  104   0.13

                29  47     110   7.17     3.5  0.95   147    7.68    94    2.60    2.5  109    50   110   1.14  101   0.13

                30  33     116   8.01     3.7  0.88   144    9.11     6    2.12    3.6   85    63   172   0.73  131   0.13

            ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ

            Mean    35.6   178.2 6.802    3.40 1.010  147.2  6.112   86.7  2.175   2.28  98.2  69.3 108.0 0.766 100.7 0.104

            S.D.    11.8    48.8 0.794    0.27 0.079    3.2  1.645   33.0  0.275   0.52  33.3  36.0  30.7 0.277  16.5 0.034

            N       10      10    10     10     10     10    10      10    10     10     10    10    10    10    10    10  

            ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 12 (continued)       Individual and Group Mean Blood Chemical Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

      Group Animal               Tot.

      (Sex) Number Urea  Glucose Prot. Albumin  A/G   Na+     K+    Clƒ    Ca++    P    ASAT  ALAT   AP   Creat Chol  Bili

                   mg/dl  mg/dl  g/dl   g/dl   Ratio mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l IU/l  IU/l  IU/l  mg/dl mg/dl mg/dl

        2(F)    31  37     165   7.45     4.3  1.39   151    3.94   103    2.79    1.6   70    55    55   0.72  109   0.10

                32  51     173   8.25     4.2  1.20   150    5.60   105    2.82    1.9   85    72    46   0.83   91   0.02

                33  42     178   8.25     4.3  1.07   149    4.19    99    2.99    2.2   70    56    55   0.83   91   0.08

                34  38     192   6.24     3.6  1.37   150    3.95   104    2.49    1.6  119    40    36   0.69   70   0.07

                35  38     146   7.43     4.2  1.31   145    4.45   106    2.71    2.0   80    51    56   0.69   84   0.04

                36  41     150   7.26     4.0  1.20   150    4.63   105    2.67    2.1  117    62   110   0.74   85   0.04

                37  40     156   6.07     3.4  1.27   157    4.87   104    2.51    1.6  132    51    48   0.68   83   0.06

                38  37     247   5.90     3.4  1.37   152    5.62   104    2.61    1.7  145    52    55   0.72   61   0.08

                39  65     179   8.02     4.5  1.27   151    7.45   101    2.92    2.5   73    44    60   1.06   99   0.03

                40  29     191   7.62     4.3  1.32   148    4.44   107    2.87    1.8   64    48    64   0.70   84   0.09

            ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ

            Mean    41.8   177.7 7.249    4.02 1.277  150.3  4.914  103.8  2.738   1.90  95.5  53.1  58.5 0.766  85.7 0.061

            S.D.     9.8    29.1 0.884    0.40 0.099    3.1  1.071    2.3  0.170   0.30  29.7   9.1  19.7 0.117  13.5 0.027

            N       10      10    10     10     10     10    10      10    10     10     10    10    10    10    10    10  

            ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 12 (continued)       Individual and Group Mean Blood Chemical Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

      Group Animal               Tot.

      (Sex) Number Urea  Glucose Prot. Albumin  A/G   Na+     K+    Clƒ    Ca++    P    ASAT  ALAT   AP   Creat Chol  Bili

                   mg/dl  mg/dl  g/dl   g/dl   Ratio mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l IU/l  IU/l  IU/l  mg/dl mg/dl mg/dl

        3(M)    41  36     221   7.16     3.4  0.92   144    8.24    80    2.04    2.6  128    82   129   1.06   81   0.08

                42  29     161   6.91     3.6  1.07   151    4.99    92    2.47    1.9   66    53   131   0.70   91   0.06

                43  31     154   7.28     3.6  1.00   148    5.17   106    2.03    1.8  101    68   131   0.70  115   0.09

                44  30     135   7.93     3.8  0.91   144    4.56    60    2.11    2.7  111    74    89   0.71  109   0.00

                45  30     180   7.05     3.6  1.02   147    4.54    88    2.36    2.1   74    52   139   0.74   93   0.10

                46  28     172   5.22     2.7  1.09   147    5.66    98    1.76    1.7  118    79    74   0.60   71   0.05

                47  28     153   7.99     3.8  0.90   156    5.83   101    1.60    2.2   91    46   113   0.66   99   0.19

                48  28      89   7.32     3.7  1.04   149    8.13    60    2.51    2.9   91    54   176   0.69  107   0.06

                49  45     140   6.55     3.5  1.12   150    6.31    95    2.43    2.2   58    55   179   1.15  104   0.11

                50  32     200   6.86     3.6  1.10   146    4.35    99    2.43    2.4   64    57   139   0.71  124   0.09

            ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ

            Mean    31.7   160.5 7.027    3.53 1.017  148.2  5.778   87.9  2.174   2.25  90.2  62.0 130.0 0.772  99.4 0.083

            S.D.     5.3    36.5 0.778    0.32 0.082    3.6  1.412   16.4  0.318   0.40  24.3  12.7  33.0 0.181  15.9 0.049

            N       10      10    10     10     10     10    10      10    10     10     10    10    10    10    10    10  

            ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 12 (continued)       Individual and Group Mean Blood Chemical Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

      Group Animal               Tot.

      (Sex) Number Urea  Glucose Prot. Albumin  A/G   Na+     K+    Clƒ    Ca++    P    ASAT  ALAT   AP   Creat Chol  Bili

                   mg/dl  mg/dl  g/dl   g/dl   Ratio mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l IU/l  IU/l  IU/l  mg/dl mg/dl mg/dl

        3(F)    51  35     151   6.37     3.4  1.16   153    5.23   104    2.56    1.6   71    40    65   0.57   79   0.09

                52  33     140   8.62     4.6  1.17   150    4.29   106    2.86    2.1   67    41    70   0.78  111   0.11

                53  32     157   7.61     4.4  1.37   150    4.78   103    2.79    2.0   70    60    72   0.66   91   0.12

                54  34     132   6.37     3.6  1.31   151    4.73   103    2.41    1.6   86    28    30   0.61  108   0.07

                55  34     178   7.44     4.0  1.17   148    4.56   104    2.77    1.4   91    55   107   0.74   93   0.10

                56  37     158   6.46     3.8  1.43   151    4.78   100    2.61    1.8   99    49    40   0.59   76   0.09

                57  37     172   5.71     3.4  1.44   148    4.89   102    2.53    1.7   84    53    36   0.54   55   0.07

                58  32     157   6.15     3.7  1.53   154    4.81   105    2.53    1.7   64    40    42   0.54   77   0.11

                59  35     190   6.86     3.8  1.25   146    4.39   104    2.77    2.0   66    55   110   0.73   97   0.08

                60  29     167   7.25     4.1  1.30   151    4.72   101    2.85    1.9   91    40    63   0.72   85   0.07

            ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ

            Mean    33.8   160.2 6.884    3.88 1.313  150.2  4.718  103.2  2.668   1.78  78.9  46.1  63.5 0.648  87.2 0.091

            S.D.     2.4    17.3 0.857    0.40 0.128    2.4  0.263    1.8  0.158   0.22  12.7   9.8  28.0 0.090  16.6 0.019

            N       10      10    10     10     10     10    10      10    10     10     10    10    10    10    10    10  

            ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 12 (continued)       Individual and Group Mean Blood Chemical Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

      Group Animal               Tot.

      (Sex) Number Urea  Glucose Prot. Albumin  A/G   Na+     K+    Clƒ    Ca++    P    ASAT  ALAT   AP   Creat Chol  Bili

                   mg/dl  mg/dl  g/dl   g/dl   Ratio mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l IU/l  IU/l  IU/l  mg/dl mg/dl mg/dl

        4(M)    61  35     153   6.83     3.7  1.18   146    4.32   103    2.49    1.4   66    59   177   0.69   91   0.11

                62  37     163   7.16     3.6  1.03   147    5.31   102    2.56    2.0   61    53   141   0.83  119   0.14

                63  33     163   7.06     3.7  1.12   152    4.72    99    2.68    1.7   69    58   146   0.71  114   0.10

                64  26     126   7.41     3.7  1.01   144    5.19    97    2.58    2.3   58    54   103   0.58  116   0.11

                65  35     172   7.45     3.7  0.99   146    6.85   102    2.22    2.1   75    48   125   0.81   93   0.07

                66  21     127   7.19     3.8  1.10   146    6.18    96    2.62    2.3   84    79   304   0.75   93   0.08

                67  38      70   7.51     3.6  0.94   145    7.17    84    2.64    2.5   86    52   196   0.97   85   0.14

                68  23     179   7.32     3.8  1.07   149    5.01   102    2.71    2.5   60    58   182   0.76   95   0.10

                69  29     259   6.13     3.4  1.21   147    5.08    99    2.52    2.5  119   147   122   0.71   79   0.08

                70  32     152   7.09     3.7  1.10   150    5.19   105    2.61    1.9   55    40   186   0.70  111   0.14

            ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ

            Mean    30.9   156.4 7.115    3.67 1.075  147.2  5.502   98.9  2.563   2.12  73.3  64.8 168.2 0.751  99.6 0.107

            S.D.     5.9    47.9 0.403    0.12 0.084    2.4  0.926    5.9  0.138   0.37  19.3  30.6  57.0 0.104  14.2 0.026

            N       10      10    10     10     10     10    10      10    10     10     10    10    10    10    10    10  

            ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 12 (continued)       Individual and Group Mean Blood Chemical Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

      Group Animal               Tot.

      (Sex) Number Urea  Glucose Prot. Albumin  A/G   Na+     K+    Clƒ    Ca++    P    ASAT  ALAT   AP   Creat Chol  Bili

                   mg/dl  mg/dl  g/dl   g/dl   Ratio mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l IU/l  IU/l  IU/l  mg/dl mg/dl mg/dl

        4(F)    71  33     187   5.47     3.2  1.44   149    5.85   101    2.28    1.6  291   259    52   0.53   73   0.08

                72  29     151   7.42     4.1  1.21   150    4.53   109    2.77    1.5   68    56    95   0.77  118   0.08

                73  37     167   7.87     4.3  1.22   150    6.27   106    2.79    2.1  110    57    89   0.95  102   0.06

                74  37     152   5.58     3.2  1.37   153    5.92   102    2.44    1.3  230    89    95   0.60   60   0.07

                75  25     167   8.22     4.7  1.31   152    4.71   103    2.90    1.3   58    63   138   0.65  129   0.12

                76  25     169   7.47     4.2  1.25   150    4.33   105    2.84    2.3   49    42    73   0.66  100   0.08

                77  35     165   6.05     3.6  1.44   149    5.00   102    2.55    1.0   87    70    49   0.56  100   0.08

                78  34     159   5.64     3.3  1.41   149    5.32   104    2.65    1.1   89    38    26   0.61   74   0.10

                79  39     220   6.13     3.5  1.32   152    5.05   101    2.74    1.1   78    62    62   0.62   80   0.08

                80  32     183   6.96     3.9  1.29   151    4.86   109    2.74    2.1   52    41    99   0.78   92   0.10

            ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ

            Mean    32.6   172.0 6.681    3.80 1.326  150.5  5.184  104.2  2.670   1.54 111.2  77.7  77.8 0.673  92.8 0.085

            S.D.     4.9    20.5 1.027    0.52 0.086    1.4  0.643    3.0  0.193   0.47  82.1  65.5  32.0 0.126  21.4 0.017

            N       10      10    10     10     10     10    10      10    10     10     10    10    10    10    10    10  

            ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ ƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 13       Individual and Group Mean Bile Acid Values

                                                  Day: 90 Relative to Start Date

                                                   Group    Animal

                                                   (Sex)    Number    Bile Acid

                                                                       µmol/l

                                                     1(M)        1       17.8

                                                                 2       11.5

                                                                 3       14.8

                                                                 4       10.3

                                                                 5        5.8

                                                                 6        2.2

                                                                 7       13.1

                                                                 8       11.5

                                                                 9       22.6

                                                                10       21.5

                                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                                            Mean         13.11

                                                            S.D.          6.42

                                                            N            10  

                                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 13 (continued)       Individual and Group Mean Bile Acid Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

                                                   Group    Animal

                                                   (Sex)    Number    Bile Acid

                                                                       µmol/l

                                                     1(F)       11        0.4

                                                                12        9.2

                                                                13       11.9

                                                                15       33.8

                                                                16       26.7

                                                                17       28.4

                                                                18       10.4

                                                                19       32.7

                                                                20       69.5

                                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                                            Mean         24.78

                                                            S.D.         20.53

                                                            N             9  

                                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 13 (continued)       Individual and Group Mean Bile Acid Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

                                                   Group    Animal

                                                   (Sex)    Number    Bile Acid

                                                                       µmol/l

                                                     2(M)       21       11.5

                                                                22        4.6

                                                                23        3.9

                                                                24       27.4

                                                                25        4.0

                                                                26       11.0

                                                                27        3.9

                                                                28       11.5

                                                                29       15.2

                                                                30       17.0

                                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                                            Mean         11.00

                                                            S.D.          7.56

                                                            N            10  

                                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 13 (continued)       Individual and Group Mean Bile Acid Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

                                                   Group    Animal

                                                   (Sex)    Number    Bile Acid

                                                                       µmol/l

                                                     2(F)       31       17.4

                                                                32       14.0

                                                                33       18.5

                                                                34        3.8

                                                                35       12.3

                                                                36       32.9

                                                                37       15.6

                                                                38       18.6

                                                                39       14.6

                                                                40       15.2

                                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                                            Mean         16.29

                                                            S.D.          7.22

                                                            N            10  

                                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 13 (continued)       Individual and Group Mean Bile Acid Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

                                                   Group    Animal

                                                   (Sex)    Number    Bile Acid

                                                                       µmol/l

                                                     3(M)       41       14.6

                                                                42        6.4

                                                                43       16.9

                                                                44        8.0

                                                                45       10.6

                                                                46        4.6

                                                                47        8.9

                                                                48       20.0

                                                                49       18.8

                                                                50       14.0

                                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                                            Mean         12.28

                                                            S.D.          5.35

                                                            N            10  

                                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 13 (continued)       Individual and Group Mean Bile Acid Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

                                                   Group    Animal

                                                   (Sex)    Number    Bile Acid

                                                                       µmol/l

                                                     3(F)       51       27.5

                                                                52        6.6

                                                                53       47.7

                                                                54       21.3

                                                                55       21.9

                                                                56       20.0

                                                                57       19.9

                                                                58       16.3

                                                                59       47.7

                                                                60        5.3

                                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                                            Mean         23.42

                                                            S.D.         14.49

                                                            N            10  

                                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 13 (continued)       Individual and Group Mean Bile Acid Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

                                                   Group    Animal

                                                   (Sex)    Number    Bile Acid

                                                                       µmol/l

                                                     4(M)       61       22.7

                                                                62       27.9

                                                                63       26.2

                                                                64       11.4

                                                                65       18.8

                                                                66       16.4

                                                                67       18.9

                                                                68       17.2

                                                                69       17.7

                                                                70       15.9

                                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                                            Mean         19.31

                                                            S.D.          4.98

                                                            N            10  

                                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 13 (continued)       Individual and Group Mean Bile Acid Values

                                                 Day: 90 Relative to Start Date

                                                   Group    Animal

                                                   (Sex)    Number    Bile Acid

                                                                       µmol/l

                                                     4(F)       71       28.9

                                                                72       38.3

                                                                73       26.8

                                                                74       31.9

                                                                75       56.0

                                                                76       57.3

                                                                77       25.8

                                                                78        8.9

                                                                79       31.9

                                                                80       29.5

                                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                                            Mean         33.53

                                                            S.D.         14.33

                                                            N            10  

                                                            ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 14       Individual Necropsy Findings

Group: 1   Dose Level: 0 (Control)  Sex: Male                                                                                                                        

                                                                                                                                                             

Animal                                    Death                                                                                                              

   No.  Mode Of Death                   Day  (Week)  Observation(s)                                                                                          

ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ

     1  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

     2  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

     3  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

     4  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

     5  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

     6  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

     7  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

     8  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

     9  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    10  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

Appendix 14 (continued)       Individual Necropsy Findings

Group: 1   Dose Level: 0 (Control)  Sex: Female                                                                                                                      

                                                                                                                                                             

Animal                                    Death                                                                                                              

   No.  Mode Of Death                   Day  (Week)  Observation(s)                                                                                          

ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ

    11  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    12  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    13  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    14  KILLED IN EXTREMIS               38  (6)     Gross Lesions: Tail missing approx 55mm of skin .                                                        

                                                     Gross Lesions; Tail                                                                                      

                                                     All remaining tissues had no abnormalities detected              

                                                                                                                                                             

    15  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    16  FOUND DEAD@                      90  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    17  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    18  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    Uterus (With Cervix): Left horn filled with dark yellow fluid                                            

                                                     Uterus (With Cervix); left horn; Fluid Filled                                                            

                                                     All remaining tissues had no abnormalities detected              

                                                                                                                                                             

    19  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    20  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

@ = Died during bleeding procedure

Appendix 14 (continued)       Individual Necropsy Findings

Group: 2   Dose Level: 100 mg/kg bw/day   Sex: Male                                                                                                                      

                                                                                                                                                             

Animal                                    Death                                                                                                              

   No.  Mode Of Death                   Day  (Week)  Observation(s)                                                                                          

ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ

    21  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    22  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    23  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    24  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    25  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    26  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    27  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    28  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    29  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    30  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

Appendix 14 (continued)       Individual Necropsy Findings

Group: 2   Dose Level: 100 mg/kg bw/day   Sex: Female                                                                                                                    

                                                                                                                                                             

Animal                                    Death                                                                                                              

   No.  Mode Of Death                   Day  (Week)  Observation(s)                                                                                          

ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ

    31  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    32  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    33  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    34  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    35  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    Lungs (With Bronchi); Discolouration; red                                                                

                                                     All remaining tissues had no abnormalities detected              

                                                                                                                                                             

    36  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    37  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    38  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    39  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    40  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    Lungs (With Bronchi); Discolouration; red                                                                

                                                     All remaining tissues had no abnormalities detected              

                                                                                                                                                             

Appendix 14 (continued)       Individual Necropsy Findings

Group: 3   Dose Level: 300 mg/kg bw/day   Sex: Male                                                                                                                      

                                                                                                                                                             

Animal                                    Death                                                                                                              

   No.  Mode Of Death                   Day  (Week)  Observation(s)                                                                                          

ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ

    41  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    42  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    43  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    44  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    Kidneys; both; Mottled Appearance                                                                        

                                                     All remaining tissues had no abnormalities detected              

                                                                                                                                                             

    45  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    46  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    Kidneys; Mottled Appearance                                                                              

                                                     All remaining tissues had no abnormalities detected              

                                                                                                                                                             

    47  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    48  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    49  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    50  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

Appendix 14 (continued)       Individual Necropsy Findings

Group: 3   Dose Level: 300 mg/kg bw/day   Sex: Female                                                                                                                    

                                                                                                                                                             

Animal                                    Death                                                                                                              

   No.  Mode Of Death                   Day  (Week)  Observation(s)                                                                                          

ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ

    51  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    52  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    53  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    54  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    55  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    Lungs (With Bronchi); Discolouration; red                                                                

                                                     All remaining tissues had no abnormalities detected              

                                                                                                                                                             

    56  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    57  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    58  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    59  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    60  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    Thymus; Lost On Removal                                                                                  

                                                     All remaining tissues had no abnormalities detected              

                                                                                                                                                             

Appendix 14 (continued)       Individual Necropsy Findings

Group: 4   Dose Level: 1000 mg/kg bw/day   Sex: Male                                                                                                                      

                                                                                                                                                             

Animal                                    Death                                                                                                              

   No.  Mode Of Death                   Day  (Week)  Observation(s)                                                                                          

ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ

    61  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    62  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    Kidneys; Enlarged                                                                                        

                                                     Kidneys; both; Mottled Appearance                                                                        

                                                     All remaining tissues had no abnormalities detected              

                                                                                                                                                             

    63  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    Kidneys; both; Enlarged                                                                                  

                                                     Kidneys; both; Mottled Appearance                                                                        

                                                     All remaining tissues had no abnormalities detected              

                                                                                                                                                             

    64  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    Kidneys; both; Enlarged                                                                                  

                                                     Kidneys; both; Mottled Appearance                                                                        

                                                     All remaining tissues had no abnormalities detected              

                                                                                                                                                             

    65  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    66  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    Kidneys; both; Mottled Appearance                                                                        

                                                     All remaining tissues had no abnormalities detected              

                                                                                                                                                             

    67  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    Kidneys; both; Enlarged                                                                                  

                                                     Kidneys; both; Mottled Appearance                                                                        

                                                     All remaining tissues had no abnormalities detected              

                                                                                                                                                             

    68  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    Kidneys; both; Enlarged                                                                                  

                                                     Kidneys; both; Mottled Appearance                                                                        

                                                     All remaining tissues had no abnormalities detected              

                                                                                                                                                             

    69  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    Kidneys; both; Enlarged                                                                                  

                                                     Kidneys; both; Mottled Appearance                                                                        

                                                     All remaining tissues had no abnormalities detected              

                                                                                                                                                             

    70  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    Kidneys; both; Enlarged                                                                                  

                                                     Kidneys; both; Mottled Appearance                                                                        

                                                     All remaining tissues had no abnormalities detected              

                                                                                                                                                             

Appendix 14 (continued)       Individual Necropsy Findings

Group: 4   Dose Level: 1000 mg/kg bw/day   Sex: Female                                                                                                                    

                                                                                                                                                             

Animal                                    Death                                                                                                              

   No.  Mode Of Death                   Day  (Week)  Observation(s)                                                                                          

ƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ  ƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒƒ

    71  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    Uterus (With Cervix); Damaged On Removal                                                                

                                                     All remaining tissues had no abnormalities detected              

                                                                                                                                                             

    72  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    73  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    74  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    Eyes (Including Retina And Optic Nerve); right; Damaged On Removal                                      

                                                     All remaining tissues had no abnormalities detected              

                                                                                                                                                             

    75  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    76  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    77  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    78  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    79  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

    80  TERMINAL SACRIFICE               91  (13)    No abnormalities detected                                                                                

                                                                                                                                                             

Appendix 15       Individual and Group Mean Organ Weights

                                                  Day: 91 Relative to Start Date

      Group    Animal                           Epididyƒ

      (Sex)    Number    Adrenals     Brain      mides       Heart     Kidneys     Liver      Spleen     Testes     Thymus

                            g           g          g           g          g          g           g          g          g

        1(M)        1     0.0710     2.2013      1.9736     1.1731     2.6280     14.4692     0.7806     4.4275     0.5551

                    2     0.0848     2.0404      1.9943     1.2695     2.3479     13.7406     0.8545     4.0088     0.5102

                    3     0.0768     2.2499      1.4498     1.1802     2.1483     13.5443     0.7325     3.7382     0.3172

                    4     0.0488     2.1286      1.7535     1.5944     2.0494     11.7284     0.6308     3.7973     0.4602

                    5     0.0622     2.0496      1.6001     1.0712     2.0810     12.6761     0.5781     3.7088     0.4717

                    6     0.0619     2.1165      2.1275     1.3117     2.5537     15.2633     0.7485     4.2724     0.5298

                    7     0.0856     2.2878      1.8638     1.1820     2.8720     16.5821     0.8823     4.6332     0.5103

                    8     0.0744     2.1965      1.6937     1.0766     2.2774     13.0264     0.5827     4.2690     0.5592

                    9     0.0576     2.0735      1.3330     0.9914     1.9216     13.3874     0.8423     3.4326     0.3533

                   10     0.0638     2.0952      1.9688     1.2121     2.2311     14.6113     0.7807     4.6235     0.4715

               ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

               Mean       0.06869    2.14393     1.77581    1.20622    2.31104    13.90291    0.74130    4.09113    0.47385

               S.D.       0.01193    0.08558     0.25734    0.16646    0.29485     1.38539    0.11061    0.41532    0.08092

               N          10          10         10          10         10         10          10         10         10    

               ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 15 (continued)       Individual and Group Mean Organ Weights

                                                 Day: 91 Relative to Start Date

      Group    Animal                           Epididyƒ

      (Sex)    Number    Adrenals     Brain      mides       Heart     Kidneys     Liver      Spleen     Testes     Thymus

                            g           g          g           g          g          g           g          g          g

        2(M)       21     0.0877     2.0015      1.6799     1.0746     2.3544     18.9689     0.7704     4.1355     0.4398

                   22     0.0818     1.8396      2.3464     1.3909     2.7572     18.4010     0.8354     4.5414     0.5880

                   23     0.0841     2.3278      1.9196     1.1462     2.9044     19.8013     0.8329     3.9790     0.4407

                   24     0.0648     2.1941      1.6877     1.3781     2.4457     16.8889     0.6404     4.4820     0.5120

                   25     0.0601     2.2060      1.8355     1.4093     2.5637     14.6436     0.6831     3.6194     0.3377

                   26     0.0571     2.1365      1.6736     1.1676     2.4363     14.6205     0.7287     4.3127     0.4509

                   27     0.0753     2.1823      2.0999     1.0549     2.4451     14.3401     0.7260     3.8987     0.6757

                   28     0.0963     2.3646      2.0605     1.1997     2.3105     14.8845     0.8731     4.6395     0.4894

                   29     0.0837     2.1452      1.6797     1.2895     2.6009     14.4985     0.6463     3.7735     0.3631

                   30     0.0695     2.2074      1.7112     1.2697     2.7379     18.5250     0.8301     3.9850     0.4449

               ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

               Mean       0.07604    2.16050     1.86940    1.23805    2.55561    16.55723    0.75664    4.13667    0.47422

               S.D.       0.01285    0.15077     0.23312    0.12956    0.19343     2.18802    0.08432    0.34494    0.09994

               N          10          10         10          10         10         10          10         10         10    

               ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 15 (continued)       Individual and Group Mean Organ Weights

                                                 Day: 91 Relative to Start Date

      Group    Animal                           Epididyƒ

      (Sex)    Number    Adrenals     Brain      mides       Heart     Kidneys     Liver      Spleen     Testes     Thymus

                            g           g          g           g          g          g           g          g          g

        3(M)       41     0.0390     1.8513      1.4775     0.9974     1.9386     11.3205     0.6865     3.2027     0.3799

                   42     0.0780     2.1653      1.9650     1.1340     2.2169     12.2522     0.5992     3.9465     0.3595

                   43     0.0758     1.9337      1.9211     1.0227     2.5070     16.8999     1.1062     4.4905     0.4055

                   44     0.0749     2.2001      1.7094     1.3195     2.7980     14.3626     0.8172     3.5869     0.4443

                   45     0.0870     2.1186      2.0050     1.3042     2.9066     17.5065     1.1034     4.0719     0.5781

                   46     0.0746     2.0199      1.8867     1.1285     2.5510     16.5276     0.7232     3.5841     0.5041

                   47     0.0862     2.1267      1.5779     1.2272     2.6950     15.5207     0.6131     4.0283     0.3879

                   48     0.0726     2.1557      2.0159     1.2317     2.4734     14.4575     0.9079     4.1210     0.3037

                   49     0.0728     2.0429      1.8354     1.1318     2.5903     16.3136     0.8830     4.2484     0.4033

                   50     0.0649     1.9837      2.1908     1.2912     2.2536     14.6960     0.6739     4.3617     0.5469

               ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

               Mean       0.07258    2.05979     1.85847    1.17882    2.49304    14.98571    0.81136    3.96420    0.43132

               S.D.       0.01345    0.11303     0.21586    0.11417    0.29044     2.00284    0.18657    0.39764    0.08679

               N          10          10         10          10         10         10          10         10         10    

               ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 15 (continued)       Individual and Group Mean Organ Weights

                                                 Day: 91 Relative to Start Date

      Group    Animal                           Epididyƒ

      (Sex)    Number    Adrenals     Brain      mides       Heart     Kidneys     Liver      Spleen     Testes     Thymus

                            g           g          g           g          g          g           g          g          g

        4(M)       61     0.0695     1.8342      1.7376     0.8864     2.6044     14.3982     0.7258     4.1783     0.3090

                   62     0.0542     1.9283      1.6202     1.0685     2.9039     15.5445     0.6382     4.2708     0.4157

                   63     0.0661     1.9824      1.7244     0.9315     3.0643     15.4188     0.7223     3.6897     0.2775

                   64     0.0780     1.9593      2.0561     1.1800     3.5856     19.0785     0.7695     5.5233     0.5312

                   65     0.0572     1.8921      1.4669     1.1991     2.6337     18.2618     0.6633     3.6693     0.2125

                   66     0.0650     1.9720      1.7875     1.1985     3.1151     17.2268     0.8692     4.2350     0.5210

                   67     0.0664     2.1842      1.9907     1.3848     4.3960     18.2680     0.9726     4.0282     0.4718

                   68     0.0846     2.0974      1.7974     1.1980     3.4205     17.4858     0.8057     3.9285     0.6025

                   69     0.0775     2.3090      2.0624     1.1434     3.2449     19.4229     0.7864     4.4263     0.5338

                   70     0.0579     1.9225      1.8512     1.3195     4.0841     19.6869     0.6817     4.6745     0.4107

               ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

               Mean       0.06764    2.00814     1.80944    1.15097    3.30525    17.47922    0.76347    4.26239    0.42857

               S.D.       0.00995    0.14578     0.19020    0.15482    0.58588     1.82541    0.10154    0.54166    0.12761

               N          10          10         10          10         10         10          10         10         10    

               ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 15 (continued)       Individual and Group Mean Organ Weights

                                                  Day: 91 Relative to Start Date

      Group    Animal                                                                                               Uterus

      (Sex)    Number    Adrenals     Brain      Heart     Kidneys     Liver      Ovaries    Spleen     Thymus     & Cervix

                            g           g          g          g          g           g          g          g          g

        1(F)       11     0.0820     1.9486     0.7293     1.2587      8.7413     0.1396     0.5649     0.3715      0.7017

                   12     0.0825     1.9267     0.8732     1.2745      6.6249     0.0870     0.4434     0.4166      0.9550

                   13     0.1020     2.0695     1.0484     1.6835      9.7591     0.1029     0.5848     0.3705      0.5405

                   15     0.0917     1.7070     0.6620     1.3233      7.6394     0.1360     0.5450     0.4390      0.6248

                   17     0.0558     1.9588     0.7315     1.3296      7.8127     0.1035     0.3968     0.3212      0.5996

                   18     0.0830     1.9236     0.9537     1.4876      7.7140     0.1529     0.5860     0.3964      1.3989

                   19     0.0661     1.9740     0.8862     1.5991      8.2948     0.0921     0.5166     0.3910      0.7068

                   20     0.0803     1.9534     0.7760     1.4376      8.0879     0.1436     0.5948     0.2956      1.0456

               ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

               Mean       0.08043    1.93270    0.83254    1.42424     8.08426    0.11970    0.52904    0.37523     0.82161

               S.D.       0.01423    0.10201    0.13036    0.15628     0.91180    0.02594    0.07289    0.04747     0.29175

               N           8           8          8          8          8           8          8          8          8    

               ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 15 (continued)       Individual and Group Mean Organ Weights

                                                 Day: 91 Relative to Start Date

      Group    Animal                                                                                               Uterus

      (Sex)    Number    Adrenals     Brain      Heart     Kidneys     Liver      Ovaries    Spleen     Thymus     & Cervix

                            g           g          g          g          g           g          g          g          g

        2(F)       31     0.0811     1.8694     0.9021     1.5634      9.0947     0.1145     0.5262     0.3900      0.5619

                   32     0.0773     1.9699     1.0124     1.3854      9.0929     0.0869     0.5662     0.3992      0.6351

                   33     0.0979     1.9407     0.7492     1.4768      8.6351     0.1081     0.5746     0.4041      1.1425

                   34     0.1076     1.9194     0.7518     1.3780      8.6728     0.1220     0.5771     0.3050      1.0300

                   35     0.0960     2.0302     1.0119     1.7445     10.2470     0.1159     0.5923     0.4155      0.6859

                   36     0.0944     1.8850     0.7760     1.5070      8.7932     0.1730     0.5417     0.5066      0.7842

                   37     0.0787     2.0142     0.7989     1.4151      8.9720     0.1064     0.5466     0.4892      0.8788

                   38     0.0623     1.9714     0.7383     1.2563      6.7257     0.1212     0.4452     0.3701      0.5700

                   39     0.0901     1.7060     0.7855     1.1602      9.2205     0.1123     0.5865     0.3419      1.4729

                   40     0.1042     2.0631     1.1207     1.9279      8.7376     0.1990     0.4707     0.3368      0.8560

               ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

               Mean       0.08896    1.93693    0.86468    1.48146     8.81915    0.12593    0.54271    0.39584     0.86173

               S.D.       0.01396    0.10207    0.13782    0.22463     0.87045    0.03372    0.04957    0.06394     0.28757

               N          10          10         10         10         10          10         10         10         10    

               ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 15 (continued)       Individual and Group Mean Organ Weights

                                                 Day: 91 Relative to Start Date

      Group    Animal                                                                                               Uterus

      (Sex)    Number    Adrenals     Brain      Heart     Kidneys     Liver      Ovaries    Spleen     Thymus     & Cervix

                            g           g          g          g          g           g          g          g          g

        3(F)       51     0.1019     1.9243     0.7459     1.6331      8.6338     0.1468     0.6768     0.5098      1.2871

                   52     0.0954     1.9022     0.8857     1.3568      9.5565     0.1594     0.5017     0.3961      0.6076

                   53     0.0818     1.9432     0.7735     1.7009      8.9409     0.0548     0.5305     0.2836      0.9078

                   54     0.0892     1.9153     0.6547     1.5448      9.4766     0.1755     0.4614     0.3147      0.8595

                   55     0.0709     1.6216     0.7330     2.0581      7.6488     0.0723     0.5313     0.3073      1.3182

                   56     0.0766     1.9606     0.8055     1.4733      9.3450     0.0927     0.5006     0.3000      0.5400

                   57     0.0744     1.9310     0.7805     1.6545      8.9119     0.1174     0.4971     0.4490      0.5523

                   58     0.0795     1.9959     0.8167     1.8003      8.8725     0.1132     0.5949     0.5042      0.7177

                   59     0.0619     1.8327     0.8160     1.5704      9.4541     0.1329     0.6673     0.3295      1.2604

                   60     0.0933     1.9115     0.8072     1.8019      9.4679     0.1673     0.5505                 0.8110

               ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

               Mean       0.08249    1.89383    0.78187    1.65941     9.03080    0.12323    0.55121    0.37713     0.88616

               S.D.       0.01235    0.10452    0.06172    0.19687     0.58299    0.04079    0.07302    0.09015     0.30397

               N          10          10         10         10         10          10         10          9         10    

               ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 15 (continued)       Individual and Group Mean Organ Weights

                                                 Day: 91 Relative to Start Date

      Group    Animal                                                                                               Uterus

      (Sex)    Number    Adrenals     Brain      Heart     Kidneys     Liver      Ovaries    Spleen     Thymus     & Cervix

                            g           g          g          g          g           g          g          g          g

        4(F)       71     0.0825     1.9182     0.7526     1.4615     10.9325     0.1657     0.4820     0.3725      0.6496

                   72     0.1016     1.9085     0.7802     1.6727     11.4118     0.0934     0.5522     0.3268      0.5507

                   73     0.0660     1.8725     0.7454     1.5968     11.0088     0.1107     0.5934     0.3517      1.1367

                   74     0.1078     1.9200     0.6964     1.7894     12.5055     0.1376     0.4810     0.3753      0.7575

                   75     0.0912     1.9763     0.8405     1.7881     13.3983     0.1583     0.5810     0.2816      1.4720

                   76     0.0846     1.9760     0.7317     1.9287     12.5221     0.0604     0.9680     0.3435      0.9121

                   77     0.0751     1.8306     0.6811     1.4574     11.2270     0.0967     0.4203     0.4362      0.8196

                   78     0.0968     1.9032     0.6422     1.6744     11.9829     0.1628     0.5463     0.3450      1.0714

                   79     0.0683     1.9582     0.7690     1.5685     11.3205     0.1062     0.4814     0.3569      0.8696

                   80     0.1176     1.9307     0.8966     1.9647     11.8984     0.1136     0.6795     0.6116      0.5749

               ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

               Mean       0.08915    1.91942    0.75357    1.69022    11.82078    0.12054    0.57851    0.38011     0.88141

               S.D.       0.01702    0.04539    0.07486    0.17709     0.79583    0.03466    0.15533    0.09023     0.28429

               N          10          10         10         10         10          10         10         10         10    

               ƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒ    ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 16       Individual and Group Mean Relative Organ Weights

                                                  Day: 91 Relative to Start Date

    Group   Animal            Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative

    (Sex)   Number   Bodywt   Adrenals    Brain     Epididys    Heart     Kidneys     Liver      Spleen     Testes     Thymus

                       g         %          %          %          %          %          %          %          %          %

      1(M)       1    417      0.0170     0.5279     0.4733     0.2813     0.6302     3.4698     0.1872     1.0618     0.1331

                 2    406      0.0209     0.5026     0.4912     0.3127     0.5783     3.3844     0.2105     0.9874     0.1257

                 3    392      0.0196     0.5740     0.3698     0.3011     0.5480     3.4552     0.1869     0.9536     0.0809

                 4    355      0.0137     0.5996     0.4939     0.4491     0.5773     3.3038     0.1777     1.0697     0.1296

                 5    376      0.0165     0.5451     0.4256     0.2849     0.5535     3.3713     0.1538     0.9864     0.1255

                 6    434      0.0143     0.4877     0.4902     0.3022     0.5884     3.5169     0.1725     0.9844     0.1221

                 7    433      0.0198     0.5284     0.4304     0.2730     0.6633     3.8296     0.2038     1.0700     0.1179

                 8    421      0.0177     0.5217     0.4023     0.2557     0.5410     3.0942     0.1384     1.0140     0.1328

                 9    401      0.0144     0.5171     0.3324     0.2472     0.4792     3.3385     0.2100     0.8560     0.0881

                10    413      0.0154     0.5073     0.4767     0.2935     0.5402     3.5378     0.1890     1.1195     0.1142

            ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ

            Mean      404.8    0.01693    0.53114    0.43858    0.30007    0.56994    3.43015    0.18298    1.01028    0.11699

            S.D.       25.0    0.00254    0.03382    0.05648    0.05627    0.05112    0.18964    0.02349    0.07489    0.01822

            N          10      10         10         10         10         10         10         10         10         10    

            ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 16 (continued)       Individual and Group Mean Relative Organ Weights

                                                 Day: 91 Relative to Start Date

    Group   Animal            Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative

    (Sex)   Number   Bodywt   Adrenals    Brain     Epididys    Heart     Kidneys     Liver      Spleen     Testes     Thymus

                       g         %          %          %          %          %          %          %          %          %

      2(M)      21    418      0.0210     0.4788     0.4019     0.2571     0.5633     4.5380     0.1843     0.9894     0.1052

                22    456      0.0179     0.4034     0.5146     0.3050     0.6046     4.0353     0.1832     0.9959     0.1289

                23    456      0.0184     0.5105     0.4210     0.2514     0.6369     4.3424     0.1827     0.8726     0.0966

                24    423      0.0153     0.5187     0.3990     0.3258     0.5782     3.9926     0.1514     1.0596     0.1210

                25    410      0.0147     0.5380     0.4477     0.3437     0.6253     3.5716     0.1666     0.8828     0.0824

                26    417      0.0137     0.5124     0.4013     0.2800     0.5842     3.5061     0.1747     1.0342     0.1081

                27    441      0.0171     0.4949     0.4762     0.2392     0.5544     3.2517     0.1646     0.8841     0.1532

                28    458      0.0210     0.5163     0.4499     0.2619     0.5045     3.2499     0.1906     1.0130     0.1069

                29    379      0.0221     0.5660     0.4432     0.3402     0.6863     3.8255     0.1705     0.9956     0.0958

                30    479      0.0145     0.4608     0.3572     0.2651     0.5716     3.8674     0.1733     0.8319     0.0929

            ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ

            Mean      433.7    0.01757    0.49998    0.43120    0.28694    0.59093    3.81805    0.17419    0.95591    0.10910

            S.D.       29.6    0.00303    0.04475    0.04487    0.03870    0.05025    0.43141    0.01159    0.07976    0.02057

            N          10      10         10         10         10         10         10         10         10         10    

            ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 16 (continued)       Individual and Group Mean Relative Organ Weights

                                                 Day: 91 Relative to Start Date

    Group   Animal            Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative

    (Sex)   Number   Bodywt   Adrenals    Brain     Epididys    Heart     Kidneys     Liver      Spleen     Testes     Thymus

                       g         %          %          %          %          %          %          %          %          %

      3(M)      41    340      0.0115     0.5445     0.4346     0.2934     0.5702     3.3296     0.2019     0.9420     0.1117

                42    390      0.0200     0.5552     0.5038     0.2908     0.5684     3.1416     0.1536     1.0119     0.0922

                43    393      0.0193     0.4920     0.4888     0.2602     0.6379     4.3002     0.2815     1.1426     0.1032

                44    380      0.0197     0.5790     0.4498     0.3472     0.7363     3.7796     0.2151     0.9439     0.1169

                45    437      0.0199     0.4848     0.4588     0.2984     0.6651     4.0061     0.2525     0.9318     0.1323

                46    416      0.0179     0.4856     0.4535     0.2713     0.6132     3.9730     0.1738     0.8616     0.1212

                47    386      0.0223     0.5510     0.4088     0.3179     0.6982     4.0209     0.1588     1.0436     0.1005

                48    385      0.0189     0.5599     0.5236     0.3199     0.6424     3.7552     0.2358     1.0704     0.0789

                49    417      0.0175     0.4899     0.4401     0.2714     0.6212     3.9121     0.2118     1.0188     0.0967

                50    385      0.0169     0.5152     0.5690     0.3354     0.5854     3.8171     0.1750     1.1329     0.1421

            ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ

            Mean      392.9    0.01839    0.52571    0.47308    0.30059    0.63383    3.80354    0.20598    1.00995    0.10957

            S.D.       26.3    0.00286    0.03603    0.04804    0.02896    0.05474    0.34015    0.04197    0.09109    0.01915

            N          10      10         10         10         10         10         10         10         10         10    

            ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 16 (continued)       Individual and Group Mean Relative Organ Weights

                                                 Day: 91 Relative to Start Date

    Group   Animal            Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative

    (Sex)   Number   Bodywt   Adrenals    Brain     Epididys    Heart     Kidneys     Liver      Spleen     Testes     Thymus

                       g         %          %          %          %          %          %          %          %          %

      4(M)      61    315      0.0221     0.5823     0.5516     0.2814     0.8268     4.5709     0.2304     1.3264     0.0981

                62    363      0.0149     0.5312     0.4463     0.2944     0.8000     4.2822     0.1758     1.1765     0.1145

                63    324      0.0204     0.6119     0.5322     0.2875     0.9458     4.7589     0.2229     1.1388     0.0856

                64    410      0.0190     0.4779     0.5015     0.2878     0.8745     4.6533     0.1877     1.3471     0.1296

                65    330      0.0173     0.5734     0.4445     0.3634     0.7981     5.5339     0.2010     1.1119     0.0644

                66    386      0.0168     0.5109     0.4631     0.3105     0.8070     4.4629     0.2252     1.0972     0.1350

                67    391      0.0170     0.5586     0.5091     0.3542     1.1243     4.6721     0.2487     1.0302     0.1207

                68    423      0.0200     0.4958     0.4249     0.2832     0.8086     4.1338     0.1905     0.9287     0.1424

                69    403      0.0192     0.5730     0.5118     0.2837     0.8052     4.8196     0.1951     1.0983     0.1325

                70    371      0.0156     0.5182     0.4990     0.3557     1.1008     5.3064     0.1837     1.2600     0.1107

            ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ

            Mean      371.6    0.01823    0.54332    0.48840    0.31018    0.88911    4.71940    0.20610    1.15151    0.11335

            S.D.       37.9    0.00228    0.04296    0.04156    0.03393    0.12646    0.42793    0.02404    0.13043    0.02451

            N          10      10         10         10         10         10         10         10         10         10    

            ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 16 (continued)       Individual and Group Mean Relative Organ Weights

                                                  Day: 91 Relative to Start Date

    Group   Animal            Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative

    (Sex)   Number   Bodywt   Adrenals    Brain      Heart     Kidneys     Liver     Ovaries     Spleen     Thymus    rus & Ce

                       g         %          %          %          %          %          %          %          %          %

      1(F)      11    226      0.0363     0.8622     0.3227     0.5569     3.8678     0.0618     0.2500     0.1644     0.3105

                12    211      0.0391     0.9131     0.4138     0.6040     3.1398     0.0412     0.2101     0.1974     0.4526

                13    271      0.0376     0.7637     0.3869     0.6212     3.6011     0.0380     0.2158     0.1367     0.1994

                15    230      0.0399     0.7422     0.2878     0.5753     3.3215     0.0591     0.2370     0.1909     0.2717

                17    231      0.0242     0.8480     0.3167     0.5756     3.3821     0.0448     0.1718     0.1390     0.2596

                18    245      0.0339     0.7851     0.3893     0.6072     3.1486     0.0624     0.2392     0.1618     0.5710

                19    246      0.0269     0.8024     0.3602     0.6500     3.3719     0.0374     0.2100     0.1589     0.2873

                20    229      0.0351     0.8530     0.3389     0.6278     3.5318     0.0627     0.2597     0.1291     0.4566

            ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ

            Mean      236.1    0.03413    0.82121    0.35204    0.60225    3.42058    0.05093    0.22420    0.15978    0.35109

            S.D.       17.9    0.00569    0.05740    0.04292    0.03120    0.24244    0.01157    0.02811    0.02483    0.12717

            N           8       8          8          8          8          8          8          8          8          8    

            ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 16 (continued)       Individual and Group Mean Relative Organ Weights

                                                 Day: 91 Relative to Start Date

    Group   Animal            Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative

    (Sex)   Number   Bodywt   Adrenals    Brain      Heart     Kidneys     Liver     Ovaries     Spleen     Thymus    rus & Ce

                       g         %          %          %          %          %          %          %          %          %

      2(F)      31    259      0.0313     0.7218     0.3483     0.6036     3.5115     0.0442     0.2032     0.1506     0.2169

                32    264      0.0293     0.7462     0.3835     0.5248     3.4443     0.0329     0.2145     0.1512     0.2406

                33    235      0.0417     0.8258     0.3188     0.6284     3.6745     0.0460     0.2445     0.1720     0.4862

                34    240      0.0448     0.7997     0.3133     0.5742     3.6137     0.0508     0.2405     0.1271     0.4292

                35    250      0.0384     0.8121     0.4048     0.6978     4.0988     0.0464     0.2369     0.1662     0.2744

                36    235      0.0402     0.8021     0.3302     0.6413     3.7418     0.0736     0.2305     0.2156     0.3337

                37    236      0.0333     0.8535     0.3385     0.5996     3.8017     0.0451     0.2316     0.2073     0.3724

                38    217      0.0287     0.9085     0.3402     0.5789     3.0994     0.0559     0.2052     0.1706     0.2627

                39    218      0.0413     0.7826     0.3603     0.5322     4.2296     0.0515     0.2690     0.1568     0.6756

                40    246      0.0424     0.8387     0.4556     0.7837     3.5519     0.0809     0.1913     0.1369     0.3480

            ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ

            Mean      240.0    0.03714    0.80910    0.35935    0.61645    3.67672    0.05273    0.22672    0.16543    0.36397

            S.D.       15.5    0.00593    0.05316    0.04404    0.07781    0.32281    0.01435    0.02323    0.02813    0.13852

            N          10      10         10         10         10         10         10         10         10         10    

            ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 16 (continued)       Individual and Group Mean Relative Organ Weights

                                                 Day: 91 Relative to Start Date

    Group   Animal            Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative

    (Sex)   Number   Bodywt   Adrenals    Brain      Heart     Kidneys     Liver     Ovaries     Spleen     Thymus    rus & Ce

                       g         %          %          %          %          %          %          %          %          %

      3(F)      51    248      0.0411     0.7759     0.3008     0.6585     3.4814     0.0592     0.2729     0.2056     0.5190

                52    219      0.0436     0.8686     0.4044     0.6195     4.3637     0.0728     0.2291     0.1809     0.2774

                53    213      0.0384     0.9123     0.3631     0.7985     4.1976     0.0257     0.2491     0.1331     0.4262

                54    229      0.0390     0.8364     0.2859     0.6746     4.1383     0.0766     0.2015     0.1374     0.3753

                55    189      0.0375     0.8580     0.3878     1.0889     4.0470     0.0383     0.2811     0.1626     0.6975

                56    230      0.0333     0.8524     0.3502     0.6406     4.0630     0.0403     0.2177     0.1304     0.2348

                57    230      0.0323     0.8396     0.3393     0.7193     3.8747     0.0510     0.2161     0.1952     0.2401

                58    258      0.0308     0.7736     0.3166     0.6978     3.4390     0.0439     0.2306     0.1954     0.2782

                59    231      0.0268     0.7934     0.3532     0.6798     4.0927     0.0575     0.2889     0.1426     0.5456

                60    249      0.0375     0.7677     0.3242     0.7237     3.8024     0.0672     0.2211                0.3257

            ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ

            Mean      229.6    0.03603    0.82779    0.34255    0.73012    3.94998    0.05325    0.24081    0.16480    0.39198

            S.D.       19.9    0.00512    0.04826    0.03718    0.13565    0.30159    0.01639    0.03047    0.03004    0.15376

            N          10      10         10         10         10         10         10         10          9         10    

            ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

Appendix 16 (continued)       Individual and Group Mean Relative Organ Weights

                                                 Day: 91 Relative to Start Date

    Group   Animal            Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative   Relative

    (Sex)   Number   Bodywt   Adrenals    Brain      Heart     Kidneys     Liver     Ovaries     Spleen     Thymus    rus & Ce

                       g         %          %          %          %          %          %          %          %          %

      4(F)      71    205      0.0402     0.9357     0.3671     0.7129     5.3329     0.0808     0.2351     0.1817     0.3169

                72    230      0.0442     0.8298     0.3392     0.7273     4.9617     0.0406     0.2401     0.1421     0.2394

                73    217      0.0304     0.8629     0.3435     0.7359     5.0732     0.0510     0.2735     0.1621     0.5238

                74    241      0.0447     0.7967     0.2890     0.7425     5.1890     0.0571     0.1996     0.1557     0.3143

                75    241      0.0378     0.8200     0.3488     0.7420     5.5595     0.0657     0.2411     0.1168     0.6108

                76    237      0.0357     0.8338     0.3087     0.8138     5.2836     0.0255     0.4084     0.1449     0.3849

                77    210      0.0358     0.8717     0.3243     0.6940     5.3462     0.0460     0.2001     0.2077     0.3903

                78    219      0.0442     0.8690     0.2932     0.7646     5.4716     0.0743     0.2495     0.1575     0.4892

                79    237      0.0288     0.8262     0.3245     0.6618     4.7766     0.0448     0.2031     0.1506     0.3669

                80    262      0.0449     0.7369     0.3422     0.7499     4.5414     0.0434     0.2594     0.2334     0.2194

            ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ

            Mean      229.9    0.03867    0.83827    0.32805    0.73447    5.15357    0.05292    0.25099    0.16525    0.38559

            S.D.       17.3    0.00598    0.05243    0.02508    0.04082    0.31859    0.01676    0.06087    0.03398    0.12460

            N          10      10         10         10         10         10         10         10         10         10    

            ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ   ƒƒƒƒƒƒƒƒ

                                       

                                                                 

Dose Levels: Group 1 ƒ 0(Control)     Group 2 ƒ 100  mg/kg bw/day    Group 3 ƒ 300  mg/kg bw/day    Group 4 ƒ 1000 mg/kg bw/day

                               

ANNEXES

Annex 1       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 1 (continued)       Histopathology Phase Report

Annex 2       Analytical Investigations

Annex 2 (continued)       Analytical Investigations

Annex 2 (continued)       Analytical Investigations

Annex 2 (continued)       Analytical Investigations

Annex 2 (continued)       Analytical Investigations

Annex 2 (continued)       Analytical Investigations

Annex 2 (continued)       Analytical Investigations

Annex 2 (continued)       Analytical Investigations

Annex 2 (continued)       Analytical Investigations

Annex 2 (continued)       Analytical Investigations

Annex 2 (continued)       Analytical Investigations

Annex 2 (continued)       Analytical Investigations

Annex 2 (continued)       Analytical Investigations

Annex 2 (continued)       Analytical Investigations

Annex 2 (continued)       Analytical Investigations

Annex 2 (continued)       Analytical Investigations

Annex 2 (continued)       Analytical Investigations

Annex 2 (continued)       Analytical Investigations

Annex 2 (continued)       Analytical Investigations

Annex 2 (continued)       Analytical Investigations

Annex

Applicant's summary and conclusion

Conclusions:
The oral administration of 2,3-epoxypropyl neodecanoate to rats over 90 consecutive days at dose levels of 100, 300, or 1000 mg/kg bw/day resulted in non-adverse treatment related effects at all dose levels. The histopathological changes observed in the kidneys were considered adverse at dose levels of 300 mg/kg bw/day and above for males only. Other findings from treated groups were considered to be either adaptive change or not toxicologically significant. Therefore a No Observed Adverse Effect Level was established at 100 mg/kg bw/day for males and 1000 mg/kg bw/day for females.
Executive summary:

Introduction

The study was designed to investigate the systemic toxicity of the test item and is compatible with the following regulatory guidelines:

•       The OECD Guidelines for Testing of Chemicals No. 408 "Subchronic Oral Toxicity - Rodent: 90 Day Study” (Adopted 21 September 1998).

This study was also designed to be compatible with Commission Regulation (EC) No 440/2008 of 30 May 2008, laying down test methods pursuant to Regulation (EC) No 1907/2006 of the European Parliament and of the Council on the Registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of Chemicals (REACH).

Methods

The test item was administered by gavage to three groups, each of ten male and ten female Wistar Han™:RccHan™:WIST strain rats, for up to ninety consecutive days, at dose levels of 100, 300 and 1000 mg/kg bw/day.  A control group of ten males and ten females was dosed with vehicle alone (Arachis oil BP) over the same treatment period.

Clinical signs, functional observations, body weight change, dietary intake and water consumption were monitored during the study.  Hematology and blood chemistry were evaluated for all surviving animals at the end of the study.  Ophthalmoscopic examination was also performed on all surviving control group and high dose animals.

All animals were subjected to gross necropsy examination and histopathological evaluation of selected tissues from all control and high dose animals (Groups 1 and 4) as well as gross lesions from all animals was performed.  Histopathological evaluation of the liver and thyroid gland for both sexes and kidneys for males only extended to the low and intermediate dose groups.

Results

Mortality

There were no deaths related to treatment.

Two control group females prematurely died; one female (No. 14) was killed in extremis due to a physical injury to the tail on Day 38 and a further female (No. 16) died during the blood sampling procedure on Day 90 of treatment.

Clinical Observations

Increased salivation was evident in animals of either sex treated with 300 or 1000 mg/kg bw/day throughout the treatment period and to a lesser extent in males treated with 100 mg/kg bw/day.

Behavioral Assessment

A number of animals showed sporadic instances of increased salivation during behavioral assessments in the treatment period with a range of severity from slight to extreme. These observations correlate with the daily clinical observations evident.

Functional Performance Tests

There were no toxicological changes in the functional parameters measured.

Sensory Reactivity Assessments

There were no toxicological changes in the sensory parameters measured.

Body Weight

There were no effects for body weight development at 100, 300 or 1000 mg/kg bw/day.  Overall weight gain for males was lower than controls at 1000 mg/kg bw/day.

Food Consumption

There were no effects detected for food consumption or food conversion efficiency at 100, 300 or 1000 mg/kg bw/day.

Water Consumption

An increase in water intake was apparent in animals of either sex treated with 1000 mg/kg bw/day of approximately 25%. This would correlate with the frequency and severity of the increased salivation in these animals. No such effects were apparent in animals treated with 100 or 300 mg/kg bw/day.

Ophthalmoscopy

There were no treatment related ocular effects detected.

Hematology

At 1000 mg/kg bw/day males showed a statistically significant reduction in hemaglobin (Hb) (p<0.01), erythrocyte count (RBC) (p<0.05) and hematocrit (Hct) (p<0.05) compared to controls. The majority of the individual values for each parameter were below the background control ranges which may indicate hemolytic anemia influenced by the histopathological changes to the liver.

Blood Chemistry

All treatment dose groups for males and females showed an increase in bilirubin (p<0.05 - p<0.01) with the exception of 100 mg/kg bw/day females. Animals of either sex did not show a dose related response and the majority of individual values were within the background control ranges. However, increased bilirubin can be associated with the reductions in Hb, Hct and RBC for males at 1000 mg/kg bw/day.

At 1000 mg/kg bw/day males displayed an increase in alkaline phosphatase (AP) and bile acid (p<0.01 and p<0.05, respectively) when compared to controls. The majority of individual values were within the background control ranges, however, these elevations may be associated to the histopathological changes of the liver.

Necropsy

Treatment-related abnormalities were as follows:

At 1000 mg/kg bw/day seven males had kidneys which were both enlarged and eight males had kidneys with mottled appearance. In addition two males at 300 mg/kg bw/day also had mottled appearance of the kidneys.

Organ Weights

Kidney: Males treated with 300 or 1000 mg/kg bw/day showed an increase (p<0.05 and p<0.01, respectively) in both absolute and relative kidney weights compared to controls. An increase was also evident in the corresponding female kidney weights at 300 and 1000 mg/kg bw/day (p<0.01) compared to controls.

Liver: All male treated dose groups showed an increase (p<0.05 - p<0.01) in absolute liver weight compared to controls, without a dose relationship present. The corresponding females treated with 100, 300 or 1000 mg/kg bw/day also showed an increase (p<0.05 - p<0.01) in liver weights both absolute and relative to terminal body weight in a dose related response.

Histopathology

Treatment-related microscopic findings are as follows:

Kidney

Increased hyaline droplets, granular casts and multifocal basophilic tubules or nephropathy were present in all males at 1000 mg/kg bw/day.  Hyaline droplet formation extended to all males and 4/10 males at 300 and 100 mg/kg bw/day.  Granule casts and multifocal basophilic tubules was seen in 5/10 males at 300 mg/kg bw/day.

Liver

Hepatocellular hypertrophy, mainly in the centrilobular area was present in 4/10 males and 5/10 females at 1000 mg/kg bw/day and 1 male at 100 mg/kg bw/day.

Thyroid Glands

Hypertrophy of the follicular epithelium was present in 6/10 males and 5/10 females at 1000 mg/kg bw/day.  This finding extended to 6/10 males and 1/10 females at 300 mg/kg bw/day and 3/10 males and 1/10 females at 100 mg/kg bw/day.

Conclusion

The oral administration of 2,3-epoxypropyl neodecanoate to rats over 90 consecutive days at dose levels of 100, 300, or 1000 mg/kg bw/day resulted in non-adverse treatment related effects at all dose levels.  The histopathological changes observed in the kidneys were considered adverse at dose levels of 300 mg/kg bw/day and above for males only.  Other findings from treated groups were considered to be either adaptive change or not toxicologically significant.  Therefore a No Observed Adverse Effect Level was established at 100 mg/kg bw/day for males and 1000 mg/kg bw/day for females.